CD34+ stamcellsinfusion för att förstärka transplantatfunktionen

Syftet med denna studie är att undersöka användbarheten av att infundera renade CD34+-celler av donatorursprung för att förstärka transplantatfunktionen som svar på sjunkande chimerism efter att initialt utföra en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för barn med primära immunbristsjukdomar. Detta protokoll kommer att användas för patienter med avtagande blandad givarchimerism som är otillräcklig för korrigering av kliniskt tillstånd eller sjukdom för vilken stamcellstransplantation utfördes, eller för förstärkning av immunfunktionen. En infusion av utvalda CD34+ stamceller kommer att ges utan någon förberedande regim. Eftersom de barn som är berättigade till detta protokoll har nedsatt immunfunktion och redan existerande donatorchimerism, antar vi att stamceller kommer att kunna transplantera och infusionen kommer att öka transplantatfunktionen. Denna terapi fungerar som ett alternativ till en andra stamcellstransplantation som är känd för att vara associerad med betydande sjuklighet och dödlighet. CD34+ stamceller kommer att samlas in från donatorn som används för initial stamcellstransplantation. Celler kommer att utarmas av T-celler (TCD) genom att utföra en CD34-selektion med CliniMACS-enheten (Miltenyi Biotec) för att förhindra utveckling av nya eller förvärring av befintlig transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), eftersom undvikande av GVHD i icke-maligna sjukdomar är önskvärd. Det finns tillräckliga data som visar att blandad givarchimerism är tillräcklig för att återställa sjukdomsfenotypen vid vissa primära immunbrister. Observationer från Europa och CCHMC visar att givarchimerism kan förstärkas av enbart CD34+ stamcellsinfusion utan någon specifik förberedande regim. Denna terapi är sannolikt associerad med låg toxicitet på grund av frånvaron av en preparativ regim och avsaknad av exponering för färska donatorceller som kan initiera GVHD, och erbjuder potentiellt betydande fördelar.