Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka odpowiedzi komórek T na hemocyjaninę skałoczepa (KLH) i oczyszczoną pochodną białkową tuberkuliny (PPD)

12 maja 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Charakterystyka odpowiedzi limfocytów T w reakcjach nadwrażliwości typu opóźnionego na hemocyjaninę skałoczepa (KLH) i oczyszczoną pochodną białkową tuberkuliny (PPD) u zdrowych ochotników

Jest to badanie eksploracyjne mające na celu opracowanie metodologii oceny terapii, w których pośredniczą komórki T, poprzez badania prowokacji immunologicznych skóry u zdrowych ochotników. Badanie zbada, co jest najbardziej odpowiednie; środek do prowokacji skórnej, czas i metodologia pobierania próbek i charakteryzowania komórek T w reakcji skórnej nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH). Czynnikami do prowokacji skórnej, które zostaną użyte w tym badaniu, będą neoantygen hemocyjaniny Limpet Limpet (KLH) i antygen przypominający oczyszczoną białkową pochodną tuberkuliny (PPD). Część A badania oceni śródskórną (ID) prowokację KLH u trzech osób, aby ocenić, czy odpowiedź immunologiczna na KLH jest inicjowana przez wrodzony lub nabyty układ odpornościowy. Każdy osobnik otrzyma jedną dawkę ID 0,1 miligrama (mg) KLH i zostanie oceniony pod kątem odpowiedzi zapalnej skóry. Część B badania będzie oceniać powtórne prowokacje ID w odstępie 28 dni; celem będzie scharakteryzowanie odpowiedzi komórek T na każdą prowokację i kinetykę tej odpowiedzi.

W kohortach 1A i 1B 16 osób otrzyma początkową podskórną (SC) dawkę 5 mg KLH. Piętnaście dni później badani otrzymają dawkę 0,1 mg ID KLH, a odpowiedź zostanie oceniona 48 i 120 godzin po początkowej prowokacji. Prowokacja ID KLH zostanie następnie powtórzona 28 dni później, a odpowiedź zostanie oceniona po 48 godzinach (kohorta 1A, 8 osób) i po 120 godzinach (kohorta 1B, 8 osób) po prowokacji. W przypadku kohorty 2 powtórzona prowokacja 2 jednostkami tuberkuliny (TU) lub 10 TU ID PPD zostanie podana 8 pacjentom w odstępie 28 dni. Pierwsza odpowiedź na prowokację zostanie oceniona 48 i 120 godzin po prowokacji. Druga prowokacja zostanie podana 28 dni po pierwszej i zostanie oceniona w tych samych punktach czasowych. Powtórzenie prowokacji 28 dni później umożliwi analizę wewnątrzosobniczą i określi, czy osobnika można użyć jako własnej kontroli. Część C badania oceni powtórne prowokacje ID PPD i PBS; celem będzie scharakteryzowanie odpowiedzi komórek T na każdą prowokację i kinetykę tej odpowiedzi. Dla Kohorty 1, 6 osobników otrzyma dawkę ID 0,1 ml PBS i kolejną dawkę 24 godziny później. Każde wyzwanie zostanie ocenione 48 godzin po wyzwaniu. Około 2 pacjentów będzie miało ocenę swojej normalnej skóry jako kontrolę. W Kohorcie 2 powtórzona prowokacja 2TU lub 10TU ID PPD zostanie podana 6 pacjentom w odstępie 28 dni. Pierwsza odpowiedź na wyzwanie zostanie oceniona 48 po prowokacji. Druga prowokacja zostanie podana 28 dni po pierwszej i zostanie oceniona w tym samym punkcie czasowym. Powtórzenie prowokacji 28 dni później umożliwi analizę wewnątrzosobniczą i określi, czy osobnika można użyć jako własnej kontroli.

Całkowity czas trwania tego badania dla części A wynosi 14-18 dni plus do 30 dni badań przesiewowych. Całkowity czas trwania tego badania dla Kohorty 1A wynosi 56-60 dni plus do 30 dni badań przesiewowych. Całkowity czas trwania tego badania dla Kohorty 1B wynosi 59-63 dni plus do 30 dni badań przesiewowych. Całkowity czas trwania tego badania dla Kohorty 2, jeśli zastosowano 2TU, wynosi 45-49 dni plus do 30 dni badań przesiewowych. Całkowity czas trwania tego badania dla Kohorty 2, jeśli zastosowano 10 TU, wynosi 48-51 dni plus do 30 dni badań przesiewowych. Całkowity czas trwania tego badania dla części C kohorty 1 wynosi 15-19 dni plus do 30 dni badań przesiewowych. Całkowity czas trwania tego badania dla Kohorty 2, jeśli stosuje się 2TU, wynosi 42-46 dni plus do 30 dni badań przesiewowych. Całkowity czas trwania tego badania dla Kohorty 2, jeśli zastosowano 10 TU, wynosi 45-49 dni plus do 30 dni badań przesiewowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowy według oceny odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej.
  • Masa ciała >= 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19,5 do 29,9 kilograma/metr kwadratowy (włącznie).
  • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym mogą wziąć udział, jeśli nie są w ciąży i chcą stosować metody antykoncepcji określone w protokole, aby zapobiec ciąży.
  • Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji od czasu podania pierwszej dawki czynnika prowokującego do wizyty kontrolnej.
  • Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) Fosfataza zasadowa i bilirubina <or=1,5x górna granica normy (ULN).
  • Normalne pomiary elektrokardiogramu (EKG). Średni czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) <450 milisekund (ms).
  • Tylko część B i C kohorta 2: Pacjenci z historią szczepienia Bacillus Calmette Guérin (BCG) potwierdzoną blizną BCG i ustnym potwierdzeniem szczepienia BCG lub udokumentowaną historią medyczną szczepienia BCG z blizną BCG lub bez

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza historia anafilaksji, ciężka reakcja niepożądana na szczepionki, alergia na skorupiaki, astma (z wyłączeniem astmy dziecięcej), alergiczny nieżyt nosa lub atopowe zapalenie skóry, ciężka reakcja niepożądana na miejscowe środki znieczulające, przebyta gruźlica.
  • Obecne leczenie beta-blokerami lub inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE).
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych środków prowokujących lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
  • Otrzymał żywe, atenuowane lub rekombinowane szczepionki w ciągu 2 miesięcy od pierwszego wstrzyknięcia KLH lub PPD lub będzie wymagał szczepienia przed wizytą kontrolną.
  • Tylko część B i C kohorta 2: z obszaru świata o wysokim ryzyku gruźlicy lub członkowie bliskiej rodziny z potwierdzonym Mycobacterium tuberculosis (MTB).
  • Antybiotyki lub terapia przeciwwirusowa po ciężkiej chorobie w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
  • Niedobór odporności lub autoimmunizacja, oceniane na podstawie historii medycznej.
  • Obecność tatuaży, znamion lub innych nieprawidłowości skórnych, takich jak bliznowce (lub bliznowce w przeszłości), które zdaniem badacza mogą zakłócać ocenę badania.
  • Używanie plastrów nikotynowych na ramieniu podczas badań przesiewowych, które mogłyby kolidować z miejscami wstrzyknięć.
  • Osoby uczestniczące w ciągu 7 dni od badania przesiewowego w rekreacyjnym opalaniu lub korzystaniu z solarium na obszarze skóry od nadgarstka do barku włącznie.
  • Podmiot ma fobię na punkcie igieł lub drobnych zabiegów chirurgicznych.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania.
  • Stosowanie leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty, w tym NLPZ, jeśli w opinii badacza lek będzie zakłócał procedury badania lub zagrażał bezpieczeństwu uczestników. Osobnikom nie wolno obecnie przyjmować żadnego z następujących: kremów sterydowych do stosowania miejscowego na ramionach, sterydów doustnych lub ogólnoustrojowych ani żadnych innych immunomodulatorów.
  • Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Samice w ciąży lub karmiące.
  • Oddanie ponad 500 mililitrów (ml) krwi w ciągu 56 dni.
  • Uczestniczył w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy )
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Część A i część B Kohorta 1: Podmiot otrzymał w przeszłości KLH SC lub ID.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A:
Pacjenci w Części A otrzymają wstrzyknięcie ID 0,1 mg KLH jako 0,1 ml KLH (1 mg/ml) w prawe górne przedramię oraz wstrzyknięcie ID 0,1 ml buforu w prawe dolne przedramię oraz lewe dolne i górne przedramię w dniu 1.
Inny: KLH 0,1 mg
KLH zostanie podany jako pojedyncze wstrzyknięcie ID 0,1 mg jako 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Inny: PBS (0,1 ml)
PBS zostanie podany w części A w dniu 1 jako 3 wstrzyknięcia dożylne oraz w części C: kohorta 1 w dniu 1 i dniu 2 jako pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe
Eksperymentalny: Część B: Kohorta 1A
Pacjenci w ramieniu Kohorty 1A Części B otrzymają immunizację SC 5 mg KLH w prawy mięsień naramienny. W dniu 15 pacjenci powrócą na oddział w celu wstrzyknięcia ID 0,1 mg KLH jako 0,1 ml KLH (1 mg/ml) w prawe dolne i lewe dolne przedramię. W dniu 43, 0,1 ml KLH (1 mg/ml) zostanie wstrzyknięte ID w lewe górne przedramię i prawe górne przedramię (dawkę można zmienić na 5 mg/1 mg lub 1 mg/0,1 mg w zależności od wyników pierwszych 3 osób z Kohorty 1).
Inny: KLH 0,1 mg
KLH zostanie podany jako pojedyncze wstrzyknięcie ID 0,1 mg jako 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Inny: KLH 5 mg
KLH będzie podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie podskórne w dawce 5 mg
Eksperymentalny: Część B: Kohorta 1B
Pacjenci z ramienia kohorty 1B części B otrzymają immunizację SC w dawce 5 mg KLH w prawy mięsień naramienny w dniu 1. W dniu 15 pacjenci powrócą na oddział w celu wstrzyknięcia ID 0,1 mg KLH w prawe dolne i lewe dolne przedramię. W 43. dniu pacjenci otrzymają wstrzyknięcie dożylne 0,1 mg KLH w górną prawą i lewą górną część przedramienia (dawkę można zmienić na 5 mg/1 mg lub 1 mg/0,1 mg w zależności od wyników pierwszych 3 osób z Kohorty 1).
Inny: KLH 0,1 mg
KLH zostanie podany jako pojedyncze wstrzyknięcie ID 0,1 mg jako 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Inny: KLH 5 mg
KLH będzie podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie podskórne w dawce 5 mg
Eksperymentalny: Część B: Kohorta 2
Pacjenci z Kohorty 2 Części B otrzymają wstrzyknięcie dożylne 2TU (0,04 mikrog/ml) PPD w prawy górny róg i lewy górny róg przedramienia pierwszego dnia. W dniu 3 (48 godzin po prowokacji) Jeśli stwardnienie jest mniejsze niż 6 mm, pacjentowi zostanie ponownie poddana prowokacji 10 TU (0,04 mikrog/ml) PPD w miejscu oddalonym o co najmniej 4 cm od innego miejsca prowokacji. W dniu 29 pacjenci otrzymają 2 wstrzyknięcia dożylne po 2 TU lub 10 TU (ta sama dawka, która spowodowała stwardnienie 6 mm lub więcej).
Inny: PPD tuberkuliny
Tuberculin PPD zostanie podany w Kohorcie 2 Części B w Dniu 1 jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne 2TU (0,04 mikrograma/ml) w każde przedramię. W części C kohorta 2 PPD zostanie podane w dniu 1 jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne 2 TU. W dniu 3, jeśli stwardnienie wynosi 6 mm lub więcej; 2 wstrzyknięcia dożylne po 2 TU zostaną podane w dniu 29 w Kohorcie 2 Części B i 1 wstrzyknięcie 2 TU w Dniu 29 w Kohorcie 2 Części C. W dniu 3, jeśli stwardnienie jest mniejsze niż 6 mm, osobnik zostanie ponownie poddany prowokacji 10 TU (0,04 mikrograma/ml) PPD, a następnie 2 wstrzyknięcia dożylne po 10 TU w dniu 29 w kohorcie 2 części B lub 1 wstrzyknięcie dożylne 10 TU w dniu 29 w kohorcie 2 części C.
Eksperymentalny: Część C: Kohorta 1
Pacjenci z Kohorty 1 Części C otrzymają wstrzyknięcie ID 0,1 ml PBS w prawe górne przedramię w Dniu 1. W dniu 2 pacjenci otrzymają zastrzyk ID 0,1 ml PBS w lewe górne przedramię.
