Caracterização da resposta de células T à hemocianina de lapa (KLH) e derivado de proteína purificada por tuberculina (PPD)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica.
• Peso corporal >= 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,5 a 29,9 quilogramas/metro quadrado (inclusive).
• Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis para entrar se não estiverem grávidas e desejarem usar métodos contraceptivos especificados no protocolo para evitar a gravidez.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos desde o momento da primeira dose do agente de desafio até o acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito.
• Alanina aminotransferase (ALT) fosfatase alcalina e bilirrubina <ou = 1,5x limite superior do normal (ULN).
• Medidas de eletrocardiograma (ECG) normais. Duração média do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milissegundos (mseg).
• Parte B e C coorte 2 apenas: Indivíduos com histórico de vacinação com Bacillus Calmette Guérin (BCG) como evidência por uma cicatriz de BCG e confirmação verbal de vacinação com BCG ou histórico médico documentado de vacinação com BCG com ou sem cicatriz de BCG

Critério de exclusão:

• Histórico médico prévio de anafilaxia, reação adversa grave a vacinas, alergia a frutos do mar, asma (excluindo asma infantil), rinite alérgica ou dermatite atópica, reação adversa grave a anestésicos locais, infecção prévia por tuberculose.
• Tratamento atual com betabloqueadores ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA).
• História de sensibilidade a qualquer um dos agentes de desafio do estudo ou seus componentes ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação.
• Recebeu vacina(s) viva(s), atenuada(s) ou recombinante(s) dentro de 2 meses após a primeira injeção de KLH ou PPD ou exigirá vacinação antes da visita de acompanhamento.
• Parte B e C coorte 2 apenas: De uma área do mundo de alto risco para tuberculose ou tem familiares próximos com Mycobacterium tuberculosis (MTB) confirmado.
• Antibióticos ou terapia antiviral após uma doença grave dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
• Imunodeficiência ou autoimunidade, avaliada pelo histórico médico.
• Presença de tatuagens, nevos ou outras anormalidades cutâneas como queloides (ou histórico de queloides) que possam, na opinião do investigador, interferir nas avaliações do estudo.
• Uso de adesivos de nicotina no braço na triagem que interfeririam nos locais de injeção.
• Indivíduos que participaram, dentro de 7 dias após a triagem, em banhos de sol recreativos, ou uso de solário, na área da pele do pulso ao ombro inclusive.
• O sujeito tem fobia de agulhas ou pequenos procedimentos cirúrgicos.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo AINEs, se, na opinião do investigador, o medicamento interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito. Os indivíduos não devem atualmente tomar nenhum dos seguintes: creme esteroide tópico nos braços, esteroides orais ou sistêmicos ou qualquer outro imunomodulador.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Doação de mais de 500 mililitros (mL) de sangue em um período de 56 dias.
• Participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo )
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Parte A e parte B Coorte 1: O sujeito recebeu KLH SC ou ID no passado.