Oś jelitowo-mózgowa w nagradzaniu żywności i konsumpcji alkoholu

Podobieństwa w dysfunkcji szlaku prążkowia odnotowano w przypadku alkoholizmu i otyłości. We wcześniejszych badaniach wykazaliśmy odwrotną zależność między wskaźnikiem masy ciała a odpowiedzią w prążkowiu grzbietowym (DS) podczas spożywania smacznego koktajlu mlecznego [1]. Wykazaliśmy również, że wielkość zmniejszonej odpowiedzi przewiduje przyrost masy ciała, zwłaszcza u osób, które są nosicielami kopii allelu A1 polimorfizmu taq1A [1]. Ponieważ allel A1 jest związany ze zredukowanymi receptorami prążkowia D2 [2-7], odkrycie to implikuje układ dopaminowy w odpowiedzi zależnej od obniżonego poziomu tlenu we krwi (BOLD). Nasze wyniki wskazują również, że ta zmniejszona odpowiedź jest konsekwencją, a nie przyczyną otyłości, ponieważ przybieranie na wadze [8], ale nie ryzyko otyłości [9] (ze względu na otyłość rodziców), wiąże się ze zmniejszoną odpowiedzią DS na smaczne jedzenie. Podsumowując, wyniki wskazują, że zwiększona otyłość jest związana z stępioną odpowiedzią DS na smaczne jedzenie, które może odzwierciedlać zmienioną sygnalizację dopaminy. Niedawno ustaliliśmy, że zmniejszone odpowiedzi DS u osób z nadwagą i otyłością są związane ze zwiększoną impulsywnością mierzoną za pomocą BIS-11 i zadania go no/no go [10]. Osoby pijące intensywnie są również bardziej podatne na impulsywność [11]. We wstępnych analizach danych ponad 300 osób ocenianych za pomocą klinicznej baterii rdzeniowej w Centrum Translacyjnej Neuronauki Alkoholizmu (CTNA) odkryliśmy, że wyższe wyniki w BIS-11 i innych miarach impulsywności były związane z większym spożyciem alkoholu.

W związku z tymi odkryciami u ludzi, wstępne prace na gryzoniach pokazują, że egzogenne podawanie N-acyloetanoloamin, takich jak oleoiloetanoloamina (OEA), może normalizować spadki dopaminy wywołane dietą wysokotłuszczową w DS. Testowanie suplementacji OEA na ludziach jest możliwe w oparciu o dostępność suplementu diety zawierającego prekursor OEA NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 85 mg NOPE + 50 mg EGCG na kapsułkę). Wykazano, że PhosphoLEAN poprawia przestrzeganie zaleceń dietetycznych u zdrowych osób z nadwagą [12-14]. W związku z tym proponujemy badanie pilotażowe, aby sprawdzić, czy PhosphoLEAN poprawi wyniki w zakresie impulsywności, zadań typu „dobry/nieudany” i uczenia się o negatywnych wynikach. W szczególności będziemy rekrutować osoby pijące dużo, ponieważ są bardziej podatne na impulsywność [11]. Phospholean może poprawić uczenie się negatywnych wzmocnień w tej populacji. Może to również prowadzić do ograniczenia picia. Zbadamy również, czy suplement prowadzi do zmniejszenia spożycia alkoholu i preferowania pokarmów o wysokiej zawartości tłuszczu.