Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Caracterización de la respuesta de células T a hemocianina de lapa californiana (KLH) y derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD)

12 de mayo de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Caracterización de la respuesta de células T en reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado a hemocianina de lapa californiana (KLH) y derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD) en voluntarios sanos

Este es un estudio exploratorio para desarrollar metodologías para la evaluación de terapias mediadas por células T a través de estudios de desafíos inmunológicos de la piel en voluntarios sanos. El estudio investigará cuál es la más adecuada; agente de desafío de la piel, tiempo y metodología para muestrear y caracterizar las células T en la reacción cutánea de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). Los agentes de provocación de la piel que se utilizarán en este estudio serán el neoantígeno Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) y el antígeno llamado Tuberculina Purified Protein Derivado (PPD). La Parte A del estudio evaluará un desafío de KLH intradérmico (ID) en tres sujetos para evaluar si la respuesta inmune a KLH es iniciada por el sistema inmune innato o adaptativo. Cada sujeto recibirá una dosis ID de 0,1 miligramos (mg) de KLH y se evaluará la respuesta inflamatoria de la piel. La Parte B del estudio evaluará desafíos de ID repetidos con 28 días de diferencia; el objetivo será caracterizar la respuesta de las células T a cada desafío y la cinética de esa respuesta.

Para las cohortes 1A y 1B, 16 sujetos recibirán una dosis inicial subcutánea (SC) de 5 mg de KLH. Quince días después, los sujetos recibirán una dosis de 0,1 mg ID de KLH y luego se evaluará la respuesta 48 y 120 horas después de la exposición inicial. El desafío ID KLH se repetirá 28 días después y la respuesta se evaluará a las 48 horas (cohorte 1A, 8 sujetos) ya las 120 horas (cohorte 1B, 8 sujetos) después del desafío. Para la Cohorte 2, se administrará una prueba repetida de 2 Unidades de tuberculina (TU) o 10 TU ID PPD con 28 días de diferencia, a 8 sujetos. La primera respuesta al desafío se evaluará 48 y 120 horas después del desafío. El segundo desafío se administrará 28 días después del primero y se evaluará en los mismos puntos de tiempo. El desafío repetido 28 días después permitirá un análisis intra-sujeto y determinará si un sujeto puede usarse como su propio control. La Parte C del estudio evaluará los desafíos ID repetidos de PPD y PBS; el objetivo será caracterizar la respuesta de las células T a cada desafío y la cinética de esa respuesta. Para la cohorte 1, 6 sujetos recibirán una dosis ID de 0,1 ml de PBS y otra dosis 24 horas después. Cada desafío se evaluará 48 horas después del desafío. Aproximadamente 2 sujetos tendrán una evaluación de su piel normal como control. Para la Cohorte 2, se administrará una exposición repetida de 2TU o 10TU ID PPD con 28 días de diferencia, a 6 sujetos. La primera respuesta al desafío se evaluará 48 después del desafío. El segundo desafío se administrará 28 días después del primero y se evaluará en el mismo momento. El desafío repetido 28 días después permitirá un análisis intra-sujeto y determinará si un sujeto puede usarse como su propio control.

La duración total de este estudio para la Parte A es de 14 a 18 días más hasta 30 días de evaluación. La duración total de este estudio para la cohorte 1A es de 56 a 60 días más hasta 30 días de detección. La duración total de este estudio para la Cohorte 1B es de 59 a 63 días más hasta 30 días de evaluación. La duración total de este estudio para la Cohorte 2 si se usa 2TU es de 45 a 49 días más hasta 30 días de detección. La duración total de este estudio para la cohorte 2 si se utilizan 10 TU es de 48 a 51 días más hasta 30 días de detección. La duración total de este estudio para la Cohorte 1 de la Parte C es de 15 a 19 días más hasta 30 días de evaluación. La duración total de este estudio para la Cohorte 2 si se usa 2TU es de 42 a 46 días más hasta 30 días de detección. La duración total de este estudio para la cohorte 2 si se utilizan 10 TU es de 45 a 49 días más hasta 30 días de detección.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica.
  • Peso corporal >= 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,5 a 29,9 kilogramo/metro cuadrado (inclusive).
  • Sujetos femeninos en edad fértil. Las mujeres en edad fértil son elegibles para ingresar si no están embarazadas y están dispuestas a usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo para prevenir el embarazo.
  • Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos desde el momento de la primera dosis del agente de desafío hasta el seguimiento.
  • Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) fosfatasa alcalina y bilirrubina <o=1,5x límite superior de la normalidad (LSN).
  • Mediciones de electrocardiograma (ECG) normales. Duración promedio del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milisegundos (mseg).
  • Cohorte 2 de las Partes B y C únicamente: Sujetos con antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette Guérin (BCG) como prueba de una cicatriz con BCG y confirmación verbal de la vacunación con BCG o historial médico documentado de vacunación con BCG con o sin cicatriz con BCG

Criterio de exclusión:

  • Historial médico previo de anafilaxia, reacción adversa severa a vacunas, alergia a mariscos, asma (excluyendo asma infantil), rinitis alérgica o dermatitis atópica, reacción adversa severa a anestésicos locales, infección tuberculosa previa.
  • Tratamiento actual con bloqueadores beta o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los agentes de desafío del estudio o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
  • Recibió vacunas vivas, atenuadas o recombinantes dentro de los 2 meses posteriores a la primera inyección de KLH o PPD o requerirá vacunación antes de la visita de seguimiento.
  • Cohorte 2 de las Partes B y C únicamente: Procede de un área del mundo de alto riesgo de tuberculosis o tiene familiares cercanos con Mycobacterium tuberculosis (MTB) confirmado.
  • Antibióticos o terapia antiviral después de una enfermedad grave dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Inmunodeficiencia o autoinmunidad, evaluada por antecedentes médicos.
  • Presencia de tatuajes, nevus u otras anomalías cutáneas como queloides (o antecedentes de queloides) que, en opinión del investigador, puedan interferir con las evaluaciones del estudio.
  • Uso de parches de nicotina en el brazo en la selección que interferirían con los sitios de inyección.
  • Sujetos que participan, dentro de los 7 días previos a la selección, en baños de sol recreativos o uso de camas solares, en el área de la piel desde la muñeca hasta el hombro inclusive.
  • El sujeto tiene fobia a las agujas o procedimientos quirúrgicos menores.
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
  • Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
  • Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos los AINE, si, en opinión del investigador, el medicamento interferirá con los procedimientos del estudio o comprometerá la seguridad del sujeto. Los sujetos no deben tomar actualmente ninguno de los siguientes: crema tópica con esteroides en los brazos, esteroides orales o sistémicos o cualquier otro inmunomodulador.
  • Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
  • Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Donación de más de 500 mililitros (mL) de sangre en un período de 56 días.
  • Participó en un ensayo clínico y recibió un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo). )
  • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
  • Parte A y parte B Cohorte 1: El sujeto ha recibido KLH SC o ID en el pasado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A:
Los sujetos de la Parte A recibirán una inyección ID de 0,1 mg de KLH como 0,1 ml de KLH (1 mg/ml) en la parte superior del antebrazo derecho y una inyección ID de 0,1 ml de tampón en la parte inferior del antebrazo derecho y en la parte inferior y superior del antebrazo izquierdo. el día 1.
Otro: KLH 0,1 mg
KLH se administrará como inyección ID única de 0,1 mg como 0,1 ml de KLH (1 mg/ml)
Otro: PBS (0,1 ml)
PBS se administrará en la Parte A el Día 1 como 3 inyecciones ID y en la Parte C: Cohorte 1 en el Día 1 y el Día 2 como una sola inyección ID
Experimental: Parte B: Cohorte 1A
Los sujetos del brazo de la Cohorte 1A de la Parte B recibirán una inmunización SC de 5 mg de KLH en el deltoides derecho. El día 15, los sujetos volverán a la unidad para recibir una inyección ID de 0,1 mg de KLH como 0,1 ml de KLH (1 mg/ml) en la parte inferior derecha e inferior del antebrazo izquierdo. El día 43, se inyectarán 0,1 ml de KLH (1 mg/ml) por vía ID en la parte superior del antebrazo izquierdo y en la parte superior del antebrazo derecho (la dosis se puede cambiar a 5 mg/1 mg o 1 mg/0,1 mg). dependiendo de los resultados de los primeros 3 sujetos en la Cohorte 1).
Otro: KLH 0,1 mg
KLH se administrará como inyección ID única de 0,1 mg como 0,1 ml de KLH (1 mg/ml)
Otro: KLH 5 mg
KLH se administrará como inyección SC única de 5 mg
Experimental: Parte B: Cohorte 1B
Los sujetos del brazo de la Cohorte 1B de la Parte B recibirán una inmunización SC de 5 mg de KLH en el deltoides derecho el día 1. El día 15, los sujetos volverán a la unidad para recibir una inyección ID de 0,1 mg de KLH en la parte inferior derecha e inferior del antebrazo izquierdo. El día 43, los sujetos recibirán una inyección ID de 0,1 mg de KLH en la parte superior derecha y en la parte superior del antebrazo izquierdo (la dosis se puede cambiar a 5 mg/1 mg o 1 mg/0,1 mg). dependiendo de los resultados de los primeros 3 sujetos en la Cohorte 1).
Otro: KLH 0,1 mg
KLH se administrará como inyección ID única de 0,1 mg como 0,1 ml de KLH (1 mg/ml)
Otro: KLH 5 mg
KLH se administrará como inyección SC única de 5 mg
Experimental: Parte B: Cohorte 2
Los sujetos de la Cohorte 2 de la Parte B recibirán una inyección ID de 2TU (0,04 microg/ml) de PPD en la parte superior derecha y la parte superior del antebrazo izquierdo el día 1. En el día 3 (48 horas después del desafío) si la induración es inferior a 6 mm, se volverá a desafiar al sujeto con 10 TU (0,04 microg/ml) de PPD en un sitio a una distancia de al menos 4 cm de otro sitio de desafío. El día 29, los sujetos recibirán 2 inyecciones ID de 2 TU o 10 TU (la misma dosis que produjo una induración de 6 mm o más).
Otro: Tuberculina PPD
La PPD de tuberculina se administrará en la cohorte 2 de la Parte B el día 1 como una inyección ID única de 2TU (0,04 microg/mL) en cada antebrazo. En la Cohorte 2 de la Parte C, la PPD se administrará el Día 1 como una inyección ID única de 2TU. En el día 3, si la induración es de 6 mm o más; Se administrarán 2 inyecciones ID de 2 TU el día 29 en la cohorte 2 de la Parte B y 1 inyección de 2TU el día 29 en la cohorte 2 de la Parte C. En el día 3, si la induración es inferior a 6 mm, se volverá a administrar al sujeto 10 TU (0,04 microg/ml) de PPD seguidas de 2 inyecciones ID de 10 TU el día 29 en la parte B de la cohorte 2 o 1 inyección ID de 10 TU el día 29 en la parte C de la cohorte 2.
Experimental: Parte C: Cohorte 1
Los sujetos de la cohorte 1 de la Parte C recibirán una inyección ID de 0,1 ml de PBS en la parte superior del antebrazo derecho el día 1. El día 2, los sujetos recibirán una inyección ID de 0,1 ml de PBS en la parte superior del antebrazo izquierdo.
Otro: PBS (0,1 ml)
PBS se administrará en la Parte A el Día 1 como 3 inyecciones ID y en la Parte C: Cohorte 1 en el Día 1 y el Día 2 como una sola inyección ID
Experimental: Parte C: Cohorte 2
Los sujetos de la cohorte 2 de la Parte C recibirán una inyección ID de 2TU (0,04 microg/ml) de PPD en la parte superior del antebrazo izquierdo el día 1. En el día 3 (48 horas después del desafío) si la induración es inferior a 6 mm, se volverá a desafiar al sujeto con 10 TU (0,04 microg/ml) de PPD en un sitio a una distancia de al menos 4 cm de otro sitio de desafío. El día 29, los sujetos recibirán 1 inyección ID de 2 TU o 10 TU (la misma dosis que produjo una induración de 6 mm o más).
Otro: Tuberculina PPD
La PPD de tuberculina se administrará en la cohorte 2 de la Parte B el día 1 como una inyección ID única de 2TU (0,04 microg/mL) en cada antebrazo. En la Cohorte 2 de la Parte C, la PPD se administrará el Día 1 como una inyección ID única de 2TU. En el día 3, si la induración es de 6 mm o más; Se administrarán 2 inyecciones ID de 2 TU el día 29 en la cohorte 2 de la Parte B y 1 inyección de 2TU el día 29 en la cohorte 2 de la Parte C. En el día 3, si la induración es inferior a 6 mm, se volverá a administrar al sujeto 10 TU (0,04 microg/ml) de PPD seguidas de 2 inyecciones ID de 10 TU el día 29 en la parte B de la cohorte 2 o 1 inyección ID de 10 TU el día 29 en la parte C de la cohorte 2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Medición de la respuesta inflamatoria de la piel como induración mediante la técnica del bolígrafo
Periodo de tiempo: Durante un período de cuatro días después del desafío
La induración de las ronchas (definidas como elevación e induración que son palpables en la piel) que se desarrollan como resultado de la inmunización intradérmica con KLH o PPD se medirá en el plano vertical y horizontal utilizando la técnica del bolígrafo. El diámetro de la induración se medirá haciendo rodar un bolígrafo mediano de 10 a 20 milímetros (mm) fuera del borde de la induración y hacia el centro con la presión suficiente para marcar ligeramente la piel.
Durante un período de cuatro días después del desafío
Parte A: Medición de la respuesta inflamatoria de la piel como diámetro del eritema mediante imágenes con láser Doppler (LDI) y medición con regla
Periodo de tiempo: Durante un período de cuatro días después del desafío
Un generador de imágenes por láser Doppler medirá el área ocupada por una roncha dada y el eritema asociado, que refleja el flujo sanguíneo superficial del brazo de un sujeto. El eritema en el lugar de la inmunización se medirá en el plano vertical y horizontal utilizando una regla de mm flexible de plástico. Se tomarán medidas tanto para el agente de desafío como para las inyecciones de control de tampón. Coloque la línea cero de la regla justo dentro del borde izquierdo del área de eritema y lea la línea de la regla justo dentro del borde derecho.
Durante un período de cuatro días después del desafío
Parte A: Medición de la respuesta inflamatoria de la piel como induración por caracterización y medición de las células T en biopsias de piel
Periodo de tiempo: Durante un período de tres días después del desafío
Las células T se analizarán mediante inmunocitoquímica u otras técnicas para caracterizar las células T.
Durante un período de tres días después del desafío
Parte B: Caracterización de las células T en una respuesta DTH de la piel
Periodo de tiempo: Cohorte 1: durante un período de cinco días después del primer desafío. Cohorte 2: durante un período de cinco días después del primer desafío
Los linfocitos T del gen 3 de activación de linfocitos (LAG 3+) recolectados mediante biopsia con sacabocados o ampollas en la piel se caracterizarán y medirán mediante análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) u otras técnicas inmunológicas.
Cohorte 1: durante un período de cinco días después del primer desafío. Cohorte 2: durante un período de cinco días después del primer desafío
Parte C: Caracterización de las células T en una respuesta DTH de la piel
Periodo de tiempo: Cohorte 1: durante un período de cinco días después del primer desafío. Cohorte 2: durante un período de tres días después del primer desafío
Los linfocitos T del gen 3 de activación de linfocitos (LAG 3+) recolectados por ampollas en la piel se caracterizarán y medirán mediante el análisis del clasificador de células activadas por fluorescencia (FACS) u otras técnicas inmunológicas.
Cohorte 1: durante un período de cinco días después del primer desafío. Cohorte 2: durante un período de tres días después del primer desafío

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Caracterización y medida de las células T en biopsias de piel.
Periodo de tiempo: A las 48 horas (día 3) después del desafío
Las células T se analizarán mediante inmunocitoquímica u otras técnicas para caracterizar las células T.
A las 48 horas (día 3) después del desafío
Parte B: Medición de la respuesta inflamatoria de la piel en la Cohorte 1 mediante la técnica del bolígrafo
Periodo de tiempo: Cohorte 1A: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. En el día 44 y 48 horas (día 45) después del segundo desafío. Cohorte 1B: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. En el día 44, 45 y 120 horas (día 48) después del segundo desafío
La induración de las ronchas (definidas como elevación e induración que son palpables en la piel) que se desarrollan como resultado de la inmunización intradérmica con KLH o PPD se medirá en el plano vertical y horizontal utilizando la técnica del bolígrafo. El diámetro de la induración se medirá haciendo rodar un bolígrafo mediano de 10 a 20 mm fuera del borde de la induración y hacia el centro con la presión suficiente para marcar ligeramente la piel.
Cohorte 1A: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. En el día 44 y 48 horas (día 45) después del segundo desafío. Cohorte 1B: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. En el día 44, 45 y 120 horas (día 48) después del segundo desafío
Parte B: medición de la respuesta inflamatoria de la piel en la cohorte 2 mediante la técnica del bolígrafo
Periodo de tiempo: Cohorte 2: A las 48 horas (Día 3) y 120 horas (Día 6) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 31) y 120hrs (Día 34) después del segundo desafío.
La induración de las ronchas (definidas como elevación e induración que son palpables en la piel) que se desarrollan como resultado de la inmunización intradérmica con KLH o PPD se medirá en el plano vertical y horizontal utilizando la técnica del bolígrafo. El diámetro de la induración se medirá haciendo rodar un bolígrafo mediano de 10 a 20 mm fuera del borde de la induración y hacia el centro con la presión suficiente para marcar ligeramente la piel.
Cohorte 2: A las 48 horas (Día 3) y 120 horas (Día 6) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 31) y 120hrs (Día 34) después del segundo desafío.
Parte B: Diámetro del eritema medido en la Cohorte 1 mediante imágenes con láser Doppler (LDI) y medición con regla.
Periodo de tiempo: Cohorte 1A: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. En el día 44 y 48 horas (día 45) después del segundo desafío. Cohorte 1B: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. En el día 44, 45 y 120 horas (día 48) después del segundo desafío
Un generador de imágenes por láser Doppler medirá el área ocupada por una roncha dada y el eritema asociado, que refleja el flujo sanguíneo superficial del brazo de un sujeto.
Cohorte 1A: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. En el día 44 y 48 horas (día 45) después del segundo desafío. Cohorte 1B: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. En el día 44, 45 y 120 horas (día 48) después del segundo desafío
Parte B: Diámetro del eritema medido en la Cohorte 2 mediante imágenes con láser Doppler (LDI) y medición con regla.
Periodo de tiempo: Cohorte 2: A las 48 horas (Día 3) y 120 horas (Día 6) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 31) y 120hrs (Día 34) después del segundo desafío.
Un generador de imágenes por láser Doppler medirá el área ocupada por una roncha dada y el eritema asociado, que refleja el flujo sanguíneo superficial del brazo de un sujeto.
Cohorte 2: A las 48 horas (Día 3) y 120 horas (Día 6) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 31) y 120hrs (Día 34) después del segundo desafío.
Parte B: Caracterización y medición de las células T en biopsias de piel en la Cohorte 1.
Periodo de tiempo: Cohorte 1A: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 45) después del segundo desafío. Cohorte 1B: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. A las 120hrs (Día 48) después del segundo desafío.
Las células T se analizarán mediante inmunocitoquímica u otras técnicas para caracterizar las células T.
Cohorte 1A: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 45) después del segundo desafío. Cohorte 1B: A las 48 horas (Día 17) y 120 horas (Día 20) después del primer desafío. A las 120hrs (Día 48) después del segundo desafío.
Parte B: Caracterización y medición de las células T en biopsias de piel en la Cohorte 2.
Periodo de tiempo: Cohorte 2: A las 48 horas (Día 3) y 120 horas (Día 6) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 31) y 120hrs (Día 34) después del segundo desafío.
Las células T se analizarán mediante inmunocitoquímica u otras técnicas para caracterizar las células T.
Cohorte 2: A las 48 horas (Día 3) y 120 horas (Día 6) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 31) y 120hrs (Día 34) después del segundo desafío.
Parte A y B: número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 a Día 4, Parte B: Cohorte 1A: Día 1 a Día 46. Parte B: Cohorte 1B: Día 1 a Día 49. Parte B Cohorte 2: Día 1 a 35.
La seguridad y tolerabilidad de los desafíos cutáneos con KLH y PPD. La administración se evaluará mediante eventos adversos (EA), EA graves (SAE) o retiros debido a toxicidades.
Parte A: Día 1 a Día 4, Parte B: Cohorte 1A: Día 1 a Día 46. Parte B: Cohorte 1B: Día 1 a Día 49. Parte B Cohorte 2: Día 1 a 35.
Parte A y B: cambios en las mediciones de laboratorio clínico para acceder a la seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección y hasta 14 días después de la última visita
Detección y hasta 14 días después de la última visita
Parte A y B: Tendencias y cambios desde el inicio para las mediciones de la presión arterial
Periodo de tiempo: Detección y hasta 14 días después de la última visita
Detección y hasta 14 días después de la última visita
Tendencias y cambios desde el inicio en la medida del ECG de 12 derivaciones para acceder a la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección y hasta 14 días después de la última visita
El electrocardiógrafo (ECG) es una máquina que mide la actividad eléctrica del corazón y registra los cambios en el ritmo cardíaco.
Detección y hasta 14 días después de la última visita
Evaluación inmediata de hipersensibilidad local
Periodo de tiempo: 15-30 minutos después de cada inmunización de desafío SC e ID en cada parte del estudio/cohorte
Examen del lugar de la inyección en busca de evidencia de hipersensibilidad local inmediata/habón (no se tendrá en cuenta el eritema o la induración). El diámetro de la roncha (hinchazón central/piel levantada) en el lugar de la inmunización, si está presente en el momento de la evaluación de la hipersensibilidad, se medirá en el plano vertical y horizontal con una regla milimétrica (mm). El promedio será el valor del diámetro. Si la roncha tiene más de 5 mm de diámetro que la vesícula original, entonces se etiquetará al sujeto como que tiene hipersensibilidad local inmediata (ILH, por sus siglas en inglés) y se le realizarán pruebas tanto de IgE total sérica como de KLH o PPD.
15-30 minutos después de cada inmunización de desafío SC e ID en cada parte del estudio/cohorte
Parte A y B: Tendencias y cambios desde el inicio para las mediciones de frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Detección y hasta 14 días después de la última visita
Detección y hasta 14 días después de la última visita
Parte C: medición de la respuesta inflamatoria de la piel en la cohorte 2 mediante la técnica del bolígrafo.
Periodo de tiempo: Cohorte 2: A las 48hrs (Día 3) y 744hrs (Día 31).
La induración de las ronchas (definidas como elevación e induración que son palpables en la piel) que se desarrollan como resultado de la inmunización intradérmica con PPD se medirá en el plano vertical y horizontal utilizando la técnica del bolígrafo. El diámetro de la induración se medirá haciendo rodar un bolígrafo mediano de 10 a 20 mm fuera del borde de la induración y hacia el centro con la presión suficiente para marcar ligeramente la piel.
Cohorte 2: A las 48hrs (Día 3) y 744hrs (Día 31).
Parte C: Diámetro del eritema medido en la Cohorte 2 mediante imágenes con láser Doppler (LDI) y medición con regla.
Periodo de tiempo: Cohorte 2: Antes del desafío (Día 1) y 48 horas (Día 3) después del primer desafío. Antes del desafío (Día 29) y 48 horas (Día 31) después del segundo desafío.
Un generador de imágenes por láser Doppler medirá el área ocupada por una roncha dada y el eritema asociado, que refleja el flujo sanguíneo superficial del brazo de un sujeto.
Cohorte 2: Antes del desafío (Día 1) y 48 horas (Día 3) después del primer desafío. Antes del desafío (Día 29) y 48 horas (Día 31) después del segundo desafío.
Parte C: Caracterización y medición de las células T en ampollas cutáneas en la Cohorte 2.
Periodo de tiempo: Cohorte 2: A las 48 horas (Día 3) y 72 horas (Día 4) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 31) y 69hrs (Día 32) después del segundo desafío.
Las células T se analizarán mediante inmunocitoquímica u otras técnicas para caracterizar las células T.
Cohorte 2: A las 48 horas (Día 3) y 72 horas (Día 4) después del primer desafío. A las 48hrs (Día 31) y 69hrs (Día 32) después del segundo desafío.
Parte A, B y C: número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 a Día 4, Parte B: Cohorte 1A: Día 1 a Día 46. Parte B: Cohorte 1B: Día 1 a Día 49. Parte B Cohorte 2: Día 1 a 35. Parte C: Cohorte 1: Día 1 al día 19. Parte C Cohorte 2: Día 1 al 46.
La seguridad y la tolerabilidad de los desafíos cutáneos con la administración de KLH y PPD. será evaluado por eventos adversos (AA), AA graves (SAE) o retiros debido a toxicidades
Parte A: Día 1 a Día 4, Parte B: Cohorte 1A: Día 1 a Día 46. Parte B: Cohorte 1B: Día 1 a Día 49. Parte B Cohorte 2: Día 1 a 35. Parte C: Cohorte 1: Día 1 al día 19. Parte C Cohorte 2: Día 1 al 46.
Parte A, B y C: cambios en las mediciones de laboratorio clínico para acceder a la seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Periodo de tiempo: Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Tendencias y cambios desde el inicio en la medida del ECG de 12 derivaciones para acceder a la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
El electrocardiógrafo (ECG) es una máquina que mide la actividad eléctrica del corazón y registra los cambios en el ritmo cardíaco.
Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Evaluaciones de hipersensibilidad local inmediata
Periodo de tiempo: Parte A y B: 15-30 minutos después de cada inmunización de desafío SC e ID en cada parte/cohorte del estudio. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Examen del lugar de la inyección en busca de evidencia de hipersensibilidad local inmediata/habón (no se tendrá en cuenta el eritema o la induración). El diámetro de la roncha (hinchazón central/piel levantada) en el lugar de la inmunización, si está presente en el momento de la evaluación de la hipersensibilidad, se medirá en el plano vertical y horizontal con una regla milimétrica (mm). El promedio será el valor del diámetro. Si la roncha tiene más de 5 mm de diámetro que la vesícula original, entonces se etiquetará al sujeto como que tiene hipersensibilidad local inmediata (ILH, por sus siglas en inglés) y se le realizarán pruebas tanto de IgE total sérica como de KLH o PPD.
Parte A y B: 15-30 minutos después de cada inmunización de desafío SC e ID en cada parte/cohorte del estudio. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Parte A y B: Tendencias y cambios desde el inicio para la medición de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.
Parte A y B: Detección y hasta 14 días después de la última visita. Parte C: Selección y hasta 14 días después del último sorteo de blíster.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2013

Finalización primaria (Actual)

26 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

26 de noviembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 117249

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Dermatitis

Ensayos clínicos sobre KLH 0,1 mg

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Slovakia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir