Infusione di cellule staminali CD34+ per aumentare la funzione del trapianto

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'utilità dell'infusione di cellule CD34+ purificate di origine donatrice al fine di aumentare la funzione dell'innesto in risposta al declino del chimerismo dopo aver inizialmente eseguito un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per bambini con malattie da immunodeficienza primaria. Questo protocollo sarà utilizzato per i pazienti con chimerismo donatore misto calante che è inadeguato per la correzione della condizione clinica o della malattia per la quale è stato eseguito il trapianto di cellule staminali o per l'aumento della funzione immunitaria. Verrà somministrata un'infusione di cellule staminali CD34+ selezionate senza alcun regime di preparazione. Poiché i bambini idonei per questo protocollo hanno una funzione immunitaria ridotta e un chimerismo del donatore preesistente, ipotizziamo che le cellule staminali saranno in grado di attecchire e l'infusione aumenterà la funzione dell'innesto. Questa terapia funge da alternativa a un secondo trapianto di cellule staminali che è noto per essere associato a morbilità e mortalità significative. Le cellule staminali CD34+ saranno raccolte dal donatore utilizzato per il trapianto iniziale di cellule staminali. Le cellule saranno impoverite di cellule T (TCD) eseguendo una selezione di CD34 utilizzando il dispositivo CliniMACS (Miltenyi Biotec) al fine di prevenire lo sviluppo di nuove o esacerbazioni della malattia del trapianto contro l'ospite esistente (GVHD), poiché l'evitamento della GVHD nelle malattie non maligne è auspicabile. Esistono dati sufficienti che dimostrano che il chimerismo da donatore misto è adeguato per ripristinare il fenotipo della malattia in alcune immunodeficienze primarie. Le osservazioni dall'Europa e dal CCHMC mostrano che il chimerismo del donatore potrebbe essere potenziato dalla sola infusione di cellule staminali CD34+ senza alcun regime preparatorio specifico. È probabile che questa terapia sia associata a una bassa tossicità a causa dell'assenza di un regime preparatorio e della mancanza di esposizione a cellule donatrici fresche in grado di avviare la GVHD e offre un potenziale vantaggio significativo.