- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01881971
Statiner for lunge- og hjertekomplikasjoner av kronisk HIV - Koordineringssenter (SPARC)
Multisenter, prospektiv adaptiv respons Placebokontrollert dobbeltblind studie som sammenligner effekten av Rosuvastatin versus placebo
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Økende bevis tyder på at kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en viktig årsak til respirasjonssvikt hos HIV+-personer og vil sannsynligvis øke etter hvert som HIV+-populasjonen fortsetter å eldes. I den HIV-ikke-infiserte befolkningen eksisterer KOLS ofte samtidig med hjertesykdom inkludert aterosklerose og pulmonal hypertensjon (PH). Etterforskernes arbeid har vist at et syndrom med "kardiopulmonal dysfunksjon" eksisterer selv hos ikke-røykere eller antiretroviralt behandlede HIV+-individer. Etterforskerne har funnet ut at HIV+-individer har en høy forekomst av luftveissymptomer, luftstrømsobstruksjon og diffusjonskapasitet (DLco) abnormiteter som oppstår samtidig med hjertekomorbiditeter, inkludert radiografiske målinger av aterosklerose og forhøyet ekkokardiografisk lungearterietrykk. Dette syndromet er preget av betennelse med forhøyede nivåer av cytokiner og hsCRP, perifer T-celleaktivering og økte sputumnøytrofiler samt økning av NT-proBNP, en markør for hjertebelastning. Viktigere er at etterforskerne har vist at DLco-nedsettelse og forhøyet NT-proBNP er signifikante uavhengige prediktorer for dødelighet ved HIV, noe som indikerer at kardiopulmonal dysfunksjon sannsynligvis er svært klinisk relevant og identifiserer en sårbar populasjon der etterforskerne mangler effektive intervensjoner.
Statiner har anti-inflammatoriske effekter i lungene og vaskulaturen som kan være til fordel for kardiopulmonal dysfunksjon ved HIV. Disse midlene har en lang historie med klinisk bruk ved kardiovaskulær sykdom og blir for tiden undersøkt som sykdomsmodifiserende legemidler for HIV, KOLS og PH. I foreløpige analyser har etterforskerne funnet at HIV+-individer som mottok statinbehandling i løpet av det siste året hadde signifikant mindre sannsynlighet for å ha svekket DLco og hadde lavere lungearterietrykk, lavere NT-proBNP, lavere perifere cytokiner og færre sputumnøytrofiler til tross for at de var eldre og har en større røykehistorie enn de som ikke bruker statiner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angelos
-
San Francisco, California, Forente stater, 94118
- University of California, SF
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh department of medicine division of Pulmonary, Allergy and Critical Care medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-infeksjon, dokumentert i journal til enhver tid før studiestart.
- Menn og kvinner i alderen 18 år til 80 år.
- Tilstedeværelse av KOLS (FEV1/FVC <0,70 eller DLco≤80 % spådd)
- Ingen lipidsenkende medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) innen 60 dager før studiestart. Dette inkluderer alle statiner, omega-3-fettsyrer/fiskeolje (hvis dose > 1 g/dag), rød gjærris (hvilken som helst dose) og niacinprodukter (f.eks. niacin, nikotinsyre, vitamin B3; hvis dose av >100 mg/dag)
- Normal lever- og nyrefunksjonstest ved screeningbesøk:
- Leverfunksjon: ALT 7 til 55 U/L; AST 8 til 48 U/L; ALP 45 til 115 U/L; Bilirubin 0,1 til 1,0 mg/dL; GGT 9 til 48 U/L; LDH 122 til 222 umol/L; PT 8,3 til 10,8 sekunder
- Nyrefunksjon: BUN 8-20 mg/dl. Kreatinin 0,8-1,2 mg/dl for menn og 0,6-0,9 mg/dl for kvinner. GFR normale resultater varierer fra 90 - 120 ml/min/1,73 m2.) Deltakerne vil være på et stabilt ART-regime (dvs. ingen endring i midler) med enten undertrykt HIV-virusnivå eller <50 viralt nivå i minst 3 måneder.
- Hvis du røyker, planlegger du ikke å slutte å røyke i løpet av studieperioden. Hvis ikke-røyker, ikke planlegger å begynne å røyke i løpet av studieperioden.
- Kunne gi informert samtykke.
- Kunne delta i studieprosedyrer basert på utrederens vurdering.
- For kvinner med reproduksjonspotensial, negativ uringraviditetstest og vilje til å bruke prevensjon under studieperioden (se Prevensjonskrav).
- Evne og vilje til å gjennomføre alle tester.
- Deltaker i MACS, Women's Interagency Health Study, eller deltaker i UPMC HIV / AIDS Program.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming.
- Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor HMG CoA-reduktasehemmere, tidligere historie med myopati, rabdomyolyse eller intoleranse av statinbehandling.
- Får for tiden et statin eller bør ta et statin basert på kliniske kriterier.
- Samtidig bruk av Coumadin.
- Historie med leversykdom.
- Kontraindikasjon for lungefunksjonstesting (dvs. abdominal- eller kataraktkirurgi innen 3 måneder, nylig hjerteinfarkt osv.).
- Diagnose av astma med normal diffusjonskapasitet.
- Anamnese med diabetes mellitus som krever medisinering av hemoglobin A1C>6,5 % på screeninglaboratorier.
- Økende luftveissymptomer eller feber (temperatur >100.40F [380C]) innen 4 uker etter studiestart.
- Sykehusinnleggelse innen 4 uker før studiestart.
- Bruk av antibiotika innen 4 uker etter studiestart.
- Ukontrollert hypertensjon ved screeningbesøk (systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg) fra gjennomsnittlig to eller flere målinger. Personen kan komme tilbake for screening etter at blodtrykket er kontrollert.
- Aktiv kreft som krever systemisk kjemoterapi eller stråling.
- Aktiv infeksjon i lunger, hjerne eller mage.
- Bruk av antiinflammatoriske midler (som aspirin), immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin) eller immundempende medisiner innen 60 dager før studiestart. Rutinevaksinasjoner er tillatt dersom de administreres minst 7 dager før studiestart.
- Bruk av azol soppdrepende midler, erytromycin eller amiodaron.
- Mer enn ukentlig bruk av magnesiumhydroksid.
- Intensjonen om å slutte å røyke i løpet av studieperioden.
- Alkoholisme definert som >35 drinker per uke eller som vil svekke evnen til å fullføre studieundersøkelser etter etterforskerens oppfatning.
- Aktiv (i løpet av de siste 6 månedene) intravenøs bruk av medikamenter eller som vil svekke evnen til å fullføre studieundersøkelser etter etterforskerens oppfatning.
- Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 90 dager etter studiestart eller planlegger å gå inn i en annen terapistudie i løpet av studieperioden.
- Ingen bruk av inhalerte kortikosteroider (beta-agonister er tillatt).
- Viral belastning over 50 de siste 3 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
produsert sukkerpille for å etterligne rouvastatin en gang om dagen i 24 uker
|
suger pille produsert for å etterligne crestor piller
|
|
Eksperimentell: Rouvastatin kalsium
Rouvastatin kalsium én gang daglig gjennom munnen i 24 uker.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i inflammatoriske markører - hsCRP
Tidsramme: 24 uker
|
For å vurdere endring i hsCRP etter 24 ukers behandling med rosuvastatin
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
effekt av rosuvastatin på lunge- og hjertestatus ved bruk av cIMT/FMD/ Vaskulære studier er et mål på preklinisk aterosklerose og forutsier fremtidige kardiovaskulære hendelser og dødelighet
Tidsramme: 2 år
|
ikke-invsiv vaskulær cIMT, FMD og Glycocalyx vil bli målt ved begynnelsen og slutten av studien
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alison M Morris, MD, MS, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- HIV seropositivitet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsium
Andre studie-ID-numre
- PRO12100503
- RFA-HL-12-034 (Annet stipend/finansieringsnummer: NHLBI)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .