Tarm-hjerne-aksen i matbelønning og alkoholforbruk

Likheter i striatokortikal banedysfunksjon har blitt notert for alkoholisme og fedme. I tidligere studier har vi vist et omvendt forhold mellom kroppsmasseindeks og respons i dorsal striatum (DS) under inntak av en velsmakende milkshake [1]. Vi har også vist at omfanget av den reduserte responsen forutsier vektøkning, spesielt hos individer som bærer en kopi av A1-allelen til taq1A-polymorfismen[1]. Siden A1-allelen er assosiert med reduserte striatale D2-reseptorer [2-7], impliserer dette funnet dopaminsystemet i den reduserte blodoksygennivåavhengige (BOLD) responsen. Resultatene våre indikerer også at denne reduserte responsen er en konsekvens, snarere enn en årsak til fedme, siden vektøkning [8], men ikke risiko for fedme [9] (i kraft av foreldrenes fedme), er assosiert med redusert DS-respons på velsmakende mat. Samlet indikerer resultatene at økt fett er assosiert med sløvet DS-respons på velsmakende mat som kan reflektere endret dopaminsignalering. Nylig har vi bestemt at reduserte DS-responser hos overvektige og overvektige personer er assosiert med økt impulsivitet målt med BIS-11 og en go no/no-go-oppgave [10]. Stordrikkere er også mer sannsynlig å være impulsive [11]. I foreløpige analyser av data om over 300 individer vurdert med det kliniske kjernebatteriet i Center for the Translational Neuroscience of Alcoholism (CTNA), fant vi at høyere skårer på BIS-11 og andre mål på impulsivitet var assosiert med større alkoholforbruk.

Relatert til disse funnene hos mennesker viser foreløpig arbeid hos gnagere at eksogen administrering av N-acyletanolaminer, slik som oleoylethanolamine (OEA) kan normalisere høyfettdiettindusert dopaminreduksjon i DS. Menneskelig testing av OEA-tilskudd er mulig basert på tilgjengeligheten av et kosttilskudd som inneholder OEA-forløperen NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 85mg NOPE+50mg EGCG per kapsel). PhosphoLEAN har vist seg å øke overholdelse av kostholdsråd hos overvektige friske personer [12-14]. Vi foreslår derfor en pilotstudie for å teste om PhosphoLEAN vil forbedre ytelsen på impulsivitet, go/no-go oppgaver og negativt resultatlæring. Spesielt vil vi rekruttere stordrikkere fordi de er mer sannsynlig å være impulsive [11]. Phospholean kan forbedre negativ forsterkende læring i denne populasjonen. Dette kan også føre til redusert drikking. Vi vil også undersøke om kosttilskuddet fører til reduksjoner i alkoholforbruk og preferanse for fettrike matvarer.