The Gut-brain Axis in Food Reward and Alcohol Consumtion

Likheter i dysfunktion i striatokortikal väg har noterats för alkoholism och fetma. I tidigare studier har vi visat ett omvänt samband mellan body mass index och respons i dorsala striatum (DS) under konsumtion av en välsmakande milkshake[1]. Vi har också visat att storleken på det minskade svaret förutsäger viktökning, särskilt hos individer som bär en kopia av A1-allelen av taq1A-polymorfismen[1]. Eftersom A1-allelen är associerad med reducerade striatala D2-receptorer [2-7], implicerar detta fynd dopaminsystemet i det reducerade blodsyrenivåberoende (BOLD) svaret. Våra resultat indikerar också att detta minskade svar är en konsekvens snarare än en orsak till fetma, eftersom att gå upp i vikt [8], men inte risken för fetma [9] (på grund av föräldrarnas fetma), är associerad med minskat DS-svar på välsmakande mat. Sammantaget indikerar resultaten att ökad adiposity är associerad med trubbigt DS-svar på välsmakande mat som kan återspegla förändrad dopaminsignalering. Mer nyligen fastställde vi att minskade DS-svar hos överviktiga och feta personer är associerade med ökad impulsivitet mätt med BIS-11 och en go no/no-go-uppgift [10]. Stordrickare är också mer benägna att vara impulsiva [11]. I preliminära analyser av data om över 300 individer som bedömts med det kliniska kärnbatteriet i Center for the Translational Neuroscience of Alcoholism (CTNA), fann vi att högre poäng på BIS-11 och andra mått på impulsivitet var associerade med större alkoholkonsumtion.

Relaterat till dessa fynd hos människor visar preliminärt arbete hos gnagare att exogen administrering av N-acyletanolaminer, såsom oleoyletanolamin (OEA) kan normalisera en dietinducerad dopaminminskning av DS med hög fetthalt. Människans testning av OEA-tillskott är möjlig baserat på tillgången på ett kosttillskott som innehåller OEA-prekursorn NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 85mg NOPE+50mg EGCG per kapsel). PhosphoLEAN har visat sig förbättra efterlevnaden av kostråd hos överviktiga friska försökspersoner [12-14]. Vi föreslår därför en pilotstudie för att testa om PhosphoLEAN kommer att förbättra prestanda på impulsivitet, go/no-go-uppgifter och negativt resultatinlärning. Specifikt kommer vi att rekrytera storkonsumenter eftersom de är mer benägna att vara impulsiva [11]. Phospholean kan förbättra negativ förstärkningsinlärning i denna population. Detta kan också leda till minskat drickande. Vi kommer också att undersöka om tillägget leder till minskad alkoholkonsumtion och preferens för fettrik mat.