Infuzja komórek macierzystych CD34 + w celu zwiększenia funkcji przeszczepu

Celem tego badania jest zbadanie przydatności infuzji oczyszczonych komórek CD34+ pochodzących od dawcy w celu zwiększenia funkcji przeszczepu w odpowiedzi na zanikający chimeryzm po wstępnym wykonaniu allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u dzieci z pierwotnymi niedoborami odporności. Protokół ten będzie stosowany u pacjentów z zanikającym mieszanym chimeryzmem dawców, który jest niewystarczający do poprawy stanu klinicznego lub choroby, w przypadku której przeprowadzono przeszczep komórek macierzystych, lub do wzmocnienia funkcji odpornościowej. Wlew wybranych komórek macierzystych CD34+ zostanie podany bez żadnego schematu przygotowawczego. Ponieważ dzieci kwalifikujące się do tego protokołu mają obniżoną funkcję immunologiczną i istniejący wcześniej chimeryzm dawcy, stawiamy hipotezę, że komórki macierzyste będą mogły się wszczepić, a infuzja zwiększy funkcję przeszczepu. Terapia ta stanowi alternatywę dla drugiego przeszczepu komórek macierzystych, o którym wiadomo, że wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Komórki macierzyste CD34+ zostaną pobrane od dawcy użytego do wstępnego przeszczepu komórek macierzystych. Komórki zostaną pozbawione limfocytów T (TCD) poprzez przeprowadzenie selekcji CD34 przy użyciu urządzenia CliniMACS (Miltenyi Biotec) w celu zapobieżenia rozwojowi nowej lub zaostrzeniu istniejącej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), ponieważ unikanie GVHD w chorobach niezłośliwych jest pożądany. Istnieją wystarczające dane wskazujące, że mieszany chimeryzm dawcy jest odpowiedni do cofnięcia fenotypu choroby w niektórych pierwotnych niedoborach odporności. Obserwacje z Europy i CCHMC pokazują, że chimeryzm dawcy może zostać wzmocniony przez samą infuzję komórek macierzystych CD34 + bez żadnego szczególnego schematu preparatywnego. Ta terapia prawdopodobnie wiąże się z niską toksycznością ze względu na brak schematu preparatywnego i brak ekspozycji na świeże komórki dawcy zdolne do zainicjowania GVHD i oferuje potencjalne znaczące korzyści.