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Caractérisation de la réponse des lymphocytes T à l'hémocyanine de patelle (KLH) et au dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (PPD)

12 mai 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Caractérisation de la réponse des lymphocytes T dans les réactions d'hypersensibilité de type retardé à l'hémocyanine de patelle (KLH) et au dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (PPD) chez des volontaires sains

Il s'agit d'une étude exploratoire visant à développer des méthodologies pour l'évaluation des thérapies médiées par les lymphocytes T via des études de provocation immunitaire cutanée chez des volontaires sains. L'étude examinera ce qui est le plus approprié; agent de provocation cutanée, temps et méthodologie pour échantillonner et caractériser les lymphocytes T dans la réaction cutanée d'hypersensibilité retardée (DTH). Les agents de provocation cutanée à utiliser dans cette étude seront le néo-antigène Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) et l'antigène de rappel Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD). La partie A de l'étude évaluera une provocation intradermique (ID) KLH chez trois sujets afin d'évaluer si la réponse immunitaire à KLH est initiée par le système immunitaire inné ou adaptatif. Chaque sujet recevra une dose ID de 0,1 milligramme (mg) de KLH et sera évalué pour une réponse inflammatoire cutanée. La partie B de l'étude évaluera les défis ID répétés à 28 jours d'intervalle; l'objectif sera de caractériser la réponse des lymphocytes T à chaque provocation et la cinétique de cette réponse.

Pour les cohortes 1A et 1B, 16 sujets recevront une dose initiale sous-cutanée (SC) de 5 mg de KLH. Quinze jours plus tard, les sujets recevront une dose ID de 0,1 mg de KLH et la réponse sera ensuite évaluée 48 et 120 heures après la provocation initiale. Le challenge ID KLH sera ensuite répété 28 jours plus tard et la réponse sera évaluée à 48 heures (Cohorte 1A, 8 sujets) et à 120 heures (Cohorte 1B, 8 sujets) post challenge. Pour la cohorte 2, une nouvelle provocation de 2 unités de tuberculine (UT) ou de 10 UT ID PPD sera administrée à 28 jours d'intervalle, à 8 sujets. La première réponse à la provocation sera évaluée 48 et 120 heures après la provocation. Le deuxième défi sera administré 28 jours après le premier et sera évalué aux mêmes moments. Le défi répété 28 jours plus tard permettra une analyse intra-sujet et déterminera si un sujet peut être utilisé comme son propre contrôle. La partie C de l'étude évaluera les défis ID répétés de PPD et PBS ; l'objectif sera de caractériser la réponse des lymphocytes T à chaque provocation et la cinétique de cette réponse. Pour la cohorte 1, 6 sujets recevront une dose ID de 0,1 ml de PBS et une autre dose 24 heures plus tard. Chaque défi sera évalué 48 heures après le défi. Environ 2 sujets auront une évaluation de leur peau normale comme contrôle. Pour la cohorte 2, un défi répété de 2TU ou 10TU ID PPD sera administré à 28 jours d'intervalle, à 6 sujets. La première réponse au défi sera évaluée 48 après le défi. Le deuxième défi sera administré 28 jours après le 1er et sera évalué au même moment. Le défi répété 28 jours plus tard permettra une analyse intra-sujet et déterminera si un sujet peut être utilisé comme son propre contrôle.

La durée totale de cette étude pour la partie A est de 14 à 18 jours plus jusqu'à 30 jours de dépistage. La durée totale de cette étude pour la cohorte 1A est de 56 à 60 jours plus jusqu'à 30 jours de dépistage. La durée totale de cette étude pour la cohorte 1B est de 59 à 63 jours plus jusqu'à 30 jours de dépistage. La durée totale de cette étude pour la cohorte 2 si 2TU est utilisée est de 45 à 49 jours plus jusqu'à 30 jours de dépistage. La durée totale de cette étude pour la cohorte 2 si 10 TU est utilisée est de 48 à 51 jours plus jusqu'à 30 jours de dépistage. La durée totale de cette étude pour la partie C de la cohorte 1 est de 15 à 19 jours, plus jusqu'à 30 jours de dépistage. La durée totale de cette étude pour la cohorte 2 si 2TU est utilisée est de 42 à 46 jours plus jusqu'à 30 jours de dépistage. La durée totale de cette étude pour la cohorte 2 si 10 TU est utilisée est de 45 à 49 jours plus jusqu'à 30 jours de dépistage.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale.
  • Poids corporel >= 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,5 et 29,9 kilogramme/mètre carré (inclus).
  • Sujets féminins en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer sont éligibles si elles ne sont pas enceintes et si elles souhaitent utiliser des méthodes de contraception spécifiées dans le protocole pour éviter une grossesse.
  • Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception à partir du moment de la première dose d'agent de provocation jusqu'au suivi.
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit.
  • Alanine aminotransférase (ALT) phosphatase alcaline et bilirubine < ou = 1,5x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Mesures normales d'électrocardiogramme (ECG). Durée moyenne du QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) <450 millisecondes (msec).
  • Cohorte 2 des parties B et C uniquement : sujets ayant des antécédents de vaccination contre le bacille de Calmette Guérin (BCG) attestés soit par une cicatrice par le BCG et une confirmation verbale de la vaccination par le BCG, soit par des antécédents médicaux documentés de vaccination par le BCG avec ou sans cicatrice par le BCG

Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux d'anaphylaxie, réaction indésirable grave aux vaccins, allergie aux crustacés, asthme (excluant l'asthme infantile), rhinite allergique ou dermatite atopique, réaction indésirable grave