Transplante autólogo de células-tronco seguido de terapia de manutenção no tratamento de pacientes idosos com mieloma múltiplo
Transplante Autólogo Único Seguido de Consolidação e Manutenção para Participantes ≥ 65 Anos de Idade Diagnosticados com Mieloma Múltiplo ou uma Malignidade de Células Plasmáticas Relacionada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) desde o início de dexametasona, cisplatina, adriamicina (doxorrubicina), citoxan (ciclofosfamida), etoposido (DPACE) para todos os participantes que tiveram pelo menos um dia de tratamento de protocolo.
II. Avaliar quão bem essa terapia é tolerada em pacientes, principalmente com mais de 65 anos, avaliando complicações graves (admissão em unidade de terapia intensiva [UTI], morte) e a porcentagem de participantes capazes de concluir o curso completo da terapia.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a Qualidade de Vida pós-transplante usando o Questionário Central de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30 e QLC-MY20.
CONTORNO:
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem dexametasona por via oral (PO) nos dias 1-4 e 8-11, cisplatina por via intravenosa (IV) continuamente, cloridrato de doxorrubicina IV continuamente, ciclofosfamida IV e etoposido IV nos dias 1-4. Os pacientes então recebem pegfilgrastim por via subcutânea (SQ) nos dias 6 e 13 e são submetidos à coleta de células-tronco quando as contagens de glóbulos brancos (WBC) e grupos de diferenciação (CD)34 estão dentro do intervalo do programa. Após a coleta de células-tronco, os pacientes podem receber dexametasona PO interina nos dias 1-4, a cada 14 dias, a critério do médico assistente.
TRANSPLANTE: Começando entre 4 semanas a 6 meses após o primeiro dia de terapia de indução, os pacientes recebem como regime de condicionamento de transplante dexametasona PO nos dias -4 a -1 e nos dias +2 a +5, bortezomibe IV em bolus nos dias -4, -1 , 2 e 5, talidomida PO nos dias -4 a 5, e melfalano IV nos dias -4 e -1. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) no dia 0. Entre o transplante e a terapia de consolidação, os pacientes recebem dexametasona PO nos dias 1-4 a cada 21 dias e talidomida PO diariamente.
TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Se administrada, a consolidação pós-transplante pode começar 4-6 semanas após o transplante, mas não deve ocorrer mais de 4 meses depois. A maioria dos pacientes não receberá consolidação. Aqueles que o fizerem receberão dexametasona PO nos dias 1-4 e 8-11, talidomida PO nos dias 1-11, bortezomibe IV nos dias 1, 4, 8 e 11, cisplatina IV continuamente, cloridrato de doxorrubicina IV continuamente, ciclofosfamida IV continuamente , e etoposido IV continuamente nos dias 1-4.
TERAPIA DE MANUTENÇÃO ANO 1: Começando 6 semanas a 6 meses após a terapia de consolidação ou 4 semanas a 6 meses após o transplante, se a consolidação for ignorada, os pacientes recebem bolus de bortezomibe IV nos dias 1, 4, 15 e 18, talidomida PO QD nos dias 1- 28 e dexametasona PO nos dias 1-4 e 15-18. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
TERAPIA DE MANUTENÇÃO ANO 2: Os pacientes recebem bortezomibe IV nos dias 1, 4, 15 e 18, ciclofosfamida PO ou IV nos dias 1 e 15 e dexametasona PO QD nos dias 1, 8, 15 e 22. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados pelo menos uma vez por ano no centro de estudo, mas os resultados do marcador de soro para MM serão enviados ao local do estudo para monitoramento rigoroso da PFS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) sintomático, MM + amiloidose ou POEMS (mieloma osteoesclerótico: polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal, alterações cutâneas) que necessitem de tratamento; participantes com história anterior de mieloma latente serão elegíveis se houver evidência de doença progressiva que exija quimioterapia; Observe que os participantes do estudo não precisam ter a doença ativa no momento da entrada no estudo, pois os participantes podem ter recebido até 12 meses de quimioterapia anterior, o que pode ter induzido uma resposta
- Os critérios de proteína devem estar presentes no diagnóstico (componente M quantificável de IgG, IgA, IgD ou IgE e/ou cadeia leve kappa ou lambda urinária, proteína de Bence-Jones ou cadeia leve Kappa livre ou cadeia leve lambda livre) para avaliar resposta. Participantes não secretores são elegíveis desde que o participante tenha > 20% de plasmocitose OU múltiplos (≥3) plasmocitomas ou lesões na ressonância magnética no momento do diagnóstico ou inscrição no estudo, OU a presença de lesões na PET/TC ou exame do esqueleto no momento do diagnóstico ou matrícula do estudo.
- Os participantes devem ter recebido ≤ 12 meses de quimioterapia anterior para esta doença sem evidência de doença progressiva com o tratamento. Os participantes podem ter recebido radioterapia prévia, desde que a aprovação tenha sido obtida do PI. Participantes com histórico de radiação com contagem de plaquetas
- Os participantes não devem ter feito um transplante anterior
- Os participantes devem ter 65-85 anos de idade no momento da entrada no estudo.
- Fração de ejeção por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) de >= 40% realizada
- Os participantes devem ter estudos de função pulmonar (PFTs) adequados, >= 50% do previsto nos aspectos mecânicos (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV^1}, capacidade vital forçada [FVC]) e capacidade de difusão (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono [DLCO]) >= 50% do previsto (ajustado para hemoglobina); se o participante for incapaz de completar os testes de função pulmonar (PFTs) devido a dor relacionada à doença ou outras circunstâncias que dificultem a realização confiável de PFTs, a documentação da função pulmonar adequada para transplante ocorrerá por meio de uma tomografia computadorizada sem evidência de doença pulmonar grave e resultados de gasometria arterial
- Os participantes devem ter creatinina < 3 mg/dl e TFG > 30mL/min/1,73m2
- Os participantes devem ter um status de desempenho de 0-2 com base nos critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); participantes com status de desempenho ruim (3-4) baseado apenas em dor óssea serão elegíveis, desde que haja documentação para verificar isso
- Os participantes devem assinar o estudo mais recente aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) (formulário de consentimento informado) ICF
Critério de exclusão:
- Transplante autólogo ou alogênico prévio
- Doença progressiva no tratamento anterior
- Contagem de plaquetas < 30 x 10^9/L, a menos que relacionada a mieloma; se relacionado a MM (biópsia de medula hipercelular de > 80% e preenchida com pelo menos 80% de células plasmáticas), o investigador responsável pela inscrição deve documentar isso
- > Neuropatia de grau 3
- Hipersensibilidade conhecida a bortezomibe, boro ou manitol
- Diabetes não controlado com terapia apropriada
- Infarto do miocárdio recente (=< 6 meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle, hipertensão não controlada com terapia adequada ou arritmias cardíacas de difícil controle
- Os participantes não devem ter creatinina > 3 mg/dl ou TFG
- Os participantes não devem ter uma malignidade concomitante, a menos que possa ser adequadamente tratada por intervenção não quimioterápica; os participantes podem ter um histórico de malignidade anterior, desde que não tenham feito quimioterapia dentro de 365 dias após a entrada no estudo E que a expectativa de vida exceda 5 anos no momento da entrada no estudo
- Os participantes não devem ter comorbidades com risco de vida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: transplante autólogo de células-tronco
Indução: quimioterapia DPACE (dexametasona, cisplatina, doxorrubicina, ciclofosfamida, etoposido) mais coleta de células-tronco. Coleta adicional de células-tronco e/ou quimioterapia pode ser necessária. Após a coleta, os participantes receberão dexametasona x 4 dias a cada 14 dias. Transplante: O esquema preparatório para transplante será bortezomibe/talidomida/dexametasona/melfalano. Uma vez recuperados, os participantes iniciam talidomida diariamente e dexametasona x 4 dias a cada 21 dias. Consolidação (se administrado): VDT-PACE(bortezomibe, dexametasona, talidomida, cisplatina, doxorrubicina, ciclofosfamida, etoposido) Manutenção: Ano 1 - ciclos de VTD (bortezomibe, talidomida, dexametasona). Ano 2 - ciclos VCD (bortezomibe, ciclofosfamida, dexametasona). |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão Mediana (mPFS)
Prazo: Desde o início do DPACE para todos os participantes que tiveram pelo menos um dia de tratamento do protocolo. Até 6 anos.
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PFS é definido como o tempo desde o início do DPACE até a data da primeira documentação da progressão da doença, conforme avaliado pelos critérios de resposta do International Myeloma Working Group ou morte por qualquer causa.
A progressão é definida usando os critérios de resposta do International Myeloma Working Group, um aumento maior ou igual a 25% do valor de resposta mais baixo.
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Desde o início do DPACE para todos os participantes que tiveram pelo menos um dia de tratamento do protocolo. Até 6 anos.
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Porcentagem de participantes com complicações graves relacionadas ao tratamento
Prazo: Desde o início do DPACE para todos os participantes que tiveram pelo menos um dia de tratamento do protocolo. Até 6 anos.
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Porcentagem de participantes com complicações graves definidas na admissão à UTI e morte, classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.0.
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Desde o início do DPACE para todos os participantes que tiveram pelo menos um dia de tratamento do protocolo. Até 6 anos.
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Porcentagem de participantes capazes de concluir o curso completo de terapia
Prazo: Até 6 anos
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Porcentagem de participantes capazes de concluir o curso completo da terapia.
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Até 6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média nos indicadores de qualidade de vida pós-transplante
Prazo: Pré-DPACE, Pré-manutenção, a cada 6 meses por até 2 anos durante a manutenção. Até 6 anos.
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Medido usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30) e o módulo de Mieloma Múltiplo (QLQ-MY20).
O EORTC QLQ-C30 inclui escalas funcionais (física, função, emocional, cognitiva e social) e estado de saúde global.
O EORTC QLQ-MY20 inclui sintomas da doença e escalas de efeitos colaterais do tratamento.
As pontuações são calculadas em média e transformadas em escala de 0 a 100.
Para o estado de saúde funcional e global, uma alteração positiva em relação à linha de base (pré-DPACE) indica melhora, enquanto para as escalas de sintomas uma alteração negativa em relação à linha de base (pré-DPACE) indica melhora.
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Pré-DPACE, Pré-manutenção, a cada 6 meses por até 2 anos durante a manutenção. Até 6 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Margarida Magalhaes-Silverman, MD, University of Iowa
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Amiloidose de Cadeia Leve de Imunoglobulina
- Amiloidose
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- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
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- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Talidomida
- Melfalano
- Bortezomibe
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- 201208775
- P30CA086862 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10120146
- NCI-2013-00883 (Outro identificador: NCI CTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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