Ruxolitinib for pasienter med lav eller middels risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
Fase I-studie av ruxolitinib for pasienter med lav eller middels risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. Opptil 4 grupper på 3-6 deltakere vil bli registrert i del 1 av studien, og opptil 7 deltakere vil bli registrert i del 2.
Hvis du er registrert i del 1, vil dosen ruxolitinib du får avhenge av når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få den laveste dosen ruxolitinib. Den andre gruppen av deltakere vil få den laveste dosen av ruxolitinib i 1 syklus, og hvis ingen utålelige bivirkninger sees, vil dosen øke til neste høyere dose for syklus 2 og utover. Den tredje gruppen av deltakere vil motta den høyere dosen tatt av den andre gruppen i 1 syklus, og hvis ingen uutholdelige bivirkninger sees, vil dosen økes for sykluser 2 og utover. Den fjerde gruppen av deltakere vil ta den høyere dosen tatt av den tredje gruppen i 1 syklus, og hvis ingen uutholdelige bivirkninger sees, vil dosen øke til neste høyere dose for sykluser 2 og utover.
Hvis du er registrert i del 2, vil du få ruxolitinib i den høyeste dosen som ble tolerert i del 1.
Studier medikamentadministrasjon:
Hver syklus er 28 dager.
Du vil ta ruxolitinib gjennom munnen 2 ganger daglig (ca. 12 timers mellomrom), med eller uten mat.
Studiebesøk:
En (1) gang i uken under syklus 1 og 2 og deretter på dag 1 av syklus 3 og utover, vil det bli tatt blod (omtrent 2-3 teskjeer) for rutinetester. På dag 28 i hver syklus og dag 1 i syklus 3 og utover, kan dette blodet også brukes til cytogenetisk testing hvis legen din mener det er nødvendig.
På dag 28 av syklus 1 og 2, og deretter hver 3. syklus, vil du ha en benmargsaspirasjon for å sjekke statusen til sykdommen og for cytogenetisk testing, hvis legen din mener det er nødvendig.
På dag 28 av syklus 1 og dag 1 av syklus 3 og utover vil du ha en fysisk undersøkelse.
Hvis legen mener det er nødvendig, vil urin bli samlet på dag 1 i hver syklus for rutinemessige tester.
Lengde på dosering:
Du kan fortsette å ta studiemedisinen i opptil 2 år. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedisinen hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i studien vil være over etter avsluttet doseringsbesøk.
Slutt på doseringsbesøk:
Etter at du er ferdig med å ta studiemedisinen:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil ha en benmargsaspirasjon for å sjekke statusen til sykdommen.
- Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver. Dette blodet kan også brukes til cytogenetisk testing hvis legen din mener det er nødvendig.
Oppfølgingsbesøk:
Omtrent 30 dager etter avsluttet doseringsbesøk vil et medlem av studieteamet kontakte deg på telefon. Du vil bli spurt om hvordan du har det og om eventuelle bivirkninger du kan oppleve. Denne telefonsamtalen bør ta 10-15 minutter.
Dette er en undersøkende studie. Ruxolitinib er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av myelofibrose. Bruken i denne studien er undersøkende. Studielegen kan forklare hvordan ruxolitinib er utformet for å virke.
Opptil 31 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med tidligere behandlet lav- eller middels-1 risiko MDS etter IPSS-klassifiseringen (dette er definert i tabell 1)
- Pasienter må ha ett av følgende: forhøyede b2-mikroglobulinnivåer (definert som 2 ganger sammenlignet med normalt), bære en JAK2-mutasjon eller tilstedeværelse av fosforylert p65 NF-kB-komponent i minst 5 % av benmargscellene.
- Signert informert samtykke som indikerer at pasienter er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med retningslinjene til UTMDACC.
- Alder >/= 18 år gammel
- Tidligere behandling med vekstfaktorstøtte, lenalidomid, 5-azacytidin, decitabin eller andre undersøkelsesmidler er tillatt. En fire ukers utvaskingsperiode vil være nødvendig før du mottar studiemedisin.
- Pasienter må ha følgende ikke-hematologiske verdier Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller </= 5,0 x ULN hvis leverinvolvering er tilstede; Serumbilirubin </= 2 x ULN; Serumkreatinin </= 2 x ULN eller 24-timers kreatininclearance >/= 60 ml/min.
- Pasienter med fertil alder må godta å bruke passende former for prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere ubehandlede MDS-pasienter med lav eller middels 1 risiko fordi det finnes godkjente terapier for disse pasientene.
- Ukontrollert understrømssykdom som etter den behandlende legens mening vil kontraindisere bruken av stoffet.
- Pasienter med aktive infeksjoner inkludert ukontrollert HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B, C eller annen symptomatisk systemisk infeksjon som krever aktiv behandling vil bli ekskludert fra studien
- Pasienter som får potent CYP3A4 (slik som, men ikke begrenset til, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritrokonazol, tehibitor, telaquini, invironazol, tehibitor, tehibitor, tehibitor, ekskluderes fra studien.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter med et antall hvite blodlegemer på mer enn 30x10^3 K/uL vil ikke være kvalifisert for denne studien.
- Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelletransplantasjon er ekskludert fra denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib
Del 1: Mottatt dose av ruxolitinib vil avhenge av når pasienten ble med i studien. Den første gruppen pasienter får den laveste dosen ruxolitinib. Startdosenivå for del 1, 5 mg gjennom munnen to ganger daglig i en 28 dagers syklus. Den andre gruppen pasienter får den laveste dosen av ruxolitinib i 1 syklus, og hvis ingen utålelige bivirkninger sees, vil dosen øke til neste høyere dose for syklus 2 og utover. Den tredje gruppen av pasienter får den høyere dosen tatt av den andre gruppen i 1 syklus, og hvis ingen utålelige bivirkninger sees, vil dosen økes for syklus 2 og utover. Den fjerde gruppen pasienter tar den høyere dosen tatt av den tredje gruppen i 1 syklus, og hvis ingen utålelige bivirkninger sees, vil dosen øke til neste høyere dose for syklus 2 og utover. Hvis pasienter som er registrert i del 2, vil de få ruxolitinib i den høyeste dosen som ble tolerert i del 1. |
Startdosenivå for del 1: 5 mg gjennom munnen to ganger daglig i en 28-dagers syklus. Startdosenivå for del 2: Maksimal tolerert dose fra del 1.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Ruxolitinib
Tidsramme: 28 dager
|
Maksimal tolerert dose (MTD) er den maksimale dosen der <33 % av pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT).
Dosebegrensende toksisitet definert som enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med respons av Ruxolitinib
Tidsramme: 8 uker
|
Kriterier for respons følger de modifiserte responskriteriene for International Working Group (IWG) for å endre naturhistorien til MDS definert som: Fullstendig remisjon, Delvis remisjon, Stabil sykdom, Cytogenetisk respons, Sykdomsprogresjon.
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013-0012 (IRSST)
- NCI-2013-02204 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .