L'asse intestino-cervello nella ricompensa alimentare e nel consumo di alcol

Sono state notate somiglianze nella disfunzione della via striatocorticale per l'alcolismo e l'obesità. In studi precedenti abbiamo dimostrato una relazione inversa tra l'indice di massa corporea e la risposta nello striato dorsale (DS) durante il consumo di un frullato appetitoso[1]. Abbiamo anche dimostrato che l'entità della risposta ridotta predice l'aumento di peso, specialmente negli individui che portano una copia dell'allele A1 del polimorfismo taq1A[1]. Poiché l'allele A1 è associato a recettori D2 striatali ridotti [2-7], questa scoperta implica il sistema della dopamina nella risposta dipendente dal livello ridotto di ossigeno nel sangue (BOLD). I nostri risultati indicano anche che questa risposta ridotta è una conseguenza, piuttosto che una causa dell'obesità, dal momento che l'aumento di peso [8], ma non il rischio di obesità [9] (in virtù dell'obesità dei genitori), è associato a una ridotta risposta di DS al palato cibo. Presi insieme, i risultati indicano che l'aumento dell'adiposità è associato a una ridotta risposta di DS a cibi appetibili che possono riflettere un'alterata segnalazione della dopamina. Più recentemente abbiamo determinato che le risposte DS ridotte nei soggetti in sovrappeso e obesi sono associate a una maggiore impulsività misurata con il BIS-11 e un compito go no/no-go [10]. I forti bevitori hanno anche maggiori probabilità di essere impulsivi [11]. Nelle analisi preliminari dei dati su oltre 300 individui valutati con la batteria di base clinica presso il Center for the Translational Neuroscience of Alcoholism (CTNA), abbiamo scoperto che punteggi più alti sul BIS-11 e altre misure di impulsività erano associati a un maggiore consumo di alcol.

In relazione a questi risultati negli esseri umani, il lavoro preliminare sui roditori mostra che la somministrazione esogena di N-aciletanolammine, come l'oleoiletanolamina (OEA), può normalizzare la diminuzione della dopamina indotta da una dieta ricca di grassi nella DS. La sperimentazione umana dell'integrazione di OEA è possibile in base alla disponibilità di un integratore alimentare contenente il precursore dell'OEA NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 85mg NOPE+50mg EGCG per capsula). È stato dimostrato che PhosphoLEAN migliora l'aderenza ai consigli dietetici nei soggetti sani in sovrappeso [12-14]. Proponiamo quindi uno studio pilota per verificare se PhosphoLEAN migliorerà le prestazioni su impulsività, compiti go/no-go e apprendimento con risultati negativi. Nello specifico, recluteremo forti bevitori perché hanno maggiori probabilità di essere impulsivi [11]. Phospholean può migliorare l'apprendimento per rinforzo negativo in questa popolazione. Ciò può portare anche a una riduzione del consumo di alcol. Esploreremo anche se il supplemento porta a riduzioni del consumo di alcol e preferenza per cibi ricchi di grassi.