Tarm-hjerne-aksen i madbelønning og alkoholforbrug

Ligheder i striatocortical pathway dysfunktion er blevet bemærket for alkoholisme og fedme. I tidligere undersøgelser har vi påvist et omvendt forhold mellem kropsmasseindeks og respons i dorsale striatum (DS) under indtagelse af en velsmagende milkshake[1]. Vi har også vist, at størrelsen af ​​det reducerede respons forudsiger vægtøgning, især hos personer, der bærer en kopi af A1-allelen af ​​taq1A-polymorfien[1]. Da A1-allelen er forbundet med reducerede striatale D2-receptorer [2-7], implicerer dette fund dopaminsystemet i det reducerede blodiltniveauafhængige (BOLD) respons. Vores resultater indikerer også, at dette reducerede respons er en konsekvens snarere end en årsag til fedme, da vægtøgning [8], men ikke risiko for fedme [9] (i kraft af forældrenes fedme), er forbundet med reduceret DS-respons på velsmagende mad. Tilsammen indikerer resultaterne, at øget fedtindhold er forbundet med sløvet DS-respons på velsmagende mad, der kan afspejle ændret dopaminsignalering. For nylig har vi fastslået, at reducerede DS-responser hos overvægtige og fede personer er forbundet med øget impulsivitet målt med BIS-11 og en go no/no-go opgave [10]. Stærkt drikkende er også mere tilbøjelige til at være impulsive [11]. I foreløbige analyser af data om over 300 personer vurderet med det kliniske kernebatteri i Center for Translational Neuroscience of Alcoholism (CTNA), fandt vi, at højere score på BIS-11 og andre mål for impulsivitet var forbundet med større alkoholforbrug.

Relateret til disse fund hos mennesker viser foreløbig arbejde med gnavere, at eksogen administration af N-Acylethanolaminer, såsom oleoylethanolamin (OEA) kan normalisere fedtfattig diæt induceret dopaminfald i DS. Menneskelig afprøvning af OEA-tilskud er mulig baseret på tilgængeligheden af ​​et kosttilskud indeholdende OEA-prækursoren NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 85mg NOPE+50mg EGCG pr. kapsel). PhosphoLEAN har vist sig at forbedre overholdelse af kostråd hos overvægtige raske forsøgspersoner [12-14]. Vi foreslår derfor et pilotstudie for at teste, om PhosphoLEAN vil forbedre ydeevnen på impulsivitet, go/no-go opgaver og negativt resultatlæring. Specifikt vil vi rekruttere alkoholikere, fordi de er mere tilbøjelige til at være impulsive [11]. Phospholean kan forbedre negativ forstærkningslæring i denne population. Dette kan også føre til reduktioner i alkoholforbruget. Vi vil også undersøge, om tilskuddet fører til reduktioner i alkoholforbruget og præference for fødevarer med højt fedtindhold.