CD34+ stamcelleinfusion for at øge graftfunktionen

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge anvendeligheden af ​​infusion af oprensede CD34+-celler af donoroprindelse for at øge graftfunktionen som reaktion på faldende kimærisme efter indledningsvis udførelse af en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til børn med primære immundefektsygdomme. Denne protokol vil blive brugt til patienter med aftagende blandet donorkimerisme, som er utilstrækkelig til korrektion af klinisk tilstand eller sygdom, for hvilken stamcelletransplantation blev udført, eller til forstærkning af immunfunktionen. En infusion af udvalgte CD34+ stamceller vil blive givet uden nogen forberedende kur. Da de børn, der er berettiget til denne protokol, har nedsat immunfunktion og allerede eksisterende donorkimerisme, antager vi, at stamceller vil være i stand til at transplantere, og infusionen vil øge transplantatfunktionen. Denne terapi tjener som et alternativ til en anden stamcelletransplantation, der vides at være forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. CD34+-stamceller vil blive indsamlet fra donoren, der anvendes til indledende stamcelletransplantation. Celler vil blive T-celle-depleteret (TCD) ved at udføre en CD34-selektion ved hjælp af CliniMACS-enheden (Miltenyi Biotec) for at forhindre udvikling af nye eller forværring af eksisterende graft versus host-sygdom (GVHD), da undgåelse af GVHD i ikke-maligne sygdomme er ønskeligt. Der er tilstrækkelige data, der viser, at blandet donor-kimerisme er tilstrækkelig til at vende tilbage sygdomsfænotypen i visse primære immundefekter. Observationer fra Europa og CCHMC viser, at donorkimærisme kan boostes af CD34+ stamcelleinfusion alene uden nogen specifik forberedende kur. Denne terapi er sandsynligvis forbundet med lav toksicitet på grund af fraværet af et præparativt regime og mangel på eksponering for friske donorceller, der er i stand til at initiere GVHD, og ​​tilbyder potentiel betydelig fordel.