Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Statyny w Płucnych i Sercowych Powikłaniach Przewlekłego HIV - Centrum Koordynacyjne (SPARC)

6 października 2020 zaktualizowane przez: Alison Morris

Wieloośrodkowe, prospektywne, adaptacyjne badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, porównujące działanie rozuwastatyny z placebo

Hipoteza: Terapia statynami zmniejsza stan zapalny i spowalnia postęp zaburzeń sercowo-płucnych w HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Coraz więcej dowodów wskazuje, że przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest ważną przyczyną zaburzeń oddychania u osób zakażonych wirusem HIV i prawdopodobnie będzie się zwiększać wraz ze starzeniem się populacji HIV+. W populacji niezakażonej wirusem HIV POChP często współistnieje z chorobami serca, w tym miażdżycą tętnic i nadciśnieniem płucnym (PH). Praca badaczy wykazała, że ​​syndrom „dysfunkcji krążeniowo-oddechowej” występuje nawet u osób niepalących lub leczonych antyretrowirusowo z HIV+. Badacze odkryli, że osoby zakażone wirusem HIV mają dużą częstość występowania objawów ze strony układu oddechowego, niedrożności dróg oddechowych i nieprawidłowości w zakresie zdolności dyfuzyjnej (DLco), które występują jednocześnie ze współistniejącymi chorobami serca, w tym radiograficznymi pomiarami miażdżycy tętnic i podwyższonymi ciśnieniami w tętnicy płucnej w badaniu echokardiograficznym. Zespół ten charakteryzuje się stanem zapalnym z podwyższonym poziomem cytokin i hsCRP, aktywacją obwodowych limfocytów T i zwiększoną liczbą neutrofili w plwocinie, a także zwiększeniem stężenia NT-proBNP, markera obciążenia serca. Co ważne, badacze wykazali, że upośledzenie DLco i podwyższony poziom NT-proBNP są istotnymi niezależnymi predyktorami śmiertelności w HIV, co wskazuje, że dysfunkcja krążeniowo-oddechowa ma prawdopodobnie duże znaczenie kliniczne i identyfikuje wrażliwą populację, w której badaczom brakuje skutecznych interwencji.