Inny: PBS (0,1 ml)
PBS zostanie podany w części A w dniu 1 jako 3 wstrzyknięcia dożylne oraz w części C: kohorta 1 w dniu 1 i dniu 2 jako pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe
Eksperymentalny: Część C: Kohorta 2
Pacjenci z Kohorty 2 Części C otrzymają wstrzyknięcie dożylne 2TU (0,04 mikrograma/ml) PPD w górną część lewego przedramienia pierwszego dnia. W dniu 3 (48 godzin po prowokacji) Jeśli stwardnienie jest mniejsze niż 6 mm, pacjentowi zostanie ponownie poddana prowokacji 10 TU (0,04 mikrog/ml) PPD w miejscu oddalonym o co najmniej 4 cm od innego miejsca prowokacji. W dniu 29 pacjenci otrzymają 1 wstrzyknięcie ID 2 TU lub 10 TU (ta sama dawka, która spowodowała stwardnienie 6 mm lub więcej).
Inny: PPD tuberkuliny
Tuberculin PPD zostanie podany w Kohorcie 2 Części B w Dniu 1 jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne 2TU (0,04 mikrograma/ml) w każde przedramię. W części C kohorta 2 PPD zostanie podane w dniu 1 jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne 2 TU. W dniu 3, jeśli stwardnienie wynosi 6 mm lub więcej; 2 wstrzyknięcia dożylne po 2 TU zostaną podane w dniu 29 w Kohorcie 2 Części B i 1 wstrzyknięcie 2 TU w Dniu 29 w Kohorcie 2 Części C. W dniu 3, jeśli stwardnienie jest mniejsze niż 6 mm, osobnik zostanie ponownie poddany prowokacji 10 TU (0,04 mikrograma/ml) PPD, a następnie 2 wstrzyknięcia dożylne po 10 TU w dniu 29 w kohorcie 2 części B lub 1 wstrzyknięcie dożylne 10 TU w dniu 29 w kohorcie 2 części C.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Pomiar odpowiedzi zapalnej skóry jako stwardnienia techniką długopisu
Ramy czasowe: W ciągu czterech dni po prowokacji
Stwardnienie bąbli (określane jako uniesienie i stwardnienie wyczuwalne na skórze), które powstały w wyniku śródskórnej immunizacji KLH lub PPD, będzie mierzone w płaszczyźnie pionowej i poziomej przy użyciu techniki długopisu. Średnica stwardnienia będzie mierzona przez przetaczanie średniego długopisu od 10 do 20 milimetrów (mm) na zewnątrz krawędzi stwardnienia iw kierunku środka z naciskiem wystarczającym do lekkiego wgniecenia skóry.
W ciągu czterech dni po prowokacji
Część A: Pomiar odpowiedzi zapalnej skóry jako średnicy rumienia za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego (LDI) i pomiaru linijką
Ramy czasowe: W ciągu czterech dni po prowokacji
Laser Doppler Imager zmierzy obszar zajmowany przez dany bąbel i związany z nim rumień, który odzwierciedla powierzchowny przepływ krwi w ramieniu pacjenta. Rumień w miejscu immunizacji będzie mierzony w płaszczyźnie pionowej i poziomej za pomocą plastikowej elastycznej linijki mm. Pomiary zostaną wykonane zarówno dla wstrzyknięć czynnika prowokującego, jak i buforu kontrolnego. Umieścić linię zerową linijki tuż przy lewej krawędzi obszaru rumienia i odczytać linię linijki tuż przy prawej krawędzi.
W ciągu czterech dni po prowokacji
Część A: Pomiar odpowiedzi zapalnej skóry jako stwardnienia poprzez charakterystykę i pomiar limfocytów T w biopsjach skóry
Ramy czasowe: W okresie trzech dni po prowokacji
Komórki T będą analizowane za pomocą immunocytochemii lub innych technik w celu scharakteryzowania komórek T
W okresie trzech dni po prowokacji
Część B: Charakterystyka komórek T w odpowiedzi skórnej DTH
Ramy czasowe: Kohorta 1: W okresie pięciu dni po pierwszej prowokacji. Kohorta 2: W okresie pięciu dni po pierwszej prowokacji
Komórki T genu aktywacji limfocytów 3 (LAG 3+) pobrane za pomocą biopsji punktowej lub pęcherza skórnego zostaną scharakteryzowane i zmierzone za pomocą analizy sortera komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) lub innych technik immunologicznych
Kohorta 1: W okresie pięciu dni po pierwszej prowokacji. Kohorta 2: W okresie pięciu dni po pierwszej prowokacji
Część C: Charakterystyka komórek T w odpowiedzi skórnej DTH
Ramy czasowe: Kohorta 1: W okresie pięciu dni po pierwszej prowokacji. Kohorta 2: W okresie trzech dni po pierwszej prowokacji
Komórki T genu aktywacji limfocytów 3 (LAG 3+) pobrane z pęcherza skórnego zostaną scharakteryzowane i zmierzone za pomocą analizy sortera komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) lub innych technik immunologicznych
Kohorta 1: W okresie pięciu dni po pierwszej prowokacji. Kohorta 2: W okresie trzech dni po pierwszej prowokacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Charakterystyka i pomiar komórek T w biopsjach skóry.
Ramy czasowe: W 48 godzin (dzień 3) po prowokacji
Komórki T będą analizowane za pomocą immunocytochemii lub innych technik w celu scharakteryzowania komórek T
W 48 godzin (dzień 3) po prowokacji
Część B: Pomiar odpowiedzi zapalnej skóry w kohorcie 1 techniką długopisu
Ramy czasowe: Kohorta 1A: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W dniu 44 i 48 godzin (dzień 45) po drugiej prowokacji. Kohorta 1B: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W dniu 44, 45 i 120 godzin (dzień 48) po drugiej prowokacji
Stwardnienie bąbli (określane jako uniesienie i stwardnienie wyczuwalne na skórze), które powstały w wyniku śródskórnej immunizacji KLH lub PPD, będzie mierzone w płaszczyźnie pionowej i poziomej przy użyciu techniki długopisu. Średnica stwardnienia będzie mierzona poprzez przetaczanie średniego długopisu od 10 do 20 mm poza krawędzią stwardnienia iw kierunku środka, z naciskiem wystarczającym do lekkiego wcięcia skóry.
Kohorta 1A: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W dniu 44 i 48 godzin (dzień 45) po drugiej prowokacji. Kohorta 1B: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W dniu 44, 45 i 120 godzin (dzień 48) po drugiej prowokacji
Część B: Pomiar odpowiedzi zapalnej skóry w kohorcie 2 za pomocą długopisu
Ramy czasowe: Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 120 godzin (dzień 6) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 31) i 120 godzin (dzień 34) po drugiej prowokacji.
Stwardnienie bąbli (określane jako uniesienie i stwardnienie wyczuwalne na skórze), które powstały w wyniku śródskórnej immunizacji KLH lub PPD, będzie mierzone w płaszczyźnie pionowej i poziomej przy użyciu techniki długopisu. Średnica stwardnienia będzie mierzona poprzez przetaczanie średniego długopisu od 10 do 20 mm poza krawędzią stwardnienia iw kierunku środka, z naciskiem wystarczającym do lekkiego wcięcia skóry.
Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 120 godzin (dzień 6) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 31) i 120 godzin (dzień 34) po drugiej prowokacji.
Część B: Średnica rumienia mierzona w Kohorcie 1 za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego (LDI) i pomiaru linijką.
Ramy czasowe: Kohorta 1A: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W dniu 44 i 48 godzin (dzień 45) po drugiej prowokacji. Kohorta 1B: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W dniu 44, 45 i 120 godzin (dzień 48) po drugiej prowokacji
Laser Doppler Imager zmierzy obszar zajmowany przez dany bąbel i związany z nim rumień, który odzwierciedla powierzchowny przepływ krwi w ramieniu pacjenta.
Kohorta 1A: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W dniu 44 i 48 godzin (dzień 45) po drugiej prowokacji. Kohorta 1B: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W dniu 44, 45 i 120 godzin (dzień 48) po drugiej prowokacji
Część B: Średnica rumienia mierzona w kohorcie 2 za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego (LDI) i pomiaru linijką.
Ramy czasowe: Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 120 godzin (dzień 6) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 31) i 120 godzin (dzień 34) po drugiej prowokacji.
Laser Doppler Imager zmierzy obszar zajmowany przez dany bąbel i związany z nim rumień, który odzwierciedla powierzchowny przepływ krwi w ramieniu pacjenta.
Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 120 godzin (dzień 6) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 31) i 120 godzin (dzień 34) po drugiej prowokacji.
Część B: Charakterystyka i pomiar limfocytów T w biopsjach skóry w kohorcie 1.
Ramy czasowe: Kohorta 1A: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 45) po drugiej prowokacji. Kohorta 1B: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. O godzinie 120 (dzień 48) po drugiej prowokacji.
Komórki T będą analizowane za pomocą immunocytochemii lub innych technik w celu scharakteryzowania komórek T
Kohorta 1A: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 45) po drugiej prowokacji. Kohorta 1B: 48 godzin (dzień 17) i 120 godzin (dzień 20) po pierwszej prowokacji. O godzinie 120 (dzień 48) po drugiej prowokacji.
Część B: Charakterystyka i pomiar limfocytów T w biopsjach skóry w kohorcie 2.
Ramy czasowe: Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 120 godzin (dzień 6) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 31) i 120 godzin (dzień 34) po drugiej prowokacji.
Komórki T będą analizowane za pomocą immunocytochemii lub innych technik w celu scharakteryzowania komórek T
Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 120 godzin (dzień 6) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 31) i 120 godzin (dzień 34) po drugiej prowokacji.
Część A i B: Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Część A: od dnia 1 do dnia 4, część B: kohorta 1A: od dnia 1 do dnia 46. Część B: kohorta 1B: od dnia 1 do dnia 49. Część B, kohorta 2: od dnia 1 do 35.
Bezpieczeństwo i tolerancja prowokacji skórnych po podaniu KLH i PPD zostanie oceniona na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych AE (SAE) lub wycofania z powodu toksyczności
Część A: od dnia 1 do dnia 4, część B: kohorta 1A: od dnia 1 do dnia 46. Część B: kohorta 1B: od dnia 1 do dnia 49. Część B, kohorta 2: od dnia 1 do 35.
Część A i B: zmiany w klinicznych pomiarach laboratoryjnych w celu uzyskania dostępu do bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie
Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie
Część A i B: Trendy i zmiany od linii bazowej dla pomiarów ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie
Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie
Tendencje i zmiany od wartości wyjściowych w pomiarze 12-odprowadzeniowego EKG w celu uzyskania dostępu do bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie
Elektrokardiograf (EKG) to urządzenie, które mierzy aktywność elektryczną serca i rejestruje zmiany rytmu serca.
Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie
Natychmiastowa miejscowa ocena nadwrażliwości
Ramy czasowe: 15-30 minut po każdej immunizacji prowokacyjnej SC i ID w każdej części badania/kohorcie
Zbadanie miejsca wstrzyknięcia pod kątem natychmiastowej miejscowej nadwrażliwości/bąbla (rumień lub stwardnienie nie będą brane pod uwagę). Średnica bąbla (centralny obrzęk/uniesiona skóra) w miejscu immunizacji, jeśli występuje w czasie oceny nadwrażliwości, zostanie zmierzona w płaszczyźnie pionowej i poziomej za pomocą linijki milimetrowej (mm). Średnia będzie wartością średnicy. Jeśli bąbel ma więcej niż 5 mm średnicy niż pierwotny pęcherzyk, pacjent zostanie oznaczony jako cierpiący na natychmiastową miejscową nadwrażliwość (ILH) i zostanie poddany zarówno badaniu nakłucia IgE w surowicy, jak i KLH lub PPD
15-30 minut po każdej immunizacji prowokacyjnej SC i ID w każdej części badania/kohorcie
Część A i B: Trendy i zmiany od linii bazowej dla pomiarów tętna
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie
Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie
Część C: Pomiar odpowiedzi zapalnej skóry w kohorcie 2 za pomocą długopisu.
Ramy czasowe: Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 744 godziny (dzień 31).
Stwardnienie bąbli (określane jako uniesienie i stwardnienie wyczuwalne na skórze), które powstały w wyniku śródskórnej immunizacji PPD, będzie mierzone w płaszczyźnie pionowej i poziomej przy użyciu techniki długopisu. Średnica stwardnienia będzie mierzona poprzez przetaczanie średniego długopisu od 10 do 20 mm poza krawędzią stwardnienia iw kierunku środka, z naciskiem wystarczającym do lekkiego wcięcia skóry.
Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 744 godziny (dzień 31).
Część C: Średnica rumienia mierzona w kohorcie 2 za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego (LDI) i pomiaru linijką.
Ramy czasowe: Kohorta 2: Przed prowokacją (Dzień 1) i 48 godzin (Dzień 3) po pierwszej prowokacji. Przed prowokacją (dzień 29) i 48 godzin (dzień 31) po drugiej prowokacji.
Laser Doppler Imager zmierzy obszar zajmowany przez dany bąbel i związany z nim rumień, który odzwierciedla powierzchowny przepływ krwi w ramieniu pacjenta.
Kohorta 2: Przed prowokacją (Dzień 1) i 48 godzin (Dzień 3) po pierwszej prowokacji. Przed prowokacją (dzień 29) i 48 godzin (dzień 31) po drugiej prowokacji.
Część C: Charakterystyka i pomiar liczby limfocytów T w pęcherzach skórnych w Kohorcie 2.
Ramy czasowe: Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 72 godziny (dzień 4) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 31) i 69 godzin (dzień 32) po drugiej prowokacji.
Komórki T będą analizowane za pomocą immunocytochemii lub innych technik w celu scharakteryzowania komórek T
Kohorta 2: 48 godzin (dzień 3) i 72 godziny (dzień 4) po pierwszej prowokacji. W 48 godzin (dzień 31) i 69 godzin (dzień 32) po drugiej prowokacji.
Część A, B i C: Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Część A: od dnia 1 do dnia 4, część B: kohorta 1A: od dnia 1 do dnia 46. Część B: kohorta 1B: od dnia 1 do dnia 49. Część B: kohorta 2: od dnia 1 do 35. Część C: kohorta 1: dzień 1 do dnia 19. Część C Kohorta 2: od dnia 1 do 46.
Bezpieczeństwo i tolerancja wyzwań skórnych przy podawaniu KLH i PPD zostaną ocenione na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych AE (SAE) lub wycofania z powodu toksyczności
Część A: od dnia 1 do dnia 4, część B: kohorta 1A: od dnia 1 do dnia 46. Część B: kohorta 1B: od dnia 1 do dnia 49. Część B: kohorta 2: od dnia 1 do 35. Część C: kohorta 1: dzień 1 do dnia 19. Część C Kohorta 2: od dnia 1 do 46.
Część A, B i C: zmiany w klinicznych pomiarach laboratoryjnych w celu uzyskania dostępu do bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Ramy czasowe: Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Tendencje i zmiany od wartości wyjściowych w pomiarze 12-odprowadzeniowego EKG w celu uzyskania dostępu do bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Elektrokardiograf (EKG) to urządzenie, które mierzy aktywność elektryczną serca i rejestruje zmiany rytmu serca.
Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Natychmiastowa miejscowa ocena nadwrażliwości
Ramy czasowe: Część A i B: 15-30 minut po każdej immunizacji prowokacyjnej SC i ID w każdej części badania/kohorcie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Zbadanie miejsca wstrzyknięcia pod kątem natychmiastowej miejscowej nadwrażliwości/bąbla (rumień lub stwardnienie nie będą brane pod uwagę). Średnica bąbla (centralny obrzęk/uniesiona skóra) w miejscu immunizacji, jeśli występuje w czasie oceny nadwrażliwości, zostanie zmierzona w płaszczyźnie pionowej i poziomej za pomocą linijki milimetrowej (mm). Średnia będzie wartością średnicy. Jeśli bąbel ma więcej niż 5 mm średnicy niż pierwotny pęcherzyk, pacjent zostanie oznaczony jako cierpiący na natychmiastową miejscową nadwrażliwość (ILH) i zostanie poddany zarówno badaniu nakłucia IgE w surowicy, jak i KLH lub PPD
Część A i B: 15-30 minut po każdej immunizacji prowokacyjnej SC i ID w każdej części badania/kohorcie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Część A i B: Trendy i zmiany od linii bazowej dla pomiaru tętna
Ramy czasowe: Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.
Część A i B: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatniej wizycie. Część C: Badanie przesiewowe i do 14 dni po ostatnim pobraniu blistra.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 117249

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj