Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af T-cellerespons på Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) og Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD)

12. maj 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Karakterisering af T-celleresponsen i forsinkede type hypersensitivitetsreaktioner på Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) og Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD) hos raske frivillige

Dette er en eksplorativ undersøgelse for at udvikle metoder til vurdering af T-cellemedierede terapier via undersøgelser af hudimmunudfordringer hos raske frivillige. Undersøgelsen vil undersøge, hvad der er mest hensigtsmæssigt; hududfordringsmiddel, tid og metode til at prøve og karakterisere T-celler i den forsinkede type hypersensitivitet (DTH) hudreaktion. De hududfordringsmidler, der skal bruges i denne undersøgelse, vil være neoantigenet Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) og genkalde antigenet Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD). Del A af undersøgelsen vil vurdere en intradermal (ID) KLH-udfordring i tre forsøgspersoner for at vurdere, om immunresponset på KLH er initieret af det medfødte eller adaptive immunsystem. Hvert individ vil modtage en ID-dosis på 0,1 milligram (mg) KLH og vil blive vurderet for en hudinflammatorisk respons. Del B af undersøgelsen vil vurdere gentagne ID-udfordringer med 28 dages mellemrum; målet vil være at karakterisere T-celleresponsen på hver udfordring og kinetikken af ​​denne respons.

For kohorte 1A og 1B vil 16 forsøgspersoner modtage en indledende subkutan (SC) dosis på 5 mg KLH. Femten dage senere vil forsøgspersonerne modtage 0,1 mg ID KLH-dosis, og responset vil derefter blive vurderet 48 og 120 timer efter den første udfordring. ID KLH-udfordringen vil derefter blive gentaget 28 dage senere, og responsen vil blive vurderet 48 timer (kohorte 1A, 8 forsøgspersoner) og 120 timer (kohorte 1B, 8 forsøgspersoner) efter udfordring. For kohorte 2 vil en gentagen udfordring af enten 2 tuberculin Units (TU) eller 10 TU ID PPD blive administreret med 28 dages mellemrum til 8 forsøgspersoner. Det første udfordringssvar vil blive vurderet 48 og 120 timer efter udfordringen. Den anden udfordring vil blive administreret 28 dage efter den første og vil blive vurderet på samme tidspunkter. Den gentagne udfordring 28 dage senere vil tillade en intra-individuel analyse og vil afgøre, om et individ kan bruges som deres egen kontrol. Del C af undersøgelsen vil vurdere gentagne ID-udfordringer af PPD og PBS; målet vil være at karakterisere T-celleresponsen på hver udfordring og kinetikken af ​​denne respons. For kohorte 1 vil 6 forsøgspersoner modtage en 0,1 ml ID-dosis af PBS og en anden dosis 24 timer senere. Hver udfordring vil blive vurderet 48 timer efter udfordringen. Cirka 2 forsøgspersoner vil få en vurdering af deres normale hud som kontrol. For kohorte 2 vil en gentagen udfordring af enten 2TU eller 10TU ID PPD blive administreret med 28 dages mellemrum til 6 forsøgspersoner. Det første udfordringssvar vil blive vurderet 48 efter udfordringen. Den anden udfordring vil blive administreret 28 dage efter den første og vil blive vurderet på samme tidspunkt. Den gentagne udfordring 28 dage senere vil tillade en intra-individuel analyse og vil afgøre, om et individ kan bruges som deres egen kontrol.

Den samlede varighed af denne undersøgelse for del A er 14-18 dage plus op til 30 dages screening. Den samlede varighed af denne undersøgelse for kohorte 1A er 56-60 dage plus op til 30 dages screening. Den samlede varighed af denne undersøgelse for kohorte 1B er 59-63 dage plus op til 30 dages screening. Den samlede varighed af denne undersøgelse for kohorte 2, hvis 2TU anvendes, er 45-49 dage plus op til 30 dages screening. Den samlede varighed af denne undersøgelse for kohorte 2, hvis 10TU anvendes, er 48-51 dage plus op til 30 dages screening. Den samlede varighed af denne undersøgelse for del C kohorte 1 er 15-19 dage plus op til 30 dages screening. Den samlede varighed af denne undersøgelse for kohorte 2, hvis 2TU anvendes, er 42-46 dage plus op til 30 dages screening. Den samlede varighed af denne undersøgelse for kohorte 2, hvis 10TU anvendes, er 45-49 dage plus op til 30 dages screening.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering.
  • Kropsvægt >= 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19,5 til 29,9 kilogram/meter i kvadrat (inklusive).
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er fødedygtige. Kvinder i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide og villige til at bruge protokolspecificerede præventionsmetoder for at forhindre graviditet.
  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne fra tidspunktet for den første dosis af provokationsmidlet til opfølgning.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Alanin aminotransferase (ALT) alkalisk fosfatase og bilirubin <or=1,5x øvre normalgrænse (ULN).
  • Normale elektrokardiogram (EKG) målinger. Gennemsnitlig QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) <450 millisekund (msec).
  • Kun del B og C kohorte 2: Forsøgspersoner med en historie med Bacillus Calmette Guérin (BCG)-vaccination som bevis ved enten et BCG-ar og verbal bekræftelse af BCG-vaccination eller dokumenteret sygehistorie med en BCG-vaccination med eller uden et BCG-ar

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere sygehistorie med anafylaksi, alvorlig bivirkning over for vacciner, allergi over for skaldyr, astma (undtagen astma hos børn), allergisk rhinitis eller atopisk dermatitis, alvorlig bivirkning af lokalbedøvelse, tidligere tuberkuloseinfektion.
  • Nuværende behandling med betablokkere eller angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens udfordringsmidler eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Modtaget levende, svækket eller rekombinant vaccine(r) inden for 2 måneder efter den første KLH- eller PPD-injektion eller vil kræve vaccination forud for opfølgningsbesøget.
  • Kun del B og C kohorte 2: Fra et højrisikoområde i verden for tuberkulose eller har nære familiemedlemmer med bekræftet Mycobacterium tuberculosis (MTB).
  • Antibiotika eller antiviral behandling efter en alvorlig sygdom inden for 30 dage efter studiestart.
  • Immundefekt eller autoimmunitet, vurderet ud fra sygehistorie.
  • Tilstedeværelse af tatoveringer, naevi eller andre hudabnormiteter såsom keloider (eller historie med keloider), der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsens vurderinger.
  • Brug af nikotinplastre på armen ved screening, der ville forstyrre injektionsstederne.
  • Forsøgspersoner, der inden for 7 dage efter screening deltager i rekreativ solbadning eller brug af solseng, på området af huden fra håndled til skulder inklusive.
  • Forsøgspersonen har en fobi for nåle eller mindre kirurgiske indgreb.
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
  • Brug af receptpligtig medicin eller ikke-receptpligtig medicin, herunder NSAID'er, hvis lægemidlet efter investigatorens mening vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. Forsøgspersoner må ikke på nuværende tidspunkt tage nogen af ​​følgende: topisk steroidcreme på armene, orale eller systemiske steroider eller andre immunmodulatorer.
  • Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
  • En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
  • En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Donation af mere end 500 milliliter (ml) blod inden for en periode på 56 dage.
  • Deltog i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​forsøgsproduktets biologiske effekt (alt efter hvad der er længere )
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Del A og del B Kohorte 1: Forsøgspersonen har tidligere modtaget KLH SC eller ID.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A:
Forsøgspersoner i del A vil modtage en ID-injektion på 0,1 mg KLH som 0,1 ml KLH (1 mg/ml) i øverste højre underarm og en ID-injektion på 0,1 ml buffer i nederste højre underarm og nederste og øvre venstre underarm på dag 1.
Andet: KLH 0,1 mg
KLH vil blive administreret som en enkelt ID-injektion af 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Andet: PBS (0,1 ml)
PBS vil blive administreret i del A på dag 1 som 3 ID-injektioner og i del C: Kohorte 1 på dag 1 og dag 2 som en enkelt ID-injektion
Eksperimentel: Del B: Kohorte 1A
Forsøgspersoner i del B-kohorte 1A-armen vil modtage en SC-immunisering på 5 mg KLH i højre deltoid. På dag 15 vil forsøgspersoner vende tilbage til enheden for en ID-injektion af 0,1 mg KLH som 0,1 ml KLH (1 mg/ml) i nederste højre og nederste venstre underarm. På dag 43 vil 0,1 ml KLH (1 mg/ml) blive injiceret ID i den øverste venstre underarm og den øverste højre underarm (dosis kan ændres til enten 5mg/1mg eller 1mg/0,1mg afhængig af resultaterne fra de første 3 fag i kohorte 1).
Andet: KLH 0,1 mg
KLH vil blive administreret som en enkelt ID-injektion af 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Andet: KLH 5 mg
KLH vil blive administreret som en enkelt SC-injektion på 5 mg
Eksperimentel: Del B: Kohorte 1B
Forsøgspersoner i del B-kohorte 1B-armen vil modtage en SC-immunisering på 5 mg KLH i højre deltoid på dag 1. På dag 15 vil forsøgspersoner vende tilbage til enheden for en ID-injektion på 0,1 mg KLH i nederste højre og nederste venstre underarm. På dag 43 vil forsøgspersonerne derefter modtage en ID-injektion på 0,1 mg KLH i øverste højre og øverste venstre underarm (dosis kan ændres til enten 5mg/1mg eller 1mg/0,1mg afhængig af resultaterne fra de første 3 fag i kohorte 1).
Andet: KLH 0,1 mg
KLH vil blive administreret som en enkelt ID-injektion af 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Andet: KLH 5 mg
KLH vil blive administreret som en enkelt SC-injektion på 5 mg
Eksperimentel: Del B: Kohorte 2
Forsøgspersoner i del B-kohorte 2 vil modtage en ID-injektion på 2TU (0,04 mikrog/mL) PPD i øverste højre og øverste venstre underarm på dag 1. På dag 3 (48 timer efter provokation) Hvis indurationen er mindre end 6 mm, vil forsøgspersonen blive genudfordret med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD på et sted mindst 4 cm væk fra et andet provokationssted. På dag 29 vil forsøgspersonerne have 2 ID-injektioner på 2 TU eller 10 TU (samme dosis, som gav en induration på 6 mm eller mere).
Andet: Tuberkulin PPD
Tuberculin PPD vil blive administreret i del B kohorte 2 på dag 1 som en enkelt ID-injektion på 2TU (0,04 mikrog/ml) i hver underarm. I del C kohorte 2 vil PPD blive administreret på dag 1 som en enkelt ID-injektion af 2TU. På dag 3, hvis indurationen er 6 mm eller mere; 2 ID-injektioner på 2 TU vil blive administreret på dag 29 i del B-kohorte 2 og 1 injektion af 2TU på dag 29 i del C-kohorte 2. På dag 3, hvis indurationen er mindre end 6 mm, vil forsøgspersonen blive genudfordret med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD efterfulgt af 2 ID-injektioner af 10 TU på dag 29 i del B kohorte 2 eller 1 ID-injektion af 10TU på dag 29 i del C kohorte 2.
Eksperimentel: Del C: Kohorte 1
Forsøgspersoner i del C-kohorte 1 vil modtage en ID-injektion på 0,1 mL PBS i den øverste højre underarm på dag 1. På dag 2 vil forsøgspersoner modtage en ID-injektion på 0,1 ml PBS i den øverste venstre underarm.