Statyny mają działanie przeciwzapalne w płucach i układzie naczyniowym, co może korzystnie wpływać na dysfunkcję krążeniowo-oddechową u HIV. Środki te mają długą historię stosowania klinicznego w chorobach sercowo-naczyniowych i są obecnie badane jako leki modyfikujące przebieg choroby na HIV, POChP i PH. We wstępnych analizach badacze stwierdzili, że osoby zakażone wirusem HIV, które otrzymały leczenie statyną w ciągu ostatniego roku, były znacznie mniej narażone na zaburzenia DLco i miały niższe ciśnienie w tętnicy płucnej, niższe NT-proBNP, niższe cytokiny obwodowe i mniej granulocytów obojętnochłonnych w plwocinie, mimo że byli starsi i mają większą historię palenia niż osoby niestosujące statyn.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California, Los Angelos
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94118
        • University of California, SF
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh department of medicine division of Pulmonary, Allergy and Critical Care medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane w dokumentacji medycznej w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat.
  • Obecność POChP (FEV1/FVC<0,70 lub DLco≤80% przewidywanej)
  • Brak leków obniżających poziom lipidów (na receptę lub bez) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. Dotyczy to wszystkich leków statynowych, kwasów tłuszczowych omega-3/oleju rybiego (jeśli dawka > 1 g/dzień), czerwonego ryżu drożdżowego (dowolna dawka) i produktów zawierających niacynę (np. niacyna, kwas nikotynowy, witamina B3; jeśli dawka >100 mg/dzień)
  • Prawidłowe badanie czynności wątroby i nerek podczas wizyty przesiewowej:
  • Czynność wątroby: ALT od 7 do 55 j./l; AST 8 do 48 jedn./l; ALP 45 do 115 jedn./l; Bilirubina 0,1 do 1,0 mg/dl; GGT 9 do 48 jedn./l; LDH 122 do 222 umol/l; PT 8,3 do 10,8 sekund
  • Czynność nerek: BUN 8-20 mg/dl. Kreatynina 0,8-1,2 mg/dl dla mężczyzn i 0,6-0,9 mg/dl dla kobiet. Normalne wyniki GFR mieszczą się w zakresie od 90 do 120 ml/min/1,73 m2.) Uczestnicy będą na stabilnym schemacie ART (tj. bez zmiany czynników) z supresją wirusa HIV lub poziomem wirusa <50 przez co najmniej 3 miesiące.
  • Jeśli palisz, nie planujesz rzucić palenia w okresie studiów. Jeśli nie palisz, nie planujesz zacząć palić w okresie studiów.
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
  • Potrafi uczestniczyć w procedurach badawczych na podstawie oceny badacza.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu oraz chęć stosowania antykoncepcji w okresie studiów (patrz Wymagania dotyczące antykoncepcji).
  • Zdolność i chęć ukończenia wszystkich testów.
  • Uczestniczka MACS, Women's Interagency Health Study lub uczestnik programu UPMC HIV/AIDS.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na inhibitory reduktazy HMG-CoA, wcześniejsza miopatia, rabdomioliza lub nietolerancja leczenia statynami.
  • Obecnie przyjmuje statynę lub powinien ją przyjmować na podstawie kryteriów klinicznych.
  • Jednoczesne stosowanie Coumadin.
  • Historia chorób wątroby.
  • Przeciwwskazania do badań czynnościowych płuc (tj. operacja jamy brzusznej lub zaćmy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego itp.).
  • Rozpoznanie astmy z prawidłową zdolnością dyfuzyjną.
  • Historia cukrzycy wymagającej leczenia hemoglobiny A1C>6,5% w laboratoriach przesiewowych.
  • Nasilające się objawy ze strony układu oddechowego lub gorączka (temperatura >100,40F [380C]) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Hospitalizacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Stosowanie antybiotyków w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas wizyty przesiewowej (skurczowe > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg) na podstawie średnio dwóch lub więcej odczytów. Podmiot może wrócić na badanie przesiewowe po uzyskaniu kontroli ciśnienia krwi.
  • Aktywny rak wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii.
  • Aktywna infekcja płuc, mózgu lub jamy brzusznej.
  • Stosowanie środków przeciwzapalnych (takich jak aspiryna), immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. Rutynowe szczepienia są dozwolone, jeśli zostaną podane co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Stosowanie azolowych leków przeciwgrzybiczych, erytromycyny lub amiodaronu.
  • Ponadtygodniowe stosowanie wodorotlenku magnezu.
  • Zamiar rzucenia palenia w okresie badania.
  • Alkoholizm definiowany jako >35 drinków tygodniowo lub taki, który w opinii badacza upośledza zdolność do ukończenia badań.
  • Czynne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) przyjmowanie narkotyków dożylnie lub w opinii badacza, które zaburzy zdolność do ukończenia badań.
  • Stosowanie innych środków eksperymentalnych w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania lub planowanie udziału w kolejnym badaniu terapeutycznym w okresie badania.
  • Zakaz stosowania wziewnych kortykosteroidów (beta-mimetyki są dozwolone).
  • Miano wirusa powyżej 50 w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
wyprodukował pigułkę cukrową imitującą rouwastatynę raz dziennie przez 24 tygodnie
Lek: Placebo
pigułka cukrowa wyprodukowana w celu naśladowania pigułek crestor
Eksperymentalny: Wapń rouwastatyny
Rouwastatyna wapniowa raz dziennie doustnie przez 24 tygodnie.
Lek: Wapń rouwastatyny
Inne nazwy:
  • Crestor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana markerów stanu zapalnego – hsCRP
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ocena zmiany hsCRP po 24 tygodniach leczenia rozuwastatyną
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wpływ rozuwastatyny na stan płuc i serca za pomocą cIMT/FMD/ Badania naczyniowe są miarą przedklinicznej miażdżycy tętnic i pozwalają przewidzieć przyszłe zdarzenia sercowo-naczyniowe i śmiertelność
Ramy czasowe: 2 lata
nieinwazyjny naczyniowy cIMT, FMD i glikokaliks zostaną zmierzone na początku i na końcu badania
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alison Morris

Śledczy

  • Główny śledczy: Alison M Morris, MD, MS, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO12100503
  • RFA-HL-12-034 (Inny numer grantu/finansowania: NHLBI)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj