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Caratterizzazione della risposta delle cellule T all'emocianina della patella del buco della serratura (KLH) e al derivato proteico purificato della tubercolina (PPD)

12 maggio 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Caratterizzazione della risposta delle cellule T nelle reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato all'emocianina della patella del buco della serratura (KLH) e al derivato proteico purificato della tubercolina (PPD) in volontari sani

Si tratta di uno studio esplorativo per sviluppare metodologie per la valutazione delle terapie mediate dalle cellule T attraverso studi sulle sfide immunitarie della pelle in volontari sani. Lo studio esaminerà qual è il più appropriato; agente di sfida della pelle, tempo e metodologia per campionare e caratterizzare le cellule T nella reazione cutanea di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH). Gli agenti di sfida della pelle da utilizzare in questo studio saranno il neoantigene Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) e richiamano l'antigene Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD). La parte A dello studio valuterà una sfida KLH intradermica (ID) in tre soggetti per valutare se la risposta immunitaria a KLH è iniziata dal sistema immunitario innato o adattativo. Ogni soggetto riceverà una dose ID di 0,1 milligrammi (mg) KLH e sarà valutato per una risposta infiammatoria cutanea. La parte B dello studio valuterà le sfide ID ripetute a distanza di 28 giorni; l'obiettivo sarà quello di caratterizzare la risposta delle cellule T a ciascuna sfida e la cinetica di tale risposta.

Per le coorti 1A e 1B, 16 soggetti riceveranno una dose iniziale sottocutanea (SC) di 5 mg di KLH. Quindici giorni dopo i soggetti riceveranno una dose di 0,1 mg ID KLH e la risposta sarà quindi valutata 48 e 120 ore dopo la sfida iniziale. La sfida ID KLH verrà quindi ripetuta 28 giorni dopo e la risposta sarà valutata a 48 ore (Coorte 1A, 8 soggetti) e a 120 ore (Coorte 1B, 8 soggetti) dopo la sfida. Per la coorte 2, verrà somministrato un test ripetuto di 2 unità tubercolina (TU) o 10 TU ID PPD a 28 giorni di distanza, a 8 soggetti. La prima risposta alla sfida sarà valutata 48 e 120 ore dopo la sfida. La seconda sfida verrà somministrata 28 giorni dopo la prima e sarà valutata negli stessi punti temporali. La sfida ripetuta 28 giorni dopo consentirà un'analisi intra-soggetto e determinerà se un soggetto può essere utilizzato come proprio controllo. La parte C dello studio valuterà le sfide ID ripetute di PPD e PBS; l'obiettivo sarà quello di caratterizzare la risposta delle cellule T a ciascuna sfida e la cinetica di tale risposta. Per la coorte 1, 6 soggetti riceveranno una dose ID da 0,1 ml di PBS e un'altra dose 24 ore dopo. Ogni sfida sarà valutata 48 ore dopo la sfida. Circa 2 soggetti avranno una valutazione della loro pelle normale come controllo. Per la Coorte 2, a 6 soggetti verrà somministrato un challenge ripetuto di 2TU o 10TU ID PPD a distanza di 28 giorni l'uno dall'altro. La prima risposta alla sfida sarà valutata 48 dopo la sfida. La seconda sfida sarà amministrata 28 giorni dopo la prima e sarà valutata nello stesso momento. La sfida ripetuta 28 giorni dopo consentirà un'analisi intra-soggetto e determinerà se un soggetto può essere utilizzato come proprio controllo.

La durata totale di questo studio per la Parte A è di 14-18 giorni più fino a 30 giorni di screening. La durata totale di questo studio per la Coorte 1A è di 56-60 giorni più fino a 30 giorni di screening. La durata totale di questo studio per la Coorte 1B è di 59-63 giorni più fino a 30 giorni di screening. La durata totale di questo studio per la Coorte 2 se si utilizza 2TU è di 45-49 giorni più uno screening fino a 30 giorni. La durata totale di questo studio per la Coorte 2 se si utilizza 10TU è di 48-51 giorni più fino a 30 giorni di screening. La durata totale di questo studio per la Parte C Coorte 1 è di 15-19 giorni più uno screening fino a 30 giorni. La durata totale di questo studio per la Coorte 2 se si utilizza 2TU è di 42-46 giorni più uno screening fino a 30 giorni. La durata totale di questo studio per la Coorte 2 se si utilizza 10TU è di 45-49 giorni più fino a 30 giorni di screening.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
  • Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica.
  • Peso corporeo >= 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,5 e 29,9 chilogrammi/metro quadrato (inclusi).
  • Soggetti di sesso femminile in età fertile. Le donne in età fertile possono partecipare se non sono incinte e disposte a utilizzare metodi contraccettivi specificati dal protocollo per prevenire la gravidanza.
  • I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi dal momento della prima dose di agente di provocazione fino al follow-up.
  • In grado di fornire il consenso informato scritto.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) fosfatasi alcalina e bilirubina <o=1,5x limite superiore della norma (ULN).
  • Misurazioni normali dell'elettrocardiogramma (ECG). Durata media del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) <450 millisecondi (msec).
  • Parte B e C solo coorte 2: Soggetti con una storia di vaccinazione con Bacillus Calmette Guérin (BCG) come prova di una cicatrice BCG e conferma verbale della vaccinazione BCG o anamnesi medica documentata di una vaccinazione BCG con o senza una cicatrice BCG

Criteri di esclusione:

  • Pregressa storia medica di anafilassi, grave reazione avversa ai vaccini, allergia ai crostacei, asma (esclusa l'asma infantile), rinite allergica o dermatite atopica, grave reazione avversa all'anestetico locale, precedente infezione da tubercolosi.
  • Trattamento in corso con beta-bloccanti o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi degli agenti di provocazione dello studio o loro componenti o una storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
  • - Ha ricevuto vaccini vivi, attenuati o ricombinanti entro 2 mesi dalla prima iniezione di KLH o PPD o richiederà la vaccinazione prima della visita di follow-up.
  • Parte B e C solo coorte 2: da un'area del mondo ad alto rischio di tubercolosi o con familiari stretti con Mycobacterium tuberculosis (MTB) confermato.
  • Antibiotici o terapia antivirale dopo una malattia grave entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Immunodeficienza o autoimmunità, valutata dall'anamnesi.
  • Presenza di tatuaggi, nevi o altre anomalie della pelle come cheloidi (o storia di cheloidi) che possono, a parere dello sperimentatore, interferire con le valutazioni dello studio.
  • Uso di cerotti alla nicotina sul braccio durante lo screening che interferirebbero con i siti di iniezione.
  • Soggetti che partecipano, entro 7 giorni dallo screening, a bagni di sole ricreativi o uso di lettini solari, sull'area della pelle dal polso alla spalla inclusi.
  • Il soggetto ha una fobia per gli aghi o le procedure chirurgiche minori.
  • Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio.
  • Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o farmaci senza prescrizione medica, compresi i FANS, se secondo l'opinione dello Sperimentatore il farmaco interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza del soggetto. I soggetti non devono attualmente assumere nessuno dei seguenti: crema steroidea topica sulle braccia, steroidi orali o sistemici o altri immunomodulatori.
  • Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
  • Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
  • Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Donazione di più di 500 millilitri (ml) di sangue in un periodo di 56 giorni.
  • Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo )
  • Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
  • Parte A e parte B Coorte 1: il soggetto ha ricevuto KLH SC o ID in passato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A:
I soggetti nella Parte A riceveranno un'iniezione ID di 0,1 mg di KLH come 0,1 mL di KLH (1 mg/mL) nell'avambraccio superiore destro e un'iniezione ID di 0,1 mL di tampone nell'avambraccio inferiore destro e nell'avambraccio inferiore e superiore sinistro il Giorno 1.
Altro: CLH 0,1 mg
KLH verrà somministrato come singola iniezione ID di 0,1 mg come 0,1 ml di KLH (1 mg/ml)
Altro: PBS (0,1 ml)
PBS verrà somministrato nella Parte A il Giorno 1 come 3 iniezioni ID e nella Parte C: Coorte 1 il Giorno 1 e il Giorno 2 come singola iniezione ID
Sperimentale: Parte B: Coorte 1A
I soggetti nel braccio Parte B Coorte 1A riceveranno un'immunizzazione SC di 5 mg KLH nel deltoide destro. Il giorno 15 i soggetti torneranno all'unità per un'iniezione ID di 0,1 mg KLH come 0,1 ml di KLH (1 mg/ml) nell'avambraccio in basso a destra e in basso a sinistra. Il giorno 43, 0,1 ml di KLH (1 mg/ml) verranno iniettati ID nell'avambraccio superiore sinistro e nell'avambraccio superiore destro (la dose può essere modificata in 5 mg/1 mg o 1 mg/0,1 mg a seconda dei risultati dei primi 3 soggetti della Coorte 1).
Altro: CLH 0,1 mg
KLH verrà somministrato come singola iniezione ID di 0,1 mg come 0,1 ml di KLH (1 mg/ml)
Altro: CLH 5 mg
KLH verrà somministrato come singola iniezione SC di 5 mg
Sperimentale: Parte B: Coorte 1B
I soggetti nel braccio Parte B Coorte 1B riceveranno un'immunizzazione SC di 5 mg KLH nel deltoide destro il Giorno 1. Il giorno 15 i soggetti torneranno all'unità per un'iniezione ID di 0,1 mg di KLH nell'avambraccio in basso a destra e in basso a sinistra. Il giorno 43 i soggetti riceveranno quindi un'iniezione ID di 0,1 mg di KLH nell'avambraccio in alto a destra e in alto a sinistra (la dose può essere modificata in 5 mg/1 mg o 1 mg/0,1 mg a seconda dei risultati dei primi 3 soggetti della Coorte 1).
Altro: CLH 0,1 mg
KLH verrà somministrato come singola iniezione ID di 0,1 mg come 0,1 ml di KLH (1 mg/ml)
Altro: CLH 5 mg
KLH verrà somministrato come singola iniezione SC di 5 mg
Sperimentale: Parte B: Coorte 2
I soggetti nella Parte B Coorte 2 riceveranno un'iniezione ID di 2TU (0,04 microg/mL) PPD nell'avambraccio in alto a destra e in alto a sinistra il giorno 1. Il giorno 3 (48 ore dopo la sfida) Se l'indurimento è inferiore a 6 mm, il soggetto verrà nuovamente sfidato con 10 TU (0,04 microg/mL) PPD in un sito distante almeno 4 cm da un altro sito di sfida. Il giorno 29 i soggetti riceveranno 2 iniezioni ID di 2 TU o 10 TU (la stessa dose che ha prodotto un indurimento di 6 mm o più).
Altro: Tubercolina PPD
La tubercolina PPD verrà somministrata nella Parte B Coorte 2 il giorno 1 come singola iniezione ID di 2TU (0,04 microg/mL) in ciascun avambraccio. Nella Parte C Coorte 2 PPD verrà somministrato il giorno 1 come singola iniezione ID di 2TU. Il giorno 3, se l'indurimento è di 6 mm o più; Verranno somministrate 2 iniezioni ID di 2 TU il giorno 29 nella parte B della coorte 2 e 1 iniezione di 2TU il giorno 29 nella parte C della coorte 2. Il giorno 3, se l'indurimento è inferiore a 6 mm, il soggetto verrà riproposto con 10 TU (0,04 microg/mL) PPD seguite da 2 iniezioni ID di 10 TU il giorno 29 nella coorte 2 della Parte B o 1 iniezione ID di 10TU il giorno 29 nella coorte 2 della parte C.
Sperimentale: Parte C: Coorte 1
I soggetti nella Parte C Coorte 1 riceveranno un'iniezione ID di 0,1 ml di PBS nell'avambraccio superiore destro il giorno 1. Il giorno 2 i soggetti riceveranno un'iniezione ID di 0,1 ml di PBS nell'avambraccio superiore sinistro.
Altro: PBS (0,1 ml)
PBS verrà somministrato nella Parte A il Giorno 1 come 3 iniezioni ID e nella Parte C: Coorte 1 il Giorno 1 e il Giorno 2 come singola iniezione ID
Sperimentale: Parte C: Coorte 2
I soggetti nella Parte C Coorte 2 riceveranno un'iniezione ID di 2TU (0,04 microg/mL) PPD nell'avambraccio superiore sinistro il giorno 1. Il giorno 3 (48 ore dopo la sfida) Se l'indurimento è inferiore a 6 mm, il soggetto verrà nuovamente sfidato con 10 TU (0,04 microg/mL) PPD in un sito distante almeno 4 cm da un altro sito di sfida. Il giorno 29 i soggetti riceveranno 1 iniezione ID di 2 TU o 10 TU (la stessa dose che ha prodotto un indurimento di 6 mm o più).
Altro: Tubercolina PPD
La tubercolina PPD verrà somministrata nella Parte B Coorte 2 il giorno 1 come singola iniezione ID di 2TU (0,04 microg/mL) in ciascun avambraccio. Nella Parte C Coorte 2 PPD verrà somministrato il giorno 1 come singola iniezione ID di 2TU. Il giorno 3, se l'indurimento è di 6 mm o più; Verranno somministrate 2 iniezioni ID di 2 TU il giorno 29 nella parte B della coorte 2 e 1 iniezione di 2TU il giorno 29 nella parte C della coorte 2. Il giorno 3, se l'indurimento è inferiore a 6 mm, il soggetto verrà riproposto con 10 TU (0,04 microg/mL) PPD seguite da 2 iniezioni ID di 10 TU il giorno 29 nella coorte 2 della Parte B o 1 iniezione ID di 10TU il giorno 29 nella coorte 2 della parte C.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Misurazione della risposta infiammatoria cutanea come indurimento mediante la tecnica della penna a sfera
Lasso di tempo: Per un periodo di quattro giorni dopo la sfida
L'indurimento dei pomfi (definito come elevazione e indurimento palpabili nella pelle) che si sviluppano a seguito dell'immunizzazione intradermica con KLH o PPD sarà misurato sul piano verticale e orizzontale utilizzando la tecnica della penna a sfera. Il diametro dell'indurimento verrà misurato facendo rotolare una penna a sfera media da 10 a 20 millimetri (mm) al di fuori del bordo dell'indurimento e verso il centro con una pressione appena sufficiente per intaccare leggermente la pelle.
Per un periodo di quattro giorni dopo la sfida
Parte A: Misurazione della risposta infiammatoria cutanea come diametro dell'eritema mediante Laser Doppler Imaging (LDI) e misurazione del righello
Lasso di tempo: Per un periodo di quattro giorni dopo la sfida
Un Laser Doppler Imager misurerà l'area occupata da un dato pomfo e dall'eritema associato, che riflette il flusso sanguigno superficiale del braccio di un soggetto. L'eritema nel sito di immunizzazione sarà misurato sul piano verticale e orizzontale utilizzando un righello di plastica flessibile mm. Verranno effettuate misurazioni sia per l'agente di sfida che per le iniezioni di controllo del tampone. Posizionare la linea zero del righello appena all'interno del bordo sinistro dell'area dell'eritema e leggere la linea del righello appena all'interno del bordo destro.
Per un periodo di quattro giorni dopo la sfida
Parte A: misurazione della risposta infiammatoria cutanea come indurimento mediante caratterizzazione e misurazione delle cellule T nelle biopsie cutanee
Lasso di tempo: Per un periodo di tre giorni dopo la sfida
Le cellule T saranno analizzate mediante immunocitochimica o altre tecniche per caratterizzare le cellule T
Per un periodo di tre giorni dopo la sfida
Parte B: Caratterizzazione delle cellule T in una risposta DTH cutanea
Lasso di tempo: Coorte 1: per un periodo di cinque giorni dopo la prima sfida. Coorte 2: per un periodo di cinque giorni dopo la prima sfida
Le cellule T del gene di attivazione dei linfociti 3 (LAG 3+) raccolte mediante punch biopsia o blister cutaneo saranno caratterizzate e misurate mediante analisi FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter) o altre tecniche immunologiche
Coorte 1: per un periodo di cinque giorni dopo la prima sfida. Coorte 2: per un periodo di cinque giorni dopo la prima sfida
Parte C: Caratterizzazione delle cellule T in una risposta DTH cutanea
Lasso di tempo: Coorte 1: per un periodo di cinque giorni dopo la prima sfida. Coorte 2: per un periodo di tre giorni dopo la prima sfida
Le cellule T del gene di attivazione dei linfociti 3 (LAG 3+) raccolte dal blister cutaneo saranno caratterizzate e misurate mediante analisi FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter) o altre tecniche immunologiche
Coorte 1: per un periodo di cinque giorni dopo la prima sfida. Coorte 2: per un periodo di tre giorni dopo la prima sfida

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Caratterizzazione e misurazione delle cellule T nelle biopsie cutanee.
Lasso di tempo: A 48 ore (giorno 3) dopo la sfida
Le cellule T saranno analizzate mediante immunocitochimica o altre tecniche per caratterizzare le cellule T
A 48 ore (giorno 3) dopo la sfida
Parte B: misurazione della risposta infiammatoria cutanea nella coorte 1 mediante la tecnica della penna a sfera
Lasso di tempo: Coorte 1A: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Al giorno 44 e 48 ore (giorno 45) dopo la seconda sfida. Coorte 1B: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Al giorno 44, 45 e 120 ore (giorno 48) dopo la seconda sfida
L'indurimento dei pomfi (definito come elevazione e indurimento palpabili nella pelle) che si sviluppano a seguito dell'immunizzazione intradermica con KLH o PPD sarà misurato sul piano verticale e orizzontale utilizzando la tecnica della penna a sfera. Il diametro dell'indurimento sarà misurato facendo rotolare una penna a sfera media da 10 a 20 mm fuori dal bordo dell'indurimento e verso il centro con una pressione appena sufficiente per intaccare leggermente la pelle.
Coorte 1A: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Al giorno 44 e 48 ore (giorno 45) dopo la seconda sfida. Coorte 1B: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Al giorno 44, 45 e 120 ore (giorno 48) dopo la seconda sfida
Parte B: misurazione della risposta infiammatoria cutanea nella coorte 2 mediante la tecnica della penna a sfera
Lasso di tempo: Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e 120 ore (giorno 6) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 31) e 120 ore (giorno 34) dopo la seconda sfida.
L'indurimento dei pomfi (definito come elevazione e indurimento palpabili nella pelle) che si sviluppano a seguito dell'immunizzazione intradermica con KLH o PPD sarà misurato sul piano verticale e orizzontale utilizzando la tecnica della penna a sfera. Il diametro dell'indurimento sarà misurato facendo rotolare una penna a sfera media da 10 a 20 mm fuori dal bordo dell'indurimento e verso il centro con una pressione appena sufficiente per intaccare leggermente la pelle.
Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e 120 ore (giorno 6) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 31) e 120 ore (giorno 34) dopo la seconda sfida.
Parte B: diametro dell'eritema misurato nella coorte 1 mediante imaging laser doppler (LDI) e misurazione del righello.
Lasso di tempo: Coorte 1A: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Al giorno 44 e 48 ore (giorno 45) dopo la seconda sfida. Coorte 1B: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Al giorno 44, 45 e 120 ore (giorno 48) dopo la seconda sfida
Un Laser Doppler Imager misurerà l'area occupata da un dato pomfo e dall'eritema associato, che riflette il flusso sanguigno superficiale del braccio di un soggetto.
Coorte 1A: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Al giorno 44 e 48 ore (giorno 45) dopo la seconda sfida. Coorte 1B: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Al giorno 44, 45 e 120 ore (giorno 48) dopo la seconda sfida
Parte B: Diametro dell'eritema misurato nella Coorte 2 mediante Laser Doppler Imaging (LDI) e misurazione del righello.
Lasso di tempo: Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e 120 ore (giorno 6) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 31) e 120 ore (giorno 34) dopo la seconda sfida.
Un Laser Doppler Imager misurerà l'area occupata da un dato pomfo e dall'eritema associato, che riflette il flusso sanguigno superficiale del braccio di un soggetto.
Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e 120 ore (giorno 6) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 31) e 120 ore (giorno 34) dopo la seconda sfida.
Parte B: caratterizzazione e misurazione delle cellule T nelle biopsie cutanee nella coorte 1.
Lasso di tempo: Coorte 1A: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 45) dopo la seconda sfida. Coorte 1B: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Alle 120 (giorno 48) dopo la seconda sfida.
Le cellule T saranno analizzate mediante immunocitochimica o altre tecniche per caratterizzare le cellule T
Coorte 1A: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 45) dopo la seconda sfida. Coorte 1B: a 48 ore (giorno 17) e 120 ore (giorno 20) dopo la prima sfida. Alle 120 (giorno 48) dopo la seconda sfida.
Parte B: caratterizzazione e misurazione delle cellule T nelle biopsie cutanee nella coorte 2.
Lasso di tempo: Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e 120 ore (giorno 6) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 31) e 120 ore (giorno 34) dopo la seconda sfida.
Le cellule T saranno analizzate mediante immunocitochimica o altre tecniche per caratterizzare le cellule T
Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e 120 ore (giorno 6) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 31) e 120 ore (giorno 34) dopo la seconda sfida.
Parte A e B: Numero di soggetti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Parte A: dal giorno 1 al giorno 4, parte B: coorte 1A: dal giorno 1 al giorno 46. Parte B: coorte 1B: dal giorno 1 al giorno 49. Parte B coorte 2: dal giorno 1 al 35.
La sicurezza e la tollerabilità delle sfide cutanee con KLH e PPD. La somministrazione sarà valutata in base a eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) o ritiri dovuti a tossicità
Parte A: dal giorno 1 al giorno 4, parte B: coorte 1A: dal giorno 1 al giorno 46. Parte B: coorte 1B: dal giorno 1 al giorno 49. Parte B coorte 2: dal giorno 1 al 35.
Parte A e B: cambiamenti nelle misurazioni cliniche di laboratorio per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità
Lasso di tempo: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita
Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita
Parte A e B: Tendenze e variazioni rispetto al basale per le misurazioni della pressione arteriosa
Lasso di tempo: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita
Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita
Tendenze e cambiamento dal basale nella misura dell'ECG a 12 derivazioni per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità
Lasso di tempo: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita
L'elettrocardiografo (ECG) è una macchina che misura l'attività elettrica del cuore e registra i cambiamenti nel ritmo cardiaco.
Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita
Immediata valutazione dell'ipersensibilità locale
Lasso di tempo: 15-30 minuti dopo ogni immunizzazione SC e ID challenge in ciascuna parte/coorte dello studio
Esame del sito di iniezione per evidenza di ipersensibilità locale immediata/pomfo (eritema o indurimento non saranno presi in considerazione). Il diametro del pomfo (rigonfiamento centrale/rilievo cutaneo) nel sito di immunizzazione, se presente al momento della valutazione dell'ipersensibilità, sarà misurato sul piano verticale e orizzontale utilizzando un righello di millimetri (mm). La media sarà il valore del diametro. Se il pomfo ha un diametro superiore a 5 mm rispetto alla vescicola originale, il soggetto verrà etichettato come affetto da ipersensibilità locale immediata (ILH) e verrà sottoposto sia a IgE totali sieriche che a KLH o PPD prick tes
15-30 minuti dopo ogni immunizzazione SC e ID challenge in ciascuna parte/coorte dello studio
Parte A e B: Tendenze e variazione rispetto al basale per le misurazioni della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita
Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita
Parte C: misurazione della risposta infiammatoria cutanea nella coorte 2 mediante la tecnica della penna a sfera.
Lasso di tempo: Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e a 744 ore (giorno 31).
L'indurimento dei pomfi (definito come elevazione e indurimento palpabili nella pelle) che si sviluppano a seguito dell'immunizzazione intradermica con PPD sarà misurato sul piano verticale e orizzontale utilizzando la tecnica della penna a sfera. Il diametro dell'indurimento sarà misurato facendo rotolare una penna a sfera media da 10 a 20 mm fuori dal bordo dell'indurimento e verso il centro con una pressione appena sufficiente per intaccare leggermente la pelle.
Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e a 744 ore (giorno 31).
Parte C: diametro dell'eritema misurato nella coorte 2 mediante imaging laser doppler (LDI) e misurazione del righello.
Lasso di tempo: Coorte 2: prima della sfida (giorno 1) e 48 ore (giorno 3) dopo la prima sfida. Al pre-sfida (giorno 29) e 48 ore (giorno 31) dopo la seconda sfida.
Un Laser Doppler Imager misurerà l'area occupata da un dato pomfo e dall'eritema associato, che riflette il flusso sanguigno superficiale del braccio di un soggetto.
Coorte 2: prima della sfida (giorno 1) e 48 ore (giorno 3) dopo la prima sfida. Al pre-sfida (giorno 29) e 48 ore (giorno 31) dopo la seconda sfida.
Parte C: caratterizzazione e misurazione delle cellule T nelle vesciche cutanee nella coorte 2.
Lasso di tempo: Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e 72 ore (giorno 4) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 31) e 69 ore (giorno 32) dopo la seconda sfida.
Le cellule T saranno analizzate mediante immunocitochimica o altre tecniche per caratterizzare le cellule T
Coorte 2: a 48 ore (giorno 3) e 72 ore (giorno 4) dopo la prima sfida. A 48 ore (giorno 31) e 69 ore (giorno 32) dopo la seconda sfida.
Parte A, B e C: Numero di soggetti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Parte A: dal giorno 1 al giorno 4, parte B: coorte 1A: dal giorno 1 al giorno 46. Parte B: coorte 1B: dal giorno 1 al giorno 49. Parte B coorte 2: dal giorno 1 al 35. Parte C: coorte 1: giorno 1 al giorno 19. Parte C Coorte 2: dal giorno 1 al 46.
La sicurezza e la tollerabilità dei problemi cutanei con la somministrazione di KLH e PPD saranno valutati in base a eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) o ritiri dovuti a tossicità
Parte A: dal giorno 1 al giorno 4, parte B: coorte 1A: dal giorno 1 al giorno 46. Parte B: coorte 1B: dal giorno 1 al giorno 49. Parte B coorte 2: dal giorno 1 al 35. Parte C: coorte 1: giorno 1 al giorno 19. Parte C Coorte 2: dal giorno 1 al 46.
Parte A, B e C: cambiamenti nelle misurazioni cliniche di laboratorio per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità
Lasso di tempo: Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Lasso di tempo: Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Tendenze e cambiamento dal basale nella misura dell'ECG a 12 derivazioni per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità
Lasso di tempo: Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
L'elettrocardiografo (ECG) è una macchina che misura l'attività elettrica del cuore e registra i cambiamenti nel ritmo cardiaco.
Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Valutazioni immediate di ipersensibilità locale
Lasso di tempo: Parte A e B: 15-30 minuti dopo ogni immunizzazione SC e ID challenge in ciascuna parte/coorte dello studio. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Esame del sito di iniezione per evidenza di ipersensibilità locale immediata/pomfo (eritema o indurimento non saranno presi in considerazione). Il diametro del pomfo (rigonfiamento centrale/rilievo cutaneo) nel sito di immunizzazione, se presente al momento della valutazione dell'ipersensibilità, sarà misurato sul piano verticale e orizzontale utilizzando un righello di millimetri (mm). La media sarà il valore del diametro. Se il pomfo ha un diametro superiore a 5 mm rispetto alla vescicola originale, il soggetto verrà etichettato come affetto da ipersensibilità locale immediata (ILH) e verrà sottoposto sia a IgE totali sieriche che a KLH o PPD prick tes
Parte A e B: 15-30 minuti dopo ogni immunizzazione SC e ID challenge in ciascuna parte/coorte dello studio. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Parte A e B: Tendenze e variazione rispetto al basale per la misurazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.
Parte A e B: Screening e fino a 14 giorni dopo l'ultima visita. Parte C: Screening e fino a 14 giorni dopo l'estrazione dell'ultimo blister.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

26 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

29 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 117249

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