Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karakterisering av T-cellssvar på Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) och Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD)

12 maj 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

Karakterisering av T-cellssvaret i fördröjda överkänslighetsreaktioner mot Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) och Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD) hos friska frivilliga

Detta är en explorativ studie för att utveckla metoder för bedömning av T-cellsmedierade terapier via studier av hudimmunproblem hos friska frivilliga. Studien ska undersöka vad som är lämpligast; hudutmaningsmedel, tid och metodik för att ta prov och karakterisera T-celler i hudreaktionen med fördröjd typ överkänslighet (DTH). Hudutmaningsmedlen som ska användas i denna studie kommer att vara neoantigenet Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) och återkalla antigenet Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD). Del A av studien kommer att bedöma en intradermal (ID) KLH-utmaning i tre försökspersoner för att bedöma om immunsvaret mot KLH initieras av det medfödda eller adaptiva immunsystemet. Varje patient kommer att få en ID-dos på 0,1 milligram (mg) KLH och kommer att bedömas för en hudinflammatorisk respons. Del B av studien kommer att bedöma upprepade ID-utmaningar med 28 dagars mellanrum; Målet kommer att vara att karakterisera T-cellssvaret på varje utmaning och kinetiken för det svaret.

För kohorter 1A och 1B kommer 16 försökspersoner att få en initial subkutan (SC) 5 mg dos av KLH. Femton dagar senare kommer försökspersonerna att få 0,1 mg ID KLH-dos och svaret kommer sedan att bedömas 48 och 120 timmar efter den initiala utmaningen. ID KLH-utmaningen kommer sedan att upprepas 28 dagar senare och svaret kommer att bedömas 48 timmar (Kohort 1A, 8 försökspersoner) och 120 timmar (Kohort 1B, 8 försökspersoner) efter utmaningen. För kohort 2 kommer en upprepad utmaning av antingen 2 tuberkulinenheter (TU) eller 10 TU ID PPD att administreras med 28 dagars mellanrum, till 8 försökspersoner. Det första utmaningssvaret kommer att bedömas 48 och 120 timmar efter utmaningen. Den andra utmaningen kommer att administreras 28 dagar efter den första och kommer att bedömas vid samma tidpunkter. Den upprepade utmaningen 28 dagar senare kommer att möjliggöra en intra-subjektsanalys och kommer att avgöra om en patient kan användas som sin egen kontroll. Del C av studien kommer att bedöma upprepade ID-utmaningar av PPD och PBS; Målet kommer att vara att karakterisera T-cellssvaret på varje utmaning och kinetiken för det svaret. För kohort 1 kommer 6 försökspersoner att få en 0,1 ml ID-dos av PBS och ytterligare en dos 24 timmar senare. Varje utmaning kommer att bedömas 48 timmar efter utmaningen. Ungefär 2 försökspersoner kommer att få en bedömning av sin normala hud som kontroll. För kohort 2 kommer en upprepad utmaning av antingen 2TU eller 10TU ID PPD att administreras med 28 dagars mellanrum, till 6 försökspersoner. Det första utmaningssvaret kommer att bedömas 48 efter utmaningen. Den andra utmaningen kommer att administreras 28 dagar efter den första och kommer att bedömas vid samma tidpunkt. Den upprepade utmaningen 28 dagar senare kommer att möjliggöra en intra-subjektsanalys och kommer att avgöra om en patient kan användas som sin egen kontroll.

Den totala varaktigheten av denna studie för del A är 14-18 dagar plus upp till 30 dagars screening. Den totala varaktigheten av denna studie för kohort 1A är 56-60 dagar plus upp till 30 dagars screening. Den totala varaktigheten av denna studie för kohort 1B är 59-63 dagar plus upp till 30 dagars screening. Den totala varaktigheten av denna studie för kohort 2 om 2TU används är 45-49 dagar plus upp till 30 dagars screening. Den totala varaktigheten av denna studie för kohort 2 om 10TU används är 48-51 dagar plus upp till 30 dagars screening. Den totala varaktigheten av denna studie för del C-kohort 1 är 15-19 dagar plus upp till 30 dagars screening. Den totala varaktigheten av denna studie för kohort 2 om 2TU används är 42-46 dagar plus upp till 30 dagars screening. Den totala varaktigheten av denna studie för kohort 2 om 10TU används är 45-49 dagar plus upp till 30 dagars screening.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering.
  • Kroppsvikt >= 50 kg och body mass index (BMI) inom intervallet 19,5 till 29,9 kilogram/meter i kvadrat (inklusive).
  • Kvinnliga subjekt som inte är fertila. Kvinnor i fertil ålder är berättigade att delta om de inte är gravida och villiga att använda protokollspecificerade preventivmedel för att förhindra graviditet.
  • Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna från tidpunkten för den första dosen av provokationsmedlet till uppföljning.
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke.
  • Alaninaminotransferas (ALT) alkaliskt fosfatas och bilirubin <or=1,5x övre normalgräns (ULN).
  • Normala elektrokardiogram (EKG) mätningar. Genomsnittlig QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) <450 millisekund (ms).
  • Endast del B och C kohort 2: Försökspersoner med en historia av Bacillus Calmette Guérin (BCG) vaccination som bevis genom antingen ett BCG-ärr och verbal bekräftelse av BCG-vaccination eller dokumenterad medicinsk historia av en BCG-vaccination med eller utan ett BCG-ärr

Exklusions kriterier:

  • Tidigare medicinsk anamnes på anafylaxi, allvarlig biverkning mot vaccin, allergi mot skaldjur, astma (exklusive barndomsastma), allergisk rinit eller atopisk dermatit, allvarlig biverkning av lokalbedövningsmedel, tidigare tuberkulosinfektion.
  • Nuvarande behandling med betablockerare eller angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare.
  • Anamnes med känslighet för något av studieprovokationsmedlen eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande.
  • Fick levande, försvagade eller rekombinanta vaccin(er) inom 2 månader efter den första KLH- eller PPD-injektionen eller kommer att behöva vaccineras före uppföljningsbesöket.
  • Endast del B och C kohort 2: Från ett högriskområde i världen för tuberkulos eller har nära familjemedlemmar med bekräftad Mycobacterium tuberculosis (MTB).
  • Antibiotika eller antiviral terapi efter en allvarlig sjukdom inom 30 dagar från studiestart.
  • Immunbrist eller autoimmunitet, bedömd av medicinsk historia.
  • Förekomst av tatueringar, naevi eller andra hudavvikelser såsom keloider (eller historia av keloider) som kan, enligt utredarens uppfattning, störa studiebedömningar.
  • Användning av nikotinplåster på armen vid screening som skulle störa injektionsställena.
  • Försökspersoner som deltar, inom 7 dagar efter screening, i solbad eller användning av solsäng, på området av huden från handled till axel inklusive.
  • Ämnet har en fobi för nålar eller mindre kirurgiska ingrepp.
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
  • Användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive NSAID, om läkemedlet enligt utredaren kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten. Försökspersoner får för närvarande inte ta något av följande: topikal steroidkräm på armarna, orala eller systemiska steroider eller andra immunmodulatorer.
  • Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
  • En positiv drog/alkoholskärm före studien.
  • Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Donation av mer än 500 milliliter (ml) blod inom en 56-dagarsperiod.
  • Deltog i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre )
  • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
  • Del A och del B Kohort 1: Försökspersonen har fått KLH SC eller ID tidigare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A:
Försökspersoner i del A kommer att få en ID-injektion av 0,1 mg KLH som 0,1 ml KLH (1 mg/ml) i övre högra underarmen och en ID-injektion av 0,1 ml buffert i nedre högra underarmen och nedre och övre vänstra underarmen på dag 1.
Övrig: KLH 0,1 mg
KLH kommer att administreras som en enda ID-injektion av 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Övrig: PBS (0,1 ml)
PBS kommer att administreras i del A på dag 1 som 3 ID-injektioner och i del C: Kohort 1 på dag 1 och dag 2 som en enda ID-injektion
Experimentell: Del B:Kohort 1A
Försökspersoner i del B-kohort 1A-armen kommer att få en SC-immunisering på 5 mg KLH i höger deltoideus. På dag 15 kommer försökspersonerna att återvända till enheten för en ID-injektion av 0,1 mg KLH som 0,1 ml KLH (1 mg/ml) i nedre högra och nedre vänstra underarmen. På dag 43 kommer 0,1 ml KLH (1 mg/ml) att injiceras ID i den övre vänstra underarmen och den övre högra underarmen (dosen kan ändras till antingen 5 mg/1 mg eller 1 mg/0,1 mg beroende på resultaten från de första 3 ämnena i Kohort 1).
Övrig: KLH 0,1 mg
KLH kommer att administreras som en enda ID-injektion av 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Övrig: KLH 5 mg
KLH kommer att administreras som en enkel SC-injektion på 5 mg
Experimentell: Del B: Kohort 1B
Försökspersoner i del B-kohort 1B-armen kommer att få en SC-immunisering på 5 mg KLH i höger deltoid på dag 1. På dag 15 kommer försökspersonerna att återvända till enheten för en ID-injektion av 0,1 mg KLH i nedre högra och nedre vänstra underarmen. På dag 43 kommer försökspersonerna att få en ID-injektion på 0,1 mg KLH i övre högra och övre vänstra underarmen (dosen kan ändras till antingen 5 mg/1 mg eller 1 mg/0,1 mg beroende på resultaten från de första 3 ämnena i Kohort 1).
Övrig: KLH 0,1 mg
KLH kommer att administreras som en enda ID-injektion av 0,1 mg som 0,1 ml KLH (1 mg/ml)
Övrig: KLH 5 mg
KLH kommer att administreras som en enkel SC-injektion på 5 mg
Experimentell: Del B: Kohort 2
Försökspersoner i del B-kohort 2 kommer att få en ID-injektion på 2TU (0,04 mikrog/ml) PPD i övre högra och övre vänstra underarmarna på dag 1. Dag 3 (48 timmar efter provokation) Om indurationen är mindre än 6 mm, kommer försökspersonen att utmanas igen med 10 TU (0,04 mikrog/ml) PPD på ett ställe minst 4 cm från en annan provokationsplats. På dag 29 kommer försökspersonerna att ha 2 ID-injektioner på 2 TU eller 10 TU (samma dos som gav en induration på 6 mm eller mer).
Övrig: Tuberkulin PPD
Tuberkulin PPD kommer att administreras i del B-kohort 2 på dag 1 som en enda ID-injektion av 2TU (0,04 mikrog/ml) i varje underarm. I del C Kohort 2 kommer PPD att administreras på dag 1 som en enda ID-injektion av 2TU. På dag 3, om indurationen är 6 mm eller mer; 2 ID-injektioner av 2 TU kommer att administreras på dag 29 i del B-kohort 2 och 1 injektion av 2TU på dag 29 i del C-kohort 2. På dag 3, om indurationen är mindre än 6 mm, kommer försökspersonen att utmanas igen med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD följt av 2 ID-injektioner av 10 TU på dag 29 i del B-kohort 2 eller 1 ID-injektion av 10TU på dag 29 i del C-kohort 2.
Experimentell: Del C: Kohort 1
Försökspersoner i del C-kohort 1 kommer att få en ID-injektion på 0,1 mL PBS i den övre högra underarmen på dag 1. På dag 2 kommer försökspersonerna att få en ID-injektion av 0,1 ml PBS i den övre vänstra underarmen.
Övrig: PBS (0,1 ml)
PBS kommer att administreras i del A på dag 1 som 3 ID-injektioner och i del C: Kohort 1 på dag 1 och dag 2 som en enda ID-injektion
Experimentell: Del C: Kohort 2
Försökspersoner i del C-kohort 2 kommer att få en ID-injektion på 2TU (0,04 mikrog/ml) PPD i de övre vänstra underarmarna på dag 1. Dag 3 (48 timmar efter provokation) Om indurationen är mindre än 6 mm, kommer försökspersonen att utmanas igen med 10 TU (0,04 mikrog/ml) PPD på ett ställe minst 4 cm från en annan provokationsplats. På dag 29 kommer försökspersonerna att ha 1 ID-injektioner på 2 TU eller 10 TU (samma dos som gav en induration på 6 mm eller mer).
Övrig: Tuberkulin PPD
Tuberkulin PPD kommer att administreras i del B-kohort 2 på dag 1 som en enda ID-injektion av 2TU (0,04 mikrog/ml) i varje underarm. I del C Kohort 2 kommer PPD att administreras på dag 1 som en enda ID-injektion av 2TU. På dag 3, om indurationen är 6 mm eller mer; 2 ID-injektioner av 2 TU kommer att administreras på dag 29 i del B-kohort 2 och 1 injektion av 2TU på dag 29 i del C-kohort 2. På dag 3, om indurationen är mindre än 6 mm, kommer försökspersonen att utmanas igen med 10 TU (0,04 mikrog/mL) PPD följt av 2 ID-injektioner av 10 TU på dag 29 i del B-kohort 2 eller 1 ID-injektion av 10TU på dag 29 i del C-kohort 2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Mätning av hudens inflammatoriska respons som förhärdning med kulspetspenna
Tidsram: Över en fyradagarsperiod efter utmaning
Hårdheten hos vallar (definierad som höjd och induration som är påtaglig i huden) som utvecklas som ett resultat av intradermal immunisering med KLH eller PPD kommer att mätas i det vertikala och horisontella planet med hjälp av kulspetstekniken. Diametern på indurationen mäts genom att rulla en medelstor kulspetspenna från 10 till 20 millimeter (mm) utanför kanten av härdningen och mot mitten med precis tillräckligt tryck för att dra in huden något.
Över en fyradagarsperiod efter utmaning
Del A: Mätning av hudinflammatorisk respons som erytemdiameter med laserdoppleravbildning (LDI) och linjalmätning
Tidsram: Över en fyradagarsperiod efter utmaning
En laserdopplerbildkamera kommer att mäta området som upptas av en given svall och tillhörande erytem, ​​vilket återspeglar det ytliga blodflödet i en individs arm. Erytem på immuniseringsstället kommer att mätas i det vertikala och horisontella planet med hjälp av en plast flexibel mm linjal. Mätningar kommer att göras för injektioner av både utmaningsmedel och buffertkontroll. Placera linjalens nolllinje precis innanför den vänstra kanten av området för erytem och läs av linjallinjen precis innanför den högra kanten.
Över en fyradagarsperiod efter utmaning
Del A: Mätning av hudinflammatorisk respons som induration genom karakterisering och mätning av T-cellerna i hudbiopsier
Tidsram: Över en tredagarsperiod efter utmaning
T-celler kommer att analyseras med immuncytokemi eller andra tekniker för att karakterisera T-cellerna
Över en tredagarsperiod efter utmaning
Del B: Karakterisering av T-celler i ett hud-DTH-svar
Tidsram: Kohort 1: Under en femdagarsperiod efter första utmaningen. Kohort 2: Under en femdagarsperiod efter första utmaningen
Lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG 3+) T-celler som samlats in med Punch Biopsy eller hudblister kommer att karakteriseras och mätas med fluorescensaktiverad cellsorterare (FACS) analys eller andra immunologiska tekniker
Kohort 1: Under en femdagarsperiod efter första utmaningen. Kohort 2: Under en femdagarsperiod efter första utmaningen
Del C: Karakterisering av T-celler i ett hud-DTH-svar
Tidsram: Kohort 1: Under en femdagarsperiod efter första utmaningen. Kohort 2: Under en tredagarsperiod efter första utmaningen
Lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG 3+) T-celler som samlas in av hudblister kommer att karakteriseras och mätas med fluorescensaktiverad cellsorterare (FACS) analys eller andra immunologiska tekniker
Kohort 1: Under en femdagarsperiod efter första utmaningen. Kohort 2: Under en tredagarsperiod efter första utmaningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Karakterisering och mätning av T-cellerna i hudbiopsier.
Tidsram: Vid 48 timmar (dag 3) efter utmaning
T-celler kommer att analyseras med immuncytokemi eller andra tekniker för att karakterisera T-cellerna
Vid 48 timmar (dag 3) efter utmaning
Del B: Mätning av hudinflammatorisk respons i kohort 1 med kulspetspenna
Tidsram: Kohort 1A: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. På dag 44 och 48 timmar (dag 45) efter andra utmaningen. Kohort 1B: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. På dag 44, 45 och 120 timmar (dag 48) efter andra utmaningen
Hårdheten hos vallar (definierad som höjd och induration som är påtaglig i huden) som utvecklas som ett resultat av intradermal immunisering med KLH eller PPD kommer att mätas i det vertikala och horisontella planet med hjälp av kulspetstekniken. Indurationens diameter kommer att mätas genom att rulla en medelstor kulspetspenna från 10 till 20 mm utanför indurationens kant och mot mitten med precis tillräckligt tryck för att göra huden något indragen.
Kohort 1A: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. På dag 44 och 48 timmar (dag 45) efter andra utmaningen. Kohort 1B: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. På dag 44, 45 och 120 timmar (dag 48) efter andra utmaningen
Del B: Mätning av hudinflammatorisk respons i kohort 2 med kulspetspenna
Tidsram: Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 31) och 120 timmar (dag 34) efter andra utmaningen.
Hårdheten hos vallar (definierad som höjd och induration som är påtaglig i huden) som utvecklas som ett resultat av intradermal immunisering med KLH eller PPD kommer att mätas i det vertikala och horisontella planet med hjälp av kulspetstekniken. Indurationens diameter kommer att mätas genom att rulla en medelstor kulspetspenna från 10 till 20 mm utanför indurationens kant och mot mitten med precis tillräckligt tryck för att göra huden något indragen.
Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 31) och 120 timmar (dag 34) efter andra utmaningen.
Del B: Erytemdiameter mätt i kohort 1 med laserdoppleravbildning (LDI) och linjalmätning.
Tidsram: Kohort 1A: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. På dag 44 och 48 timmar (dag 45) efter andra utmaningen. Kohort 1B: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. På dag 44, 45 och 120 timmar (dag 48) efter andra utmaningen
En laserdopplerbildkamera kommer att mäta området som upptas av en given svall och tillhörande erytem, ​​vilket återspeglar det ytliga blodflödet i en individs arm.
Kohort 1A: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. På dag 44 och 48 timmar (dag 45) efter andra utmaningen. Kohort 1B: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. På dag 44, 45 och 120 timmar (dag 48) efter andra utmaningen
Del B: Erytemdiameter mätt i kohort 2 med laserdoppleravbildning (LDI) och linjalmätning.
Tidsram: Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 31) och 120 timmar (dag 34) efter andra utmaningen.
En laserdopplerbildkamera kommer att mäta området som upptas av en given svall och tillhörande erytem, ​​vilket återspeglar det ytliga blodflödet i en individs arm.
Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 31) och 120 timmar (dag 34) efter andra utmaningen.
Del B: Karakterisering och mätning av T-cellerna i hudbiopsier i kohort 1.
Tidsram: Kohort 1A: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 45) efter andra utmaningen. Kohort 1B: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. Vid 120 timmar (dag 48) efter andra utmaningen.
T-celler kommer att analyseras med immuncytokemi eller andra tekniker för att karakterisera T-cellerna
Kohort 1A: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 45) efter andra utmaningen. Kohort 1B: Vid 48 timmar (dag 17) och 120 timmar (dag 20) efter första utmaningen. Vid 120 timmar (dag 48) efter andra utmaningen.
Del B: Karakterisering och mätning av T-cellerna i hudbiopsier i kohort 2.
Tidsram: Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 31) och 120 timmar (dag 34) efter andra utmaningen.
T-celler kommer att analyseras med immuncytokemi eller andra tekniker för att karakterisera T-cellerna
Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 31) och 120 timmar (dag 34) efter andra utmaningen.
Del A och B: Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Del A: Dag 1 till Dag 4, Del B: Kohort 1A: Dag 1 till Dag 46. Del B: Kohort 1B: Dag 1 till Dag 49. Del B Kohort 2: Dag 1 till 35.
Säkerheten och tolererbarheten av hudproblem med KLH och PPD. administrering kommer att bedömas genom biverkningar (AE), allvarliga AE (SAE) eller utsättningar på grund av toxicitet
Del A: Dag 1 till Dag 4, Del B: Kohort 1A: Dag 1 till Dag 46. Del B: Kohort 1B: Dag 1 till Dag 49. Del B Kohort 2: Dag 1 till 35.
Del A och B: förändringar i kliniska laboratoriemätningar för att få tillgång till säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök
Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök
Del A och B: Trender och förändringar från baslinjen för blodtrycksmätningar
Tidsram: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök
Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök
Trender i och förändringar från baslinjen i mått på 12-avlednings-EKG till åtkomstsäkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök
Elektrokardiograf (EKG) är en maskin som mäter hjärtats elektriska aktivitet och registrerar förändringar i hjärtats rytm.
Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök
Omedelbar lokal överkänslighetsbedömning
Tidsram: 15-30 minuter efter varje SC- och ID-utmaningsimmunisering i varje studiedel/kohort
Undersökning av injektionsstället för tecken på omedelbar lokal överkänslighet/svamp (erytem eller induration kommer inte att beaktas). Diametern på snäckan (central svullnad/upphöjd hud) vid immuniseringsstället, om den finns vid tidpunkten för överkänslighetsbedömning, kommer att mätas i vertikalt och horisontellt plan med hjälp av en millimeter (mm) linjal. Genomsnittet kommer att vara diametervärdet. Om valet är mer än 5 mm i diameter än den ursprungliga bleb, kommer patienten att märkas med omedelbar lokal överkänslighet (ILH) och kommer att genomgå både totalt serum-IgE och KLH- eller PPD-prick-test
15-30 minuter efter varje SC- och ID-utmaningsimmunisering i varje studiedel/kohort
Del A och B: Trender i och förändringar från baslinjen för hjärtfrekvensmätningar
Tidsram: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök
Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök
Del C: Mätning av hudinflammatorisk respons i kohort 2 med kulspetspenna.
Tidsram: Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 744 timmar (dag 31).
Hårdheten hos vallar (definierad som höjd och induration som är påtaglig i huden) som utvecklas som ett resultat av intradermal immunisering med PPD kommer att mätas i det vertikala och horisontella planet med hjälp av kulspetstekniken. Indurationens diameter kommer att mätas genom att rulla en medelstor kulspetspenna från 10 till 20 mm utanför indurationens kant och mot mitten med precis tillräckligt tryck för att göra huden något indragen.
Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 744 timmar (dag 31).
Del C: Erytemdiameter mätt i kohort 2 med laserdoppleravbildning (LDI) och linjalmätning.
Tidsram: Kohort 2: Vid förutmaning (dag 1) och 48 timmar (dag 3) efter första utmaning. Vid förutmaning (dag 29) och 48 timmar (dag 31) efter andra utmaning.
En laserdopplerbildkamera kommer att mäta området som upptas av en given svall och tillhörande erytem, ​​vilket återspeglar det ytliga blodflödet i en individs arm.
Kohort 2: Vid förutmaning (dag 1) och 48 timmar (dag 3) efter första utmaning. Vid förutmaning (dag 29) och 48 timmar (dag 31) efter andra utmaning.
Del C: Karakterisering och mätning av T-cellerna i hudblåsor i kohort 2.
Tidsram: Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 72 timmar (dag 4) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 31) och 69 timmar (dag 32) efter andra utmaningen.
T-celler kommer att analyseras med immuncytokemi eller andra tekniker för att karakterisera T-cellerna
Kohort 2: Vid 48 timmar (dag 3) och 72 timmar (dag 4) efter första utmaningen. Vid 48 timmar (dag 31) och 69 timmar (dag 32) efter andra utmaningen.
Del A, B och C: Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Del A: Dag 1 till Dag 4, Del B: Kohort 1A: Dag 1 till Dag 46. Del B: Kohort 1B: Dag 1 till Dag 49. Del B Kohort 2: Dag 1 till 35. Del C: Kohort 1: Dag 1 till dag 19. Del C Kohort 2: Dag 1 till 46.
Säkerheten och tolerabiliteten av hudproblem med KLH och PPD administrering kommer att bedömas av biverkningar (AE), allvarliga AE (SAE) eller utsättningar på grund av toxicitet
Del A: Dag 1 till Dag 4, Del B: Kohort 1A: Dag 1 till Dag 46. Del B: Kohort 1B: Dag 1 till Dag 49. Del B Kohort 2: Dag 1 till 35. Del C: Kohort 1: Dag 1 till dag 19. Del C Kohort 2: Dag 1 till 46.
Del A, B och C: förändringar i kliniska laboratoriemätningar för att få tillgång till säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Tidsram: Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Trender i och förändringar från baslinjen i mått på 12-avlednings-EKG till åtkomstsäkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Elektrokardiograf (EKG) är en maskin som mäter hjärtats elektriska aktivitet och registrerar förändringar i hjärtats rytm.
Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Omedelbara lokala överkänslighetsbedömningar
Tidsram: Del A och B: 15-30 minuter efter varje SC- och ID-utmaningsimmunisering i varje studiedel/kohort. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Undersökning av injektionsstället för tecken på omedelbar lokal överkänslighet/svamp (erytem eller induration kommer inte att beaktas). Diametern på snäckan (central svullnad/upphöjd hud) vid immuniseringsstället, om den finns vid tidpunkten för överkänslighetsbedömning, kommer att mätas i vertikalt och horisontellt plan med hjälp av en millimeter (mm) linjal. Genomsnittet kommer att vara diametervärdet. Om valet är mer än 5 mm i diameter än den ursprungliga bleb, kommer patienten att märkas med omedelbar lokal överkänslighet (ILH) och kommer att genomgå både totalt serum-IgE och KLH- eller PPD-prick-test
Del A och B: 15-30 minuter efter varje SC- och ID-utmaningsimmunisering i varje studiedel/kohort. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Del A och B: Trender i och förändringar från baslinjen för hjärtfrekvensmätning
Tidsram: Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.
Del A och B: Screening och upp till 14 dagar efter senaste besök. Del C: Screening och upp till 14 dagar efter senaste blisterdragning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

26 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

29 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 117249

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Dermatit

Kliniska prövningar på KLH 0,1 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera