Infusión de células madre CD34+ para aumentar la función del injerto

El propósito de este estudio es investigar la utilidad de la infusión de células CD34+ purificadas de origen donante para aumentar la función del injerto en respuesta a la disminución del quimerismo después de realizar inicialmente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) para niños con enfermedades de inmunodeficiencia primaria. Este protocolo se utilizará para pacientes con quimerismo de donante mixto decreciente que es inadecuado para la corrección de la condición clínica o enfermedad para la cual se realizó el trasplante de células madre, o para el aumento de la función inmunológica. Se administrará una infusión de células madre CD34+ seleccionadas sin ningún régimen preparatorio. Como los niños elegibles para este protocolo tienen una función inmunológica reducida y quimerismo de donantes preexistentes, suponemos que las células madre podrán injertarse y la infusión aumentará la función del injerto. Esta terapia sirve como una alternativa a un segundo trasplante de células madre que se sabe que está asociado con una morbilidad y mortalidad significativas. Las células madre CD34+ se recolectarán del donante utilizado para el trasplante inicial de células madre. Las células se agotarán en células T (TCD) al realizar una selección de CD34 utilizando el dispositivo CliniMACS (Miltenyi Biotec) para prevenir el desarrollo de una nueva enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o la exacerbación de la existente, ya que evitar la GVHD en enfermedades no malignas es deseable. Hay suficientes datos que muestran que el quimerismo de donantes mixtos es adecuado para revertir el fenotipo de la enfermedad en ciertas inmunodeficiencias primarias. Las observaciones de Europa y CCHMC muestran que la infusión de células madre CD34+ sola, sin ningún régimen preparatorio específico, podría potenciar el quimerismo de los donantes. Es probable que esta terapia se asocie con baja toxicidad debido a la ausencia de un régimen preparatorio y la falta de exposición a células de donantes frescas capaces de iniciar la EICH, y ofrece un beneficio potencial significativo.