O eixo intestino-cérebro na recompensa alimentar e no consumo de álcool

Semelhanças na disfunção da via estriatocortical foram observadas para alcoolismo e obesidade. Em estudos anteriores, demonstramos uma relação inversa entre o índice de massa corporal e a resposta no estriado dorsal (SD) durante o consumo de um milkshake palatável [1]. Também mostramos que a magnitude da resposta reduzida prediz ganho de peso, especialmente em indivíduos que carregam uma cópia do alelo A1 do polimorfismo taq1A [1]. Uma vez que o alelo A1 está associado a receptores D2 estriatais reduzidos [2-7], esse achado implica o sistema de dopamina na resposta dependente do nível de oxigênio no sangue reduzido (BOLD). Nossos resultados também indicam que essa resposta reduzida é uma consequência, e não uma causa da obesidade, uma vez que o ganho de peso [8], mas não o risco de obesidade [9] (em virtude da obesidade dos pais), está associado à resposta reduzida da SD a palatáveis Comida. Tomados em conjunto, os resultados indicam que o aumento da adiposidade está associado à resposta de SD embotada a alimentos palatáveis ​​que podem refletir a sinalização de dopamina alterada. Mais recentemente, determinamos que as respostas reduzidas de SD em indivíduos com sobrepeso e obesos estão associadas ao aumento da impulsividade medida com o BIS-11 e a uma tarefa de ir no/no-go [10]. Bebedores pesados ​​também são mais propensos a serem impulsivos [11]. Em análises preliminares de dados de mais de 300 indivíduos avaliados com a bateria básica clínica no Centro de Neurociência Translacional do Alcoolismo (CTNA), descobrimos que pontuações mais altas no BIS-11 e outras medidas de impulsividade estavam associadas a um maior consumo de álcool.

Relacionado a essas descobertas em humanos, trabalhos preliminares em roedores mostram que a administração exógena de N-aciletanolaminas, como oleoiletanolamina (OEA), pode normalizar a diminuição da dopamina induzida por dieta rica em gordura na SD. O teste humano da suplementação de OEA é possível com base na disponibilidade de um suplemento dietético contendo o precursor de OEA NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 85mg NOPE+50mg EGCG por cápsula). PhosphoLEAN demonstrou aumentar a adesão ao aconselhamento dietético em indivíduos saudáveis ​​​​com excesso de peso [12-14]. Portanto, propomos um estudo piloto para testar se o PhosphoLEAN melhorará o desempenho na impulsividade, tarefas vai/não vai e aprendizagem com resultados negativos. Especificamente, recrutaremos bebedores pesados ​​porque eles são mais propensos a serem impulsivos [11]. Phospholean pode melhorar o aprendizado de reforço negativo nesta população. Isso pode levar a reduções no consumo de álcool também. Também exploraremos se o suplemento leva a reduções no consumo de álcool e na preferência por alimentos ricos em gordura.