Karakterisering van T-celrespons op Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) en Tuberculine Purified Protein Derivative (PPD)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie.
• Lichaamsgewicht >= 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,5 tot 29,9 kilogram/vierkante meter (inclusief).
• Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn en bereid zijn om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste dosis provocatiemiddel tot de follow-up.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Alanine-aminotransferase (ALT) alkalische fosfatase en bilirubine <of=1,5x bovengrens van normaal (ULN).
• Normale elektrocardiogram (ECG) metingen. Gemiddelde QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) <450 milliseconde (msec).
• Alleen deel B en C cohort 2: proefpersonen met een voorgeschiedenis van Bacillus Calmette Guérin (BCG)-vaccinatie als bewijs door ofwel een BCG-litteken en mondelinge bevestiging van BCG-vaccinatie of gedocumenteerde medische geschiedenis van een BCG-vaccinatie met of zonder een BCG-litteken

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere medische voorgeschiedenis van anafylaxie, ernstige bijwerking op vaccins, allergie voor schaaldieren, astma (exclusief kinderastma), allergische rhinitis of atopische dermatitis, ernstige bijwerking op plaatselijke verdoving, eerdere tuberculose-infectie.
• Huidige behandeling met bètablokkers of angiotensin converting enzyme (ACE)-remmers.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de studieuitdagingsmiddelen of componenten daarvan of een geschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Levend, verzwakt of recombinant vaccin(s) ontvangen binnen 2 maanden na de eerste KLH- of PPD-injectie of vaccinatie vereist voorafgaand aan het vervolgbezoek.
• Alleen deel B en C cohort 2: Komt uit een gebied met een hoog risico op tuberculose of heeft naaste familieleden met bevestigde Mycobacterium tuberculosis (MTB).
• Antibiotica of antivirale therapie na een ernstige ziekte binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Immunodeficiëntie of auto-immuniteit, beoordeeld door medische geschiedenis.
• Aanwezigheid van tatoeages, naevi of andere huidafwijkingen zoals keloïden (of voorgeschiedenis van keloïden) die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren.
• Gebruik van nicotinepleisters op de arm bij screening die de injectieplaatsen zouden verstoren.
• Proefpersonen die binnen 7 dagen na screening deelnemen aan recreatief zonnebaden of zonnebankgebruik op het huidgebied van pols tot en met schouder.
• Het onderwerp heeft een fobie voor naalden of kleine chirurgische ingrepen.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of geneesmiddelen zonder recept, inclusief NSAID's, als naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt. Proefpersonen mogen momenteel geen van de volgende middelen gebruiken: topische steroïdencrème op de armen, orale of systemische steroïden of andere immuunmodulatoren.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Donatie van meer dan 500 milliliter (ml) bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is )
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Deel A en deel B Cohort 1: De proefpersoon heeft in het verleden KLH SC of ID ontvangen.