CD34+-Stammzelleninfusion zur Verbesserung der Transplantatfunktion

Der Zweck dieser Studie ist es, die Nützlichkeit der Infusion gereinigter CD34+-Zellen Spenderursprungs zu untersuchen, um die Transplantatfunktion als Reaktion auf den abnehmenden Chimärismus zu verbessern, nachdem zunächst eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) bei Kindern mit primären Immunschwächekrankheiten durchgeführt wurde. Dieses Protokoll wird für Patienten mit abnehmendem Mischspender-Chimärismus verwendet, der zur Korrektur des klinischen Zustands oder der Krankheit, für die eine Stammzelltransplantation durchgeführt wurde, oder zur Verstärkung der Immunfunktion nicht ausreicht. Eine Infusion ausgewählter CD34+-Stammzellen wird ohne Vorbereitung verabreicht. Da die für dieses Protokoll in Frage kommenden Kinder eine reduzierte Immunfunktion und einen bereits bestehenden Spenderchimärismus haben, nehmen wir an, dass Stammzellen in der Lage sein werden, sich einzupflanzen und die Infusion die Transplantatfunktion verstärkt. Diese Therapie dient als Alternative zu einer zweiten Stammzelltransplantation, die bekanntermaßen mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden ist. CD34+ Stammzellen werden von dem Spender gesammelt, der für die anfängliche Stammzelltransplantation verwendet wurde. Die Zellen werden T-Zell-depletiert (TCD) durch Durchführung einer CD34-Selektion unter Verwendung des CliniMACS-Geräts (Miltenyi Biotec), um die Entwicklung einer neuen oder Exazerbation einer bestehenden Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) zu verhindern, wie dies bei der Vermeidung von GVHD bei nichtmalignen Erkrankungen der Fall ist wünschenswert. Es liegen genügend Daten vor, die zeigen, dass der Mischspender-Chimärismus geeignet ist, den Krankheitsphänotyp bei bestimmten primären Immundefekten umzukehren. Beobachtungen aus Europa und CCHMC zeigen, dass der Spender-Chimärismus allein durch die Infusion von CD34+-Stammzellen ohne ein spezifisches präparatives Regime verstärkt werden könnte. Diese Therapie ist aufgrund des Fehlens eines präparativen Regimes und der fehlenden Exposition gegenüber frischen Spenderzellen, die eine GVHD auslösen können, wahrscheinlich mit einer geringen Toxizität verbunden und bietet potenziell einen signifikanten Nutzen.