Andet: PBS (0,1 ml)
PBS vil blive administreret i del A på dag 1 som 3 ID-injektioner og i del C: Kohorte 1 på dag 1 og dag 2 som en enkelt ID-injektion
Eksperimentel: Del C: Kohorte 2
Forsøgspersoner i del C-kohorte 2 vil modtage en ID-injektion på 2TU (0,04 mikrog/mL) PPD i de øverste venstre underarme på dag 1. På dag 3 (48 timer efter provokation) Hvis indurationen er mindre end 6 mm, vil forsøgspersonen blive genudfordret med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD på et sted mindst 4 cm væk fra et andet provokationssted. På dag 29 vil forsøgspersonerne have 1 ID-injektioner på 2 TU eller 10 TU (samme dosis, som gav en induration på 6 mm eller mere).
Andet: Tuberkulin PPD
Tuberculin PPD vil blive administreret i del B kohorte 2 på dag 1 som en enkelt ID-injektion på 2TU (0,04 mikrog/ml) i hver underarm. I del C kohorte 2 vil PPD blive administreret på dag 1 som en enkelt ID-injektion af 2TU. På dag 3, hvis indurationen er 6 mm eller mere; 2 ID-injektioner på 2 TU vil blive administreret på dag 29 i del B-kohorte 2 og 1 injektion af 2TU på dag 29 i del C-kohorte 2. På dag 3, hvis indurationen er mindre end 6 mm, vil forsøgspersonen blive genudfordret med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD efterfulgt af 2 ID-injektioner af 10 TU på dag 29 i del B kohorte 2 eller 1 ID-injektion af 10TU på dag 29 i del C kohorte 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Måling af hudinflammatorisk respons som induration ved kuglepenteknikken
Tidsramme: Over en fire dages periode efter udfordring
Indurationen af ​​wheals (defineret som elevation og induration, der er følbar i huden), der udvikles som følge af intradermal immunisering med KLH eller PPD, vil blive målt i det lodrette og vandrette plan ved hjælp af kuglepenteknikken. Diameteren af ​​indurationen vil blive målt ved at rulle en medium kuglepen fra 10 til 20 millimeter (mm) uden for kanten af ​​indurationen og mod midten med lige nok tryk til at indrykke huden lidt.
Over en fire dages periode efter udfordring
Del A: Måling af hudinflammatorisk respons som erytemdiameter ved laserdoppler-billeddannelse (LDI) og linealmåling
Tidsramme: Over en fire dages periode efter udfordring
En Laser Doppler Imager vil måle det område, der er optaget af en given hvirvel og tilhørende erytem, ​​som afspejler overfladisk blodgennemstrømning af et forsøgspersons arm. Erytem på immuniseringsstedet vil blive målt i det lodrette og vandrette plan ved hjælp af en plastik fleksibel mm lineal. Målinger vil blive taget for både udfordringsmiddel og bufferkontrolinjektioner. Placer linealens nullinje lige inden for venstre kant af erytemområdet og aflæs lineallinjen lige inden for højre kant.
Over en fire dages periode efter udfordring
Del A: Måling af hudinflammatorisk respons som induration ved karakterisering og måling af T-cellerne i hudbiopsier
Tidsramme: Over en tre dages periode efter udfordring
T-celler vil blive analyseret ved immuncytokemi eller andre teknikker for at karakterisere T-cellerne
Over en tre dages periode efter udfordring
Del B: Karakterisering af T-celler i en hud-DTH-respons
Tidsramme: Kohorte 1: Over en fem dages periode efter første udfordring. Kohorte 2: Over en fem dages periode efter første udfordring
Lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG 3+) T-celler indsamlet ved Punch Biopsi eller hudblister vil blive karakteriseret og målt ved fluorescensaktiveret cellesorteringsanalyse (FACS) eller andre immunologiske teknikker
Kohorte 1: Over en fem dages periode efter første udfordring. Kohorte 2: Over en fem dages periode efter første udfordring
Del C: Karakterisering af T-celler i en hud-DTH-respons
Tidsramme: Kohorte 1: Over en fem dages periode efter første udfordring. Kohorte 2: Over en tre dages periode efter første udfordring
Lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG 3+) T-celler opsamlet af hudblister vil blive karakteriseret og målt ved fluorescensaktiveret cellesorteringsanalyse (FACS) eller andre immunologiske teknikker
Kohorte 1: Over en fem dages periode efter første udfordring. Kohorte 2: Over en tre dages periode efter første udfordring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Karakterisering og måling af T-cellerne i hudbiopsier.
