Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av T-cellerespons på Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) og Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD)

12. mai 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Karakterisering av T-celleresponsen i forsinkede type hypersensitivitetsreaksjoner på Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) og Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD) hos friske frivillige

Dette er en utforskende studie for å utvikle metodikk for vurdering av T-celle-medierte terapier via studier av hudimmunutfordringer hos friske frivillige. Studien skal undersøke hva som er mest hensiktsmessig; hudutfordringsmiddel, tid og metodikk for å prøve og karakterisere T-celler i hudreaksjonen med forsinket type hypersensitivitet (DTH). Hudutfordringsmidlene som skal brukes i denne studien vil være neoantigenet Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) og tilbakekalling av antigenet Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD). Del A av studien vil vurdere en intradermal (ID) KLH-utfordring hos tre personer for å vurdere om immunresponsen til KLH er initiert av det medfødte eller adaptive immunsystemet. Hvert forsøksperson vil motta én ID-dose på 0,1 milligram (mg) KLH og vil bli vurdert for en hudinflammatorisk respons. Del B av studien vil vurdere gjentatte ID-utfordringer med 28 dagers mellomrom; Målet vil være å karakterisere T-celleresponsen på hver utfordring og kinetikken til den responsen.

For kohorter 1A og 1B vil 16 forsøkspersoner få en initial subkutan (SC) 5 mg dose av KLH. Femten dager senere vil forsøkspersonene motta 0,1 mg ID KLH-dose og responsen vil deretter bli vurdert 48 og 120 timer etter den første utfordringen. ID KLH-utfordringen vil deretter gjentas 28 dager senere, og responsen vil bli vurdert 48 timer (Kohort 1A, 8 forsøkspersoner) og 120 timer (Kohort 1B, 8 forsøkspersoner) etter utfordringen. For kohort 2 vil en gjentatt utfordring av enten 2 tuberkulinenheter (TU) eller 10 TU ID PPD administreres med 28 dagers mellomrom, til 8 forsøkspersoner. Den første utfordringsresponsen vil bli vurdert 48 og 120 timer etter utfordringen. Den andre utfordringen vil bli administrert 28 dager etter den første og vil bli vurdert på samme tidspunkt. Den gjentatte utfordringen 28 dager senere vil tillate en intra-subjektanalyse og vil avgjøre om et individ kan brukes som sin egen kontroll. Del C av studien vil vurdere gjentatte ID-utfordringer av PPD og PBS; Målet vil være å karakterisere T-celleresponsen på hver utfordring og kinetikken til den responsen. For kohort 1 vil 6 forsøkspersoner motta en 0,1 ml ID-dose av PBS og en annen dose 24 timer senere. Hver utfordring vil bli vurdert 48 timer etter utfordringen. Omtrent 2 forsøkspersoner vil få en vurdering av sin normale hud som kontroll. For kohort 2 vil en gjentatt utfordring med enten 2TU eller 10TU ID PPD administreres med 28 dagers mellomrom, til 6 forsøkspersoner. Den første utfordringsresponsen vil bli vurdert 48 etter utfordring. Den andre utfordringen vil bli administrert 28 dager etter den første og vil bli vurdert på samme tidspunkt. Den gjentatte utfordringen 28 dager senere vil tillate en intra-subjektanalyse og vil avgjøre om et individ kan brukes som sin egen kontroll.

Den totale varigheten av denne studien for del A er 14-18 dager pluss opptil 30 dager screening. Den totale varigheten av denne studien for kohort 1A er 56-60 dager pluss opptil 30 dager screening. Den totale varigheten av denne studien for kohort 1B er 59-63 dager pluss opptil 30 dager screening. Den totale varigheten av denne studien for kohort 2 hvis 2TU brukes er 45-49 dager pluss opptil 30 dagers screening. Den totale varigheten av denne studien for kohort 2 hvis 10TU brukes er 48-51 dager pluss opptil 30 dager screening. Den totale varigheten av denne studien for del C-kohort 1 er 15-19 dager pluss opptil 30 dagers screening. Den totale varigheten av denne studien for kohort 2 hvis 2TU brukes er 42-46 dager pluss opptil 30 dagers screening. Den totale varigheten av denne studien for kohort 2 hvis 10TU brukes er 45-49 dager pluss opptil 30 dager screening.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Cambridge, Storbritannia, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Sunn som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering.
  • Kroppsvekt >= 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,5 til 29,9 kilogram/meter i kvadrat (inklusive).
  • Kvinnelige subjekter med ikke-fertil alder. Kvinner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide og villige til å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet.
  • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene fra tidspunktet for første dose provokasjonsmiddel til oppfølging.
  • Kan gi skriftlig informert samtykke.
  • Alaninaminotransferase (ALT) alkalisk fosfatase og bilirubin <or=1,5x øvre normalgrense (ULN).
  • Normale elektrokardiogram (EKG) målinger. Gjennomsnittlig QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) <450 millisekund (ms).
  • Kun del B og C-kohort 2: Forsøkspersoner med en historie med Bacillus Calmette Guérin (BCG)-vaksinasjon som bevis ved enten et BCG-arr og verbal bekreftelse av BCG-vaksinasjon eller dokumentert sykehistorie med en BCG-vaksinasjon med eller uten et BCG-arr

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere sykehistorie med anafylaksi, alvorlig bivirkning på vaksiner, allergi mot skalldyr, astma (unntatt astma hos barn), allergisk rhinitt eller atopisk dermatitt, alvorlig bivirkning av lokalbedøvelse, tidligere tuberkuloseinfeksjon.
  • Nåværende behandling med betablokkere eller angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere.
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studieprovokasjonsmidlene eller komponentene derav eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
  • Mottatt levende, svekket eller rekombinant vaksine(r) innen 2 måneder etter den første KLH- eller PPD-injeksjonen eller vil kreve vaksinasjon før oppfølgingsbesøket.
  • Kun del B og C kohort 2: Fra et høyrisikoområde i verden for tuberkulose eller har nære familiemedlemmer med bekreftet Mycobacterium tuberculosis (MTB).
  • Antibiotika eller antiviral behandling etter alvorlig sykdom innen 30 dager etter studiestart.
  • Immunsvikt eller autoimmunitet, vurdert etter medisinsk historie.
  • Tilstedeværelse av tatoveringer, naevi eller andre hudabnormiteter som keloider (eller historie med keloider) som etter utrederens mening kan forstyrre studievurderinger.
  • Bruk av nikotinplaster på armen ved screening som kan forstyrre injeksjonsstedene.
  • Forsøkspersoner som deltar, innen 7 dager etter screening, i rekreasjonssoling eller bruk av solseng, på hudområdet fra håndledd til skulder inkludert.
  • Personen har en fobi for nåler eller mindre kirurgiske inngrep.
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
  • Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
  • Bruk av reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler, inkludert NSAIDs, dersom etterforskeren mener at medisinen vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten. Pasienter må for øyeblikket ikke ta noen av følgende: lokal steroidkrem på armene, orale eller systemiske steroider eller andre immunmodulatorer.
  • Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
  • En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
  • En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Donasjon av mer enn 500 milliliter (ml) blod innen en periode på 56 dager.
  • Deltok i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (den som er lengst )
  • Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
  • Del A og del B Kohort 1: Faget har mottatt KLH SC eller ID tidligere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A:
Forsøkspersoner i del A vil motta en ID-injeksjon på 0,1 mg KLH som 0,1 ml KLH (1 mg/ml) i øvre høyre underarm og en ID-injeksjon på 0,1 ml buffer i nedre høyre underarm og nedre og øvre venstre underarm på dag 1.
KLH vil bli administrert som en enkelt ID-injeksjon av 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
PBS vil bli administrert i del A på dag 1 som 3 ID-injeksjoner og i del C: Kohort 1 på dag 1 og dag 2 som en enkelt ID-injeksjon
Eksperimentell: Del B:Kohort 1A
Forsøkspersoner i del B-kohort 1A-armen vil motta en SC-immunisering på 5 mg KLH i høyre deltoideus. På dag 15 vil forsøkspersonene returnere til enheten for en ID-injeksjon på 0,1 mg KLH som 0,1 ml KLH (1 mg/ml) i nedre høyre og nedre venstre underarm. På dag 43 vil 0,1 ml KLH (1 mg/ml) injiseres ID i øvre venstre underarm og øvre høyre underarm (dosen kan endres til enten 5mg/1mg eller 1mg/0,1mg avhengig av resultatene fra de første 3 fagene i kohort 1).
KLH vil bli administrert som en enkelt ID-injeksjon av 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
KLH vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon på 5 mg
Eksperimentell: Del B:Kohort 1B
Forsøkspersoner i del B-kohort 1B-armen vil motta en SC-immunisering på 5 mg KLH i høyre deltoid på dag 1. På dag 15 vil forsøkspersonene returnere til enheten for en ID-injeksjon på 0,1 mg KLH i nedre høyre og nedre venstre underarm. På dag 43 vil forsøkspersonene få en ID-injeksjon på 0,1 mg KLH i øvre høyre og øvre venstre underarm (dosen kan endres til enten 5mg/1mg eller 1mg/0,1mg avhengig av resultatene fra de første 3 fagene i kohort 1).
KLH vil bli administrert som en enkelt ID-injeksjon av 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
KLH vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon på 5 mg
Eksperimentell: Del B: Kohort 2
Forsøkspersoner i del B-kohort 2 vil motta en ID-injeksjon på 2TU (0,04 mikrog/ml) PPD i øvre høyre og øvre venstre underarm på dag 1. På dag 3 (48 timer etter utfordring) Hvis indurasjonen er mindre enn 6 mm, vil forsøkspersonen bli utfordret på nytt med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD på et sted minst 4 cm unna et annet provokasjonssted. På dag 29 vil forsøkspersonene ha 2 ID-injeksjoner på 2 TU eller 10 TU (samme dose som ga en indurasjon på 6 mm eller mer).
Tuberkulin PPD vil bli administrert i del B-kohort 2 på dag 1 som en enkelt ID-injeksjon på 2TU (0,04 mikrog/ml) i hver underarm. I del C Kohort 2 vil PPD bli administrert på dag 1 som en enkelt ID-injeksjon av 2TU. På dag 3, hvis indurasjonen er 6 mm eller mer; 2 ID-injeksjoner på 2 TU vil bli administrert på dag 29 i del B-kohort 2 og 1 injeksjon av 2TU på dag 29 i del C-kohort 2. På dag 3, hvis indurasjonen er mindre enn 6 mm, vil forsøkspersonen bli utfordret på nytt med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD etterfulgt av 2 ID-injeksjoner på 10 TU på dag 29 i del B-kohort 2 eller 1 ID-injeksjon av 10TU på dag 29 i del C-kohort 2.
Eksperimentell: Del C: Kohort 1
Forsøkspersoner i del C-kohort 1 vil motta en ID-injeksjon på 0,1 mL PBS i øvre høyre underarm på dag 1. På dag 2 vil forsøkspersonene få en ID-injeksjon på 0,1 ml PBS i øvre venstre underarm.
PBS vil bli administrert i del A på dag 1 som 3 ID-injeksjoner og i del C: Kohort 1 på dag 1 og dag 2 som en enkelt ID-injeksjon
Eksperimentell: Del C: Kohort 2
Forsøkspersoner i del C-kohort 2 vil motta en ID-injeksjon på 2TU (0,04 mikrog/ml) PPD i øvre venstre underarm på dag 1. På dag 3 (48 timer etter utfordring) Hvis indurasjonen er mindre enn 6 mm, vil forsøkspersonen bli utfordret på nytt med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD på et sted minst 4 cm unna et annet provokasjonssted. På dag 29 vil forsøkspersonene ha 1 ID-injeksjon på 2 TU eller 10 TU (samme dose som ga en indurasjon på 6 mm eller mer).
Tuberkulin PPD vil bli administrert i del B-kohort 2 på dag 1 som en enkelt ID-injeksjon på 2TU (0,04 mikrog/ml) i hver underarm. I del C Kohort 2 vil PPD bli administrert på dag 1 som en enkelt ID-injeksjon av 2TU. På dag 3, hvis indurasjonen er 6 mm eller mer; 2 ID-injeksjoner på 2 TU vil bli administrert på dag 29 i del B-kohort 2 og 1 injeksjon av 2TU på dag 29 i del C-kohort 2. På dag 3, hvis indurasjonen er mindre enn 6 mm, vil forsøkspersonen bli utfordret på nytt med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD etterfulgt av 2 ID-injeksjoner på 10 TU på dag 29 i del B-kohort 2 eller 1 ID-injeksjon av 10TU på dag 29 i del C-kohort 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Måling av hudinflammatorisk respons som indurasjon med kulepennteknikken
Tidsramme: Over en fire dagers periode etter utfordring
Indurasjonen til hveler (definert som elevasjon og indurasjon som er følbar i huden) som utvikler seg som et resultat av intradermal immunisering med KLH eller PPD vil bli målt i vertikalt og horisontalt plan ved hjelp av kulepennteknikken. Diameteren på indurasjonen vil bli målt ved å rulle en middels kulepenn fra 10 til 20 millimeter (mm) utenfor kanten av indurasjonen og mot midten med akkurat nok trykk til å rykke litt inn i huden.
Over en fire dagers periode etter utfordring
Del A: Måling av hudinflammatorisk respons som erytemdiameter ved laserdoppleravbildning (LDI) og linjalmåling
Tidsramme: Over en fire dagers periode etter utfordring
Et laser-doppler-bildeapparat vil måle området som er okkupert av en gitt hvete og assosiert erytem, ​​som reflekterer overfladisk blodstrøm i en persons arm. Erytem på immuniseringsstedet vil bli målt i vertikalt og horisontalt plan ved hjelp av en plastisk fleksibel mm linjal. Målinger vil bli tatt for både provokasjonsmiddel og bufferkontrollinjeksjoner. Plasser nulllinjen til linjalen rett innenfor venstre kant av erytemområdet og les linjallinjen rett innenfor høyre kant.
Over en fire dagers periode etter utfordring
Del A: Måling av hudinflammatorisk respons som indurasjon ved karakterisering og måling av T-cellene i hudbiopsier
Tidsramme: Over en tre dagers periode etter utfordring
T-celler vil bli analysert ved immuncytokjemi eller andre teknikker for å karakterisere T-cellene
Over en tre dagers periode etter utfordring
Del B: Karakterisering av T-celler i en hud-DTH-respons
Tidsramme: Kohort 1: Over en periode på fem dager etter første utfordring. Kohort 2: Over en femdagers periode etter første utfordring
Lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG 3+) T-celler samlet inn ved hjelp av punchbiopsi eller hudblærer vil bli karakterisert og målt ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS)-analyse eller andre immunologiske teknikker
Kohort 1: Over en periode på fem dager etter første utfordring. Kohort 2: Over en femdagers periode etter første utfordring
Del C: Karakterisering av T-celler i en hud-DTH-respons
Tidsramme: Kohort 1: Over en periode på fem dager etter første utfordring. Kohort 2: Over en tredagers periode etter første utfordring
Lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG 3+) T-celler samlet inn av hudblærer vil bli karakterisert og målt ved fluorescensaktivert cellesorteringsanalyse (FACS) eller andre immunologiske teknikker
Kohort 1: Over en periode på fem dager etter første utfordring. Kohort 2: Over en tredagers periode etter første utfordring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Karakterisering og måling av T-cellene i hudbiopsier.
Tidsramme: 48 timer (dag 3) etter utfordring
T-celler vil bli analysert ved immuncytokjemi eller andre teknikker for å karakterisere T-cellene
48 timer (dag 3) etter utfordring
Del B: Måling av hudinflammatorisk respons i kohort 1 med kulepennteknikk
Tidsramme: Kohort 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. På dag 44 og 48 timer (dag 45) etter andre utfordring. Kohort 1B: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. På dag 44, 45 og 120 timer (dag 48) etter andre utfordring
Indurasjonen til hveler (definert som elevasjon og indurasjon som er følbar i huden) som utvikler seg som et resultat av intradermal immunisering med KLH eller PPD vil bli målt i vertikalt og horisontalt plan ved hjelp av kulepennteknikken. Diameteren på indurasjonen vil bli målt ved å rulle en middels kulepenn fra 10 til 20 mm utenfor kanten av indurasjonen og mot midten med akkurat nok trykk til å rykke litt inn i huden.
Kohort 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. På dag 44 og 48 timer (dag 45) etter andre utfordring. Kohort 1B: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. På dag 44, 45 og 120 timer (dag 48) etter andre utfordring
Del B: Måling av hudinflammatorisk respons i kohort 2 med kulepennteknikk
Tidsramme: Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) etter første utfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) etter andre utfordring.
Indurasjonen til hveler (definert som elevasjon og indurasjon som er følbar i huden) som utvikler seg som et resultat av intradermal immunisering med KLH eller PPD vil bli målt i vertikalt og horisontalt plan ved hjelp av kulepennteknikken. Diameteren på indurasjonen vil bli målt ved å rulle en middels kulepenn fra 10 til 20 mm utenfor kanten av indurasjonen og mot midten med akkurat nok trykk til å rykke litt inn i huden.
Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) etter første utfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) etter andre utfordring.
Del B: Erytemdiameter målt i kohort 1 ved hjelp av laserdoppleravbildning (LDI) og linjalmåling.
Tidsramme: Kohort 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. På dag 44 og 48 timer (dag 45) etter andre utfordring. Kohort 1B: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. På dag 44, 45 og 120 timer (dag 48) etter andre utfordring
Et laser-doppler-bildeapparat vil måle området som er okkupert av en gitt hvete og assosiert erytem, ​​som reflekterer overfladisk blodstrøm i en persons arm.
Kohort 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. På dag 44 og 48 timer (dag 45) etter andre utfordring. Kohort 1B: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. På dag 44, 45 og 120 timer (dag 48) etter andre utfordring
Del B: Erytemdiameter målt i kohort 2 ved hjelp av laserdoppleravbildning (LDI) og linjalmåling.
Tidsramme: Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) etter første utfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) etter andre utfordring.
Et laser-doppler-bildeapparat vil måle området som er okkupert av en gitt hvete og assosiert erytem, ​​som reflekterer overfladisk blodstrøm i en persons arm.
Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) etter første utfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) etter andre utfordring.
Del B: Karakterisering og måling av T-cellene i hudbiopsier i kohort 1.
Tidsramme: Kohort 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. 48 timer (dag 45) etter andre utfordring. Kohort 1B: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. 120 timer (dag 48) etter andre utfordring.
T-celler vil bli analysert ved immuncytokjemi eller andre teknikker for å karakterisere T-cellene
Kohort 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. 48 timer (dag 45) etter andre utfordring. Kohort 1B: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) etter første utfordring. 120 timer (dag 48) etter andre utfordring.
Del B: Karakterisering og måling av T-cellene i hudbiopsier i kohort 2.
Tidsramme: Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) etter første utfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) etter andre utfordring.
T-celler vil bli analysert ved immuncytokjemi eller andre teknikker for å karakterisere T-cellene
Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) etter første utfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) etter andre utfordring.
Del A og B: Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Del A: Dag 1 til dag 4, Del B: Kohort 1A: Dag 1 til dag 46. Del B: Kohort 1B: Dag 1 til dag 49. Del B Kohort 2: Dag 1 til 35.
Sikkerheten og toleransen av hudutfordringer med KLH og PPD. administrasjon vil bli vurdert ved uønskede hendelser (AE), alvorlig AE (SAE) eller uttak på grunn av toksisitet
Del A: Dag 1 til dag 4, Del B: Kohort 1A: Dag 1 til dag 46. Del B: Kohort 1B: Dag 1 til dag 49. Del B Kohort 2: Dag 1 til 35.
Del A og B: endringer i kliniske laboratoriemålinger for å få tilgang til sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk
Screening og inntil 14 dager etter siste besøk
Del A og B: Trender i og endring fra baseline for blodtrykksmålinger
Tidsramme: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk
Screening og inntil 14 dager etter siste besøk
Trender i og endring fra baseline i mål på 12-avlednings-EKG til tilgangssikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk
Elektrokardiograf (EKG) er en maskin som måler hjertets elektriske aktivitet og registrerer endringer i hjertets rytme.
Screening og inntil 14 dager etter siste besøk
Umiddelbar lokal overfølsomhetsvurdering
Tidsramme: 15-30 minutter etter hver SC- og ID-utfordringsimmunisering i hver studiedel/kohort
Undersøkelse av injeksjonsstedet for tegn på umiddelbar lokal overfølsomhet/hvithet (erytem eller indurasjon vil ikke bli tatt i betraktning). Diameteren på hvelen (sentral hevelse/hevet hud) på immuniseringsstedet, hvis den er tilstede ved vurderingen av overfølsomhet, vil bli målt i vertikalt og horisontalt plan ved hjelp av en millimeter (mm) linjal. Gjennomsnittet vil være diameterverdien. Hvis hvelen er mer enn 5 mm i diameter enn den opprinnelige bleb, vil personen bli merket som å ha umiddelbar lokal overfølsomhet (ILH) og vil gjennomgå både serum total IgE og KLH eller PPD prikker
15-30 minutter etter hver SC- og ID-utfordringsimmunisering i hver studiedel/kohort
Del A og B: Trender i og endring fra baseline for hjertefrekvensmålinger
Tidsramme: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk
Screening og inntil 14 dager etter siste besøk
Del C: Måling av hudinflammatorisk respons i kohort 2 med kulepennteknikken.
Tidsramme: Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 744 timer (dag 31).
Indurasjonen til hveler (definert som elevasjon og indurasjon som er følbar i huden) som utvikler seg som et resultat av intradermal immunisering med PPD vil bli målt i vertikalt og horisontalt plan ved hjelp av kulepennteknikken. Diameteren på indurasjonen vil bli målt ved å rulle en middels kulepenn fra 10 til 20 mm utenfor kanten av indurasjonen og mot midten med akkurat nok trykk til å rykke litt inn i huden.
Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 744 timer (dag 31).
Del C: Erytemdiameter målt i kohort 2 ved hjelp av laserdoppleravbildning (LDI) og linjalmåling.
Tidsramme: Kohort 2: Ved forhåndsutfordring (dag 1) og 48 timer (dag 3) etter første utfordring. Ved pre-challenge (dag 29) og 48 timer (dag 31) etter andre utfordring.
Et laser-doppler-bildeapparat vil måle området som er okkupert av en gitt hvete og assosiert erytem, ​​som reflekterer overfladisk blodstrøm i en persons arm.
Kohort 2: Ved forhåndsutfordring (dag 1) og 48 timer (dag 3) etter første utfordring. Ved pre-challenge (dag 29) og 48 timer (dag 31) etter andre utfordring.
Del C: Karakterisering og måling av T-cellene i hudblemmer i kohort 2.
Tidsramme: Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 72 timer (dag 4) etter første utfordring. Ved 48 timer (dag 31) og 69 timer (dag 32) etter andre utfordring.
T-celler vil bli analysert ved immuncytokjemi eller andre teknikker for å karakterisere T-cellene
Kohort 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 72 timer (dag 4) etter første utfordring. Ved 48 timer (dag 31) og 69 timer (dag 32) etter andre utfordring.
Del A, B og C: Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 4, Del B: Kohort 1A: Dag 1 til Dag 46. Del B: Kohort 1B: Dag 1 til Dag 49. Del B Kohort 2: Dag 1 til 35. Del C: Kohort 1: Dag 1 til dag 19. Del C Kohort 2: Dag 1 til 46.
Sikkerheten og toleransen av hudutfordringer med KLH og PPD .administrasjon vil bli vurdert av uønskede hendelser (AE), alvorlig AE (SAE) eller uttak på grunn av toksisitet
Del A: Dag 1 til Dag 4, Del B: Kohort 1A: Dag 1 til Dag 46. Del B: Kohort 1B: Dag 1 til Dag 49. Del B Kohort 2: Dag 1 til 35. Del C: Kohort 1: Dag 1 til dag 19. Del C Kohort 2: Dag 1 til 46.
Del A, B og C: endringer i kliniske laboratoriemålinger for å få tilgang til sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Tidsramme: Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Trender i og endring fra baseline i mål på 12-avlednings-EKG til tilgangssikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Elektrokardiograf (EKG) er en maskin som måler hjertets elektriske aktivitet og registrerer endringer i hjertets rytme.
Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Umiddelbare lokale overfølsomhetsvurderinger
Tidsramme: Del A og B: 15-30 minutter etter hver SC- og ID-utfordringsimmunisering i hver studiedel/kohort. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Undersøkelse av injeksjonsstedet for tegn på umiddelbar lokal overfølsomhet/hvithet (erytem eller indurasjon vil ikke bli tatt i betraktning). Diameteren på hvelen (sentral hevelse/hevet hud) på immuniseringsstedet, hvis den er tilstede ved vurderingen av overfølsomhet, vil bli målt i vertikalt og horisontalt plan ved hjelp av en millimeter (mm) linjal. Gjennomsnittet vil være diameterverdien. Hvis hvelen er mer enn 5 mm i diameter enn den opprinnelige bleb, vil personen bli merket som å ha umiddelbar lokal overfølsomhet (ILH) og vil gjennomgå både serum total IgE og KLH eller PPD prikker
Del A og B: 15-30 minutter etter hver SC- og ID-utfordringsimmunisering i hver studiedel/kohort. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Del A og B: Trender i og endring fra baseline for hjertefrekvensmåling
Tidsramme: Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.
Del A og B: Screening og inntil 14 dager etter siste besøk. Del C: Screening og inntil 14 dager etter siste blistertrekk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på KLH 0,1 mg

3
Abonnere