Trasplante autólogo de células madre seguido de terapia de mantenimiento en el tratamiento de pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple
Trasplante autólogo único seguido de consolidación y mantenimiento para participantes ≥ 65 años de edad diagnosticados con mieloma múltiple o una neoplasia maligna de células plasmáticas relacionada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) desde el inicio de dexametasona, cisplatino, adriamicina (doxorrubicina), Cytoxan (ciclofosfamida), etopósido (DPACE) para todos los participantes que hayan tenido al menos un día de tratamiento de protocolo.
II. Evaluar qué tan bien se tolera dicho tratamiento en pacientes principalmente mayores de 65 años mediante la evaluación de las complicaciones graves (ingreso en la unidad de cuidados intensivos [UCI], muerte) y el porcentaje de participantes capaces de completar el curso completo del tratamiento.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la calidad de vida después del trasplante utilizando el cuestionario básico de calidad de vida QLQ-C30 y QLC-MY20 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
CONTORNO:
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben dexametasona por vía oral (PO) los días 1 a 4 y 8 a 11, cisplatino por vía intravenosa (IV) de forma continua, clorhidrato de doxorrubicina IV de forma continua, ciclofosfamida IV y etopósido IV los días 1 a 4. Luego, los pacientes reciben pegfilgrastim por vía subcutánea (SQ) los días 6 y 13 y se someten a una recolección de células madre cuando los recuentos de glóbulos blancos (WBC) y grupos de diferenciación (CD)34 están dentro del rango del programa. Después de la recolección de células madre, los pacientes pueden recibir dexametasona oral interina los días 1 a 4, cada 14 días a discreción del médico tratante.
TRASPLANTE: Comenzando entre 4 semanas y 6 meses después del primer día de la terapia de inducción, los pacientes reciben como régimen de acondicionamiento del trasplante dexametasona PO los días -4 a -1 y los días +2 a +5, bortezomib IV en bolo los días -4, -1 , 2 y 5, talidomida VO los días -4 a 5 y melfalán IV los días -4 y -1. Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSCT, por sus siglas en inglés) el día 0. Entre el trasplante y la terapia de consolidación, los pacientes reciben dexametasona por vía oral los días 1 a 4 cada 21 días y talidomida por vía oral diariamente.
TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: Si se administra, la consolidación posterior al trasplante puede comenzar de 4 a 6 semanas después del trasplante, pero no debe ocurrir más de 4 meses después. La mayoría de los pacientes no recibirán consolidación. Aquellos que lo hagan recibirán dexametasona VO los días 1-4 y 8-11, talidomida VO los días 1-11, bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11, cisplatino IV continuo, clorhidrato de doxorrubicina IV continuo, ciclofosfamida IV continuo , y etopósido IV continuamente en los días 1-4.
TERAPIA DE MANTENIMIENTO AÑO 1: A partir de 6 semanas a 6 meses después de la terapia de consolidación o de 4 semanas a 6 meses después del trasplante si se omite la consolidación, los pacientes reciben bortezomib IV en bolo los días 1, 4, 15 y 18, talidomida PO QD los días 1- 28 y dexametasona VO los días 1-4 y 15-18. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
TERAPIA DE MANTENIMIENTO AÑO 2: Los pacientes reciben bortezomib IV los días 1, 4, 15 y 18, ciclofosfamida PO o IV los días 1 y 15 y dexametasona PO QD los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes al menos una vez al año en el centro del estudio, pero los resultados del marcador de suero para MM se enviarán al sitio del estudio para un seguimiento estrecho de la SLP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben haber tenido un diagnóstico de mieloma múltiple sintomático (MM), MM + amiloidosis o POEMS (mieloma osteosclerótico: polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios en la piel) que requieran tratamiento; los participantes con antecedentes previos de mieloma latente serán elegibles si hay evidencia de enfermedad progresiva que requiera quimioterapia; Tenga en cuenta que los participantes del estudio no necesitan tener la enfermedad activa al momento de ingresar al estudio, ya que los participantes pueden haber recibido hasta 12 meses de quimioterapia previa, lo que podría haber inducido una respuesta.
- Los criterios de proteínas deben estar presentes en el momento del diagnóstico (componente M cuantificable de IgG, IgA, IgD o IgE y/o cadena ligera kappa o lambda urinaria, proteína de Bence-Jones, o cadena ligera kappa libre o cadena ligera lambda libre) para evaluar respuesta. Los participantes no secretores son elegibles siempre que el participante tenga > 20 % de plasmocitosis O múltiples (≥3) plasmocitomas o lesiones en la resonancia magnética en el momento del diagnóstico o inscripción en el estudio, O la presencia de lesiones en la exploración PET/CT o estudio esquelético en el momento del diagnóstico o matrícula de estudio.
- Los participantes deben haber recibido ≤12 meses de quimioterapia previa para esta enfermedad sin evidencia de progresión de la enfermedad con el tratamiento. Los participantes pueden haber recibido radioterapia previa siempre que se haya obtenido la aprobación del PI. Participantes con antecedentes de radiación que tienen un recuento de plaquetas
- Los participantes no deben haber tenido un trasplante previo.
- Los participantes deben tener entre 65 y 85 años de edad al momento de ingresar al estudio.
- Fracción de eyección por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) de >= 40% realizado
- Los participantes deben tener estudios de función pulmonar (PFT) adecuados, >= 50 % de lo previsto en aspectos mecánicos (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV^1}, capacidad vital forzada [FVC]) y capacidad de difusión (capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono [DLCO]) >= 50% de lo previsto (ajustado por hemoglobina); Si el participante no puede completar las pruebas de función pulmonar (PFT) debido al dolor relacionado con la enfermedad u otras circunstancias que dificultan la realización de las PFT de manera confiable, la documentación de la función pulmonar adecuada para el trasplante se realizará a través de una tomografía computarizada sin evidencia de enfermedad pulmonar importante. y resultados de gases en sangre arterial
- Los participantes deben tener una creatinina < 3 mg/dl y una TFG > 30 ml/min/1,73 m2
- Los participantes deben tener un estado funcional de 0-2 según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); Los participantes con un estado funcional deficiente (3-4) basado únicamente en dolor óseo serán elegibles, siempre que haya documentación para verificar esto.
- Los participantes deben firmar el estudio aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) más reciente (formulario de consentimiento informado) ICF
Criterio de exclusión:
- Trasplante autólogo o alogénico previo
- Enfermedad progresiva en el tratamiento previo
- Recuento de plaquetas < 30 x 10^9/L, a menos que esté relacionado con mieloma; si está relacionado con MM (biopsia de médula hipercelular > 80 % y empaquetada con al menos 80 % de células plasmáticas), el investigador que realiza la inscripción debe documentarlo
- > Neuropatía de grado 3
- Hipersensibilidad conocida a bortezomib, boro o manitol
- Diabetes no controlada con el tratamiento adecuado
- Infarto de miocardio reciente (=< 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva difícil de controlar, hipertensión no controlada con el tratamiento adecuado o arritmias cardíacas difíciles de controlar
- Los participantes no deben tener una creatinina >3 mg/dl o una TFG
- Los participantes no deben tener una neoplasia maligna concurrente a menos que pueda tratarse adecuadamente mediante una intervención no quimioterapéutica; los participantes pueden tener antecedentes de neoplasias malignas previas, siempre que no hayan recibido quimioterapia dentro de los 365 días posteriores al ingreso al estudio Y que la esperanza de vida supere los 5 años en el momento del ingreso al estudio
- Los participantes no deben tener comorbilidades potencialmente mortales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: trasplante autólogo de células madre
Inducción: quimioterapia con DPACE (dexametasona, cisplatino, doxorrubicina, ciclofosfamida, etopósido) más recolección de células madre. Es posible que se requiera una recolección adicional de células madre y/o quimioterapia. Después de la recolección, los participantes recibirán dexametasona x 4 días cada 14 días. Trasplante: El régimen de preparación para el trasplante será bortezomib/talidomida/dexametasona/melfalán. Una vez recuperados, los participantes comienzan con talidomida diariamente y dexametasona x 4 días cada 21 días. Consolidación (si se administra): VDT-PACE (bortezomib, dexametasona, talidomida, cisplatino, doxorrubicina, ciclofosfamida, etopósido) Mantenimiento: Año 1 - Ciclos VTD (bortezomib, talidomida, dexametasona). Año 2 - Ciclos de VCD (bortezomib, ciclofosfamida, dexametasona). |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de DPACE para todos los participantes que hayan tenido al menos un día de tratamiento de protocolo. Hasta 6 años.
|
La SLP se define como el tiempo desde el inicio de DPACE hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad evaluada por los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma o muerte por cualquier causa.
La progresión se define utilizando los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma, un aumento mayor o igual al 25 % desde el valor de respuesta más bajo.
|
Desde el inicio de DPACE para todos los participantes que hayan tenido al menos un día de tratamiento de protocolo. Hasta 6 años.
|
|
Porcentaje de participantes con complicaciones graves relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio de DPACE para todos los participantes que hayan tenido al menos un día de tratamiento de protocolo. Hasta 6 años.
|
Porcentaje de participantes con complicaciones graves definidas en el ingreso a la UCI y muerte, clasificados según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0.
|
Desde el inicio de DPACE para todos los participantes que hayan tenido al menos un día de tratamiento de protocolo. Hasta 6 años.
|
|
Porcentaje de participantes capaces de completar la terapia del curso completo
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
|
Porcentaje de participantes capaces de completar el curso completo de la terapia.
|
Hasta 6 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio medio en los indicadores de calidad de vida después del trasplante
Periodo de tiempo: Pre-DPACE, Pre-mantenimiento, cada 6 meses hasta 2 años durante el mantenimiento. Hasta 6 años.
|
Medido utilizando el Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el módulo de Mieloma Múltiple (QLQ-MY20).
El EORTC QLQ-C30 incluye escalas funcionales (físicas, de rol, emocionales, cognitivas y sociales) y estado de salud global.
El EORTC QLQ-MY20 incluye síntomas de enfermedades y escalas de efectos secundarios del tratamiento.
Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala de 0 a 100.
Para el estado de salud funcional y global, un cambio positivo desde el inicio (pre-DPACE) indica una mejora, mientras que para las escalas de síntomas, un cambio negativo desde el inicio (pre-DPACE) indica una mejora.
|
Pre-DPACE, Pre-mantenimiento, cada 6 meses hasta 2 años durante el mantenimiento. Hasta 6 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Margarida Magalhaes-Silverman, MD, University of Iowa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Deficiencias de proteostasis
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina
- Amilosis
- Plasmacitoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Talidomida
- Melfalán
- Bortezomib
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- 201208775
- P30CA086862 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 10120146
- NCI-2013-00883 (Otro identificador: NCI CTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .