CD34+ stamcelleinfusjon for å øke graftfunksjonen

Hensikten med denne studien er å undersøke nytten av å infusjonere rensede CD34+-celler av donoropprinnelse for å forsterke graftfunksjonen som respons på synkende kimærisme etter å ha utført en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for barn med primære immunsviktsykdommer. Denne protokollen vil bli brukt for pasienter med avtagende blandet donorkimerisme som er utilstrekkelig for korrigering av klinisk tilstand eller sykdom som stamcelletransplantasjon ble utført for, eller for å øke immunfunksjonen. En infusjon av utvalgte CD34+-stamceller vil bli gitt uten noe forberedende regime. Siden barna som er kvalifisert for denne protokollen har redusert immunfunksjon og allerede eksisterende donorkimerisme, antar vi at stamceller vil kunne transplantere og infusjonen vil øke transplantatfunksjonen. Denne terapien fungerer som et alternativ til en andre stamcelletransplantasjon som er kjent for å være assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. CD34+-stamceller vil bli samlet inn fra giveren som brukes til innledende stamcelletransplantasjon. Celler vil bli utarmet av T-celler (TCD) ved å utføre en CD34-seleksjon ved bruk av CliniMACS-enheten (Miltenyi Biotec) for å forhindre utvikling av nye eller forverring av eksisterende graft versus host-sykdom (GVHD), da unngåelse av GVHD ved ikke-maligne sykdommer er ønskelig. Det er tilstrekkelige data som viser at blandet donorkimerisme er tilstrekkelig for å reversere sykdomsfenotypen ved visse primære immunsvikt. Observasjoner fra Europa og CCHMC viser at donorkimerisme kan bli forsterket av CD34+ stamcelleinfusjon alene uten noe spesifikt forberedende regime. Denne behandlingen er sannsynligvis assosiert med lav toksisitet på grunn av fravær av et forberedende regime og mangel på eksponering for friske donorceller som er i stand til å starte GVHD, og ​​gir potensiell betydelig fordel.