Transplantation autologue de cellules souches suivie d'un traitement d'entretien dans le traitement des patients âgés atteints de myélome multiple
Transplantation autologue unique suivie d'une consolidation et d'un entretien pour les participants âgés de ≥ 65 ans diagnostiqués avec un myélome multiple ou une tumeur maligne des plasmocytes connexe
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la survie sans progression (SSP) depuis le début de la dexaméthasone, du cisplatine, de l'adriamycine (doxorubicine), du cytoxan (cyclophosphamide), de l'étoposide (DPACE) pour tous les participants qui ont eu au moins un jour de traitement protocolaire.
II. Évaluer dans quelle mesure une telle thérapie est tolérée chez les patients principalement âgés de plus de 65 ans en évaluant les complications graves (admission en unité de soins intensifs [USI], décès) et le pourcentage de participants capables de terminer le traitement complet.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la qualité de vie post-transplantation à l'aide des questionnaires QLQ-C30 et QLC-MY20 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
CONTOUR:
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale (PO) les jours 1 à 4 et 8 à 11, du cisplatine par voie intraveineuse (IV) en continu, du chlorhydrate de doxorubicine IV en continu, du cyclophosphamide IV et de l'étoposide IV aux jours 1 à 4. Les patients reçoivent ensuite du pegfilgrastim par voie sous-cutanée (SQ) les jours 6 et 13 et subissent une collecte de cellules souches lorsque le nombre de globules blancs (WBC) et de groupes de différenciation (CD)34 se situe dans la plage du programme. Après le prélèvement de cellules souches, les patients peuvent recevoir de la dexaméthasone PO provisoire les jours 1 à 4, tous les 14 jours à la discrétion du médecin traitant.
TRANSPLANTATION : Entre 4 semaines et 6 mois après le premier jour du traitement d'induction, les patients reçoivent comme traitement de conditionnement de la greffe de la dexaméthasone PO les jours -4 à -1 et les jours +2 à +5, un bolus IV de bortézomib les jours -4 et -1. , 2 et 5, thalidomide PO les jours -4 à 5 et melphalan IV les jours -4 et -1. Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) au jour 0. Entre la greffe et le traitement de consolidation, les patients reçoivent de la dexaméthasone PO les jours 1 à 4 tous les 21 jours et de la thalidomide PO quotidiennement.
THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : Si elle est administrée, la consolidation post-transplantation peut commencer 4 à 6 semaines après la transplantation, mais ne doit pas se produire plus de 4 mois plus tard. La plupart des patients ne recevront pas de consolidation. Ceux qui le font recevront de la dexaméthasone PO les jours 1 à 4 et 8 à 11, la thalidomide PO les jours 1 à 11, le bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11, le cisplatine IV en continu, le chlorhydrate de doxorubicine IV en continu, le cyclophosphamide IV en continu , et étoposide IV en continu les jours 1 à 4.
TRAITEMENT D'ENTRETIEN ANNÉE 1 : Commençant 6 semaines à 6 mois après le traitement de consolidation ou 4 semaines à 6 mois après la greffe si la consolidation est ignorée, les patients reçoivent du bortézomib en bolus IV les jours 1, 4, 15 et 18, de la thalidomide PO QD les jours 1 à 28, et dexaméthasone PO les jours 1-4 et 15-18. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
TRAITEMENT D'ENTRETIEN ANNÉE 2 : Les patients reçoivent du bortézomib IV les jours 1, 4, 15 et 18, du cyclophosphamide PO ou IV les jours 1 et 15 et de la dexaméthasone PO QD les jours 1, 8, 15 et 22. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au moins une fois par an au centre de l'étude, mais le sérum pour les résultats du marqueur MM sera envoyé au site de l'étude pour une surveillance étroite de la SSP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir eu un diagnostic de myélome multiple (MM) symptomatique, MM + amylose ou POEMS (myélome ostéoscléreux : polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, modifications cutanées) nécessitant un traitement ; les participants ayant des antécédents de myélome indolent seront éligibles s'il existe des preuves d'une maladie évolutive nécessitant une chimiothérapie ; Notez que les participants à l'étude n'ont pas besoin d'avoir une maladie active au moment de l'entrée dans l'étude, car les participants peuvent avoir reçu jusqu'à 12 mois de chimiothérapie antérieure, ce qui pourrait avoir induit une réponse
- Des critères protéiques doivent être présents au moment du diagnostic (composant M quantifiable des IgG, IgA, IgD ou IgE et/ou chaîne légère kappa ou lambda urinaire, protéine de Bence-Jones, ou chaîne légère Kappa libre ou chaîne légère Lambda libre) afin de évaluer la réponse. Les participants non sécrétoires sont éligibles à condition que le participant ait > 20 % de plasmocytose OU plusieurs (≥3) plasmocytomes ou lésions à l'IRM au moment du diagnostic ou de l'inscription à l'étude, OU la présence de lésions à la TEP/TDM ou à l'examen du squelette au moment du diagnostic ou inscription aux études.
- Les participants doivent avoir reçu ≤ 12 mois de chimiothérapie antérieure pour cette maladie sans signe de progression de la maladie avec le traitement. Les participants peuvent avoir reçu une radiothérapie préalable à condition que l'approbation ait été obtenue du PI. Participants ayant des antécédents de radiation qui ont une numération plaquettaire
- Les participants ne doivent pas avoir eu de greffe antérieure
- Les participants doivent être âgés de 65 à 85 ans au moment de l'entrée à l'étude.
- Fraction d'éjection par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multigate (MUGA) >= 40 % réalisée
- Les participants doivent avoir des études de la fonction pulmonaire (PFT) adéquates, >= 50 % des prévisions sur les aspects mécaniques (volume expiratoire forcé en 1 seconde [FEV^1}, capacité vitale forcée [FVC]) et la capacité de diffusion (capacité de diffusion du poumon pour monoxyde de carbone [DLCO]) > 50 % de la valeur prévue (ajustée pour l'hémoglobine) ; si le participant n'est pas en mesure de terminer les tests de la fonction pulmonaire (PFT) en raison de douleurs liées à la maladie ou d'autres circonstances qui rendent difficile l'exécution fiable des PFT, la documentation de la fonction pulmonaire adéquate pour la greffe se fera via un scanner sans preuve de maladie pulmonaire majeure , et les résultats des gaz du sang artériel
- Les participants doivent avoir une créatinine < 3 mg/dl et un DFG > 30 mL/min/1,73 m2
- Les participants doivent avoir un statut de performance de 0-2 basé sur les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ; les participants avec un faible statut de performance (3-4) basé uniquement sur la douleur osseuse seront éligibles, à condition qu'il y ait une documentation pour vérifier cela
- Les participants doivent signer l'étude approuvée par le comité d'examen institutionnel (IRB) la plus récente (formulaire de consentement éclairé) ICF
Critère d'exclusion:
- Transplantation autologue ou allogénique antérieure
- Maladie évolutive lors d'un traitement antérieur
- Numération plaquettaire < 30 x 10^9/L, sauf si liée au myélome ; si lié au MM (biopsie de moelle hypercellulaire > 80 % et remplie d'au moins 80 % de plasmocytes), l'investigateur recruteur doit le documenter
- > Neuropathie de grade 3
- Hypersensibilité connue au bortézomib, au bore ou au mannitol
- Diabète non contrôlé sous traitement approprié
- Infarctus du myocarde récent (=< 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, hypertension non contrôlée sous traitement approprié ou arythmies cardiaques difficiles à contrôler
- Les participants ne doivent pas avoir une créatinine> 3 mg / dl ou un DFG
- Les participants ne doivent pas avoir de malignité concomitante à moins qu'elle ne puisse être traitée de manière adéquate par une intervention non chimiothérapeutique ; les participants peuvent avoir des antécédents de malignité, à condition qu'ils n'aient pas subi de chimiothérapie dans les 365 jours suivant l'entrée à l'étude ET que l'espérance de vie dépasse 5 ans au moment de l'entrée à l'étude
- Les participants ne doivent pas avoir de comorbidités potentiellement mortelles
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: greffe autologue de cellules souches
Induction : chimiothérapie DPACE (dexaméthasone, cisplatine, doxorubicine, cyclophosphamide, étoposide) plus collecte de cellules souches. Une collecte de cellules souches et/ou une chimiothérapie supplémentaires peuvent être nécessaires. Après la collecte, les participants recevront de la dexaméthasone x 4 jours tous les 14 jours. Greffe : le schéma de préparation de la greffe sera le bortézomib/thalidomide/dexaméthasone/melphalan. Une fois récupérés, les participants commencent la thalidomide quotidiennement et la dexaméthasone x 4 jours tous les 21 jours. Consolidation (si administré) : VDT-PACE (bortézomib, dexaméthasone, thalidomide, cisplatine, doxorubicine, cyclophosphamide, étoposide) Entretien : Année 1 - Cycles VTD (bortézomib, thalidomide, dexaméthasone). Année 2 - Cycles VCD (bortézomib, cyclophosphamide, dexaméthasone). |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie médiane sans progression (mPFS)
Délai: Dès le début de la DPACE pour tous les participants ayant eu au moins une journée de traitement protocolaire. Jusqu'à 6 ans.
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La SSP est définie comme le temps entre le début de la DPACE et la date de la première documentation de la progression de la maladie telle qu'évaluée par les critères de réponse de l'International Myeloma Working Group ou du décès quelle qu'en soit la cause.
La progression est définie à l'aide des critères de réponse de l'International Myeloma Working Group, une augmentation supérieure ou égale à 25 % par rapport à la valeur de réponse inférieure.
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Dès le début de la DPACE pour tous les participants ayant eu au moins une journée de traitement protocolaire. Jusqu'à 6 ans.
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Pourcentage de participants présentant des complications graves liées au traitement
Délai: Dès le début de la DPACE pour tous les participants ayant eu au moins une journée de traitement protocolaire. Jusqu'à 6 ans.
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Pourcentage de participants présentant des complications graves définies lors de l'admission aux soins intensifs et du décès, classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0.
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Dès le début de la DPACE pour tous les participants ayant eu au moins une journée de traitement protocolaire. Jusqu'à 6 ans.
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Pourcentage de participants capables de suivre un cours complet de thérapie
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Pourcentage de participants capables de terminer le cours complet de la thérapie.
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Jusqu'à 6 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen des indicateurs de qualité de vie après la greffe
Délai: Pré-DPACE, Pré-maintenance, tous les 6 mois jusqu'à 2 ans pendant la maintenance. Jusqu'à 6 ans.
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Mesuré à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30) et du module Myélome multiple (QLQ-MY20).
L'EORTC QLQ-C30 comprend des échelles fonctionnelles (physique, de rôle, émotionnelle, cognitive et sociale) et l'état de santé global.
L'EORTC QLQ-MY20 comprend des échelles de symptômes de la maladie et d'effets secondaires du traitement.
Les scores sont moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100.
Pour l'état de santé fonctionnel et global, un changement positif par rapport au départ (pré-DPACE) indique une amélioration, tandis que pour les échelles de symptômes, un changement négatif par rapport au départ (pré-DPACE) indique une amélioration.
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Pré-DPACE, Pré-maintenance, tous les 6 mois jusqu'à 2 ans pendant la maintenance. Jusqu'à 6 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Margarida Magalhaes-Silverman, MD, University of Iowa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Déficits de protéostase
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Immunoglobuline Amylose à chaîne légère
- Amylose
- Plasmocytome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Dexaméthasone
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Thalidomide
- Melphalan
- Bortézomib
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- 201208775
- P30CA086862 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 10120146
- NCI-2013-00883 (Autre identifiant: NCI CTRP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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