Tidsramme: 48 timer (dag 3) efter udfordring
T-celler vil blive analyseret ved immuncytokemi eller andre teknikker for at karakterisere T-cellerne
48 timer (dag 3) efter udfordring
Del B: Måling af hudinflammatorisk respons i kohorte 1 ved kuglepenteknikken
Tidsramme: Kohorte 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. På dag 44 og 48 timer (dag 45) efter anden udfordring. Kohorte 1B: 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. På dag 44, 45 og 120 timer (dag 48) efter anden udfordring
Indurationen af ​​wheals (defineret som elevation og induration, der er følbar i huden), der udvikles som følge af intradermal immunisering med KLH eller PPD, vil blive målt i det lodrette og vandrette plan ved hjælp af kuglepenteknikken. Indurationens diameter vil blive målt ved at rulle en medium kuglepen fra 10 til 20 mm uden for kanten af ​​indurationen og mod midten med lige nok tryk til at indrykke huden lidt.
Kohorte 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. På dag 44 og 48 timer (dag 45) efter anden udfordring. Kohorte 1B: 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. På dag 44, 45 og 120 timer (dag 48) efter anden udfordring
Del B: Måling af hudinflammatorisk respons i kohorte 2 ved kuglepenteknikken
Tidsramme: Kohorte 2: Ved 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) efter første udfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) efter anden udfordring.
Indurationen af ​​wheals (defineret som elevation og induration, der er følbar i huden), der udvikles som følge af intradermal immunisering med KLH eller PPD, vil blive målt i det lodrette og vandrette plan ved hjælp af kuglepenteknikken. Indurationens diameter vil blive målt ved at rulle en medium kuglepen fra 10 til 20 mm uden for kanten af ​​indurationen og mod midten med lige nok tryk til at indrykke huden lidt.
Kohorte 2: Ved 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) efter første udfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) efter anden udfordring.
Del B: Erytemdiameter målt i kohorte 1 ved laserdoppler-billeddannelse (LDI) og linealmåling.
Tidsramme: Kohorte 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. På dag 44 og 48 timer (dag 45) efter anden udfordring. Kohorte 1B: 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. På dag 44, 45 og 120 timer (dag 48) efter anden udfordring
En Laser Doppler Imager vil måle det område, der er optaget af en given hvirvel og tilhørende erytem, ​​som afspejler overfladisk blodgennemstrømning af et forsøgspersons arm.
Kohorte 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. På dag 44 og 48 timer (dag 45) efter anden udfordring. Kohorte 1B: 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. På dag 44, 45 og 120 timer (dag 48) efter anden udfordring
Del B: Erytemdiameter målt i kohorte 2 ved laserdoppler-billeddannelse (LDI) og linealmåling.
Tidsramme: Kohorte 2: Ved 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) efter første udfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) efter anden udfordring.
En Laser Doppler Imager vil måle det område, der er optaget af en given hvirvel og tilhørende erytem, ​​som afspejler overfladisk blodgennemstrømning af et forsøgspersons arm.
Kohorte 2: Ved 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) efter første udfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) efter anden udfordring.
Del B: Karakterisering og måling af T-cellerne i hudbiopsier i kohorte 1.
Tidsramme: Kohorte 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. 48 timer (dag 45) efter anden udfordring. Kohorte 1B: 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. 120 timer (dag 48) efter anden udfordring.
T-celler vil blive analyseret ved immuncytokemi eller andre teknikker for at karakterisere T-cellerne
Kohorte 1A: Klokken 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. 48 timer (dag 45) efter anden udfordring. Kohorte 1B: 48 timer (dag 17) og 120 timer (dag 20) efter første udfordring. 120 timer (dag 48) efter anden udfordring.
Del B: Karakterisering og måling af T-cellerne i hudbiopsier i kohorte 2.
Tidsramme: Kohorte 2: Ved 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) efter første udfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) efter anden udfordring.
T-celler vil blive analyseret ved immuncytokemi eller andre teknikker for at karakterisere T-cellerne
Kohorte 2: Ved 48 timer (dag 3) og 120 timer (dag 6) efter første udfordring. 48 timer (dag 31) og 120 timer (dag 34) efter anden udfordring.
Del A og B: Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 4, Del B: Kohorte 1A: Dag 1 til Dag 46. Del B: Kohorte 1B: Dag 1 til Dag 49. Del B Kohorte 2: Dag 1 til 35.
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hududfordringer med KLH og PPD. administration vil blive vurderet ved bivirkninger (AE'er), alvorlige AE (SAE) eller seponeringer på grund af toksicitet
Del A: Dag 1 til Dag 4, Del B: Kohorte 1A: Dag 1 til Dag 46. Del B: Kohorte 1B: Dag 1 til Dag 49. Del B Kohorte 2: Dag 1 til 35.
Del A og B: ændringer i kliniske laboratoriemålinger for at få adgang til sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg
Screening og op til 14 dage efter sidste besøg
Del A og B: Tendenser i og ændringer fra baseline for blodtryksmålinger
Tidsramme: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg
Screening og op til 14 dage efter sidste besøg
Tendenser i og ændringer fra baseline i mål for 12-aflednings-EKG til adgangssikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg
Elektrokardiograf (EKG) er en maskine, der måler hjertets elektriske aktivitet og registrerer ændringer i hjerternes rytme.
Screening og op til 14 dage efter sidste besøg
Øjeblikkelig lokal overfølsomhedsvurdering
Tidsramme: 15-30 minutter efter hver SC- og ID-udfordringsimmunisering i hver undersøgelsesdel/kohorte
Undersøgelse af injektionsstedet for tegn på øjeblikkelig lokal overfølsomhed/hvælving (erytem eller induration vil ikke blive taget i betragtning). Diameteren af ​​hvelen (central hævelse/hævet hud) på immuniseringsstedet, hvis den er til stede på tidspunktet for overfølsomhedsvurdering, vil blive målt i lodret og vandret plan ved hjælp af en millimeter (mm) lineal. Gennemsnittet vil være diameterværdien. Hvis hvalen er mere end 5 mm i diameter end den oprindelige bleb, vil forsøgspersonen blive mærket som havende øjeblikkelig lokal overfølsomhed (ILH) og vil gennemgå både serum total IgE og KLH eller PPD prik tes
15-30 minutter efter hver SC- og ID-udfordringsimmunisering i hver undersøgelsesdel/kohorte
Del A og B: Tendenser i og ændringer fra baseline for pulsmålinger
Tidsramme: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg
Screening og op til 14 dage efter sidste besøg
Del C: Måling af hudinflammatorisk respons i kohorte 2 ved kuglepenteknikken.
Tidsramme: Kohorte 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 744 timer (dag 31).
Indurationen af ​​wheals (defineret som elevation og induration, der er følbar i huden), der udvikles som et resultat af intradermal immunisering med PPD, vil blive målt i det lodrette og vandrette plan ved hjælp af kuglepenteknikken. Indurationens diameter vil blive målt ved at rulle en medium kuglepen fra 10 til 20 mm uden for kanten af ​​indurationen og mod midten med lige nok tryk til at indrykke huden lidt.
Kohorte 2: Klokken 48 timer (dag 3) og 744 timer (dag 31).
Del C: Erytemdiameter målt i kohorte 2 ved Laser Doppler Imaging (LDI) og linealmåling.
Tidsramme: Kohorte 2: Ved pre-challenge (dag 1) og 48 timer (dag 3) efter første challenge. Ved pre-challenge (dag 29) og 48 timer (dag 31) efter anden challenge.
En Laser Doppler Imager vil måle det område, der er optaget af en given hvirvel og tilhørende erytem, ​​som afspejler overfladisk blodgennemstrømning af et forsøgspersons arm.
Kohorte 2: Ved pre-challenge (dag 1) og 48 timer (dag 3) efter første challenge. Ved pre-challenge (dag 29) og 48 timer (dag 31) efter anden challenge.
Del C: Karakterisering og måling af T-cellerne i hudblærer i kohorte 2.
Tidsramme: Kohorte 2: Ved 48 timer (dag 3) og 72 timer (dag 4) efter første udfordring. 48 timer (dag 31) og 69 timer (dag 32) efter anden udfordring.
T-celler vil blive analyseret ved immuncytokemi eller andre teknikker for at karakterisere T-cellerne
Kohorte 2: Ved 48 timer (dag 3) og 72 timer (dag 4) efter første udfordring. 48 timer (dag 31) og 69 timer (dag 32) efter anden udfordring.
Del A, B og C: Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 4, Del B: Kohorte 1A: Dag 1 til Dag 46. Del B: Kohorte 1B: Dag 1 til Dag 49. Del B Kohorte 2: Dag 1 til 35. Del C: Kohorte 1: Dag 1 til Dag 19. Del C Kohorte 2: Dag 1 til 46.
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hududfordringer med KLH og PPD .administration vil blive vurderet ved uønskede hændelser (AE'er), alvorlig AE (SAE) eller abstinenser på grund af toksicitet
Del A: Dag 1 til Dag 4, Del B: Kohorte 1A: Dag 1 til Dag 46. Del B: Kohorte 1B: Dag 1 til Dag 49. Del B Kohorte 2: Dag 1 til 35. Del C: Kohorte 1: Dag 1 til Dag 19. Del C Kohorte 2: Dag 1 til 46.
Del A, B og C: ændringer i kliniske laboratoriemålinger for at få adgang til sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Tidsramme: Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Tendenser i og ændringer fra baseline i mål for 12-aflednings-EKG til adgangssikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Elektrokardiograf (EKG) er en maskine, der måler hjertets elektriske aktivitet og registrerer ændringer i hjerternes rytme.
Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Øjeblikkelige lokal overfølsomhedsvurderinger
Tidsramme: Del A og B: 15-30 minutter efter hver SC- og ID-udfordringsimmunisering i hver undersøgelsesdel/kohorte. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Undersøgelse af injektionsstedet for tegn på øjeblikkelig lokal overfølsomhed/hvælving (erytem eller induration vil ikke blive taget i betragtning). Diameteren af ​​hvelen (central hævelse/hævet hud) på immuniseringsstedet, hvis den er til stede på tidspunktet for overfølsomhedsvurdering, vil blive målt i lodret og vandret plan ved hjælp af en millimeter (mm) lineal. Gennemsnittet vil være diameterværdien. Hvis hvalen er mere end 5 mm i diameter end den oprindelige bleb, vil forsøgspersonen blive mærket som havende øjeblikkelig lokal overfølsomhed (ILH) og vil gennemgå både serum total IgE og KLH eller PPD prik tes
Del A og B: 15-30 minutter efter hver SC- og ID-udfordringsimmunisering i hver undersøgelsesdel/kohorte. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Del A og B: Tendenser i og ændringer fra baseline for pulsmåling
Tidsramme: Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.
Del A og B: Screening og op til 14 dage efter sidste besøg. Del C: Screening og op til 14 dage efter sidste blistertrækning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2013

Først opslået (Skøn)

29. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 117249

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dermatitis

Kliniske forsøg med KLH 0,1 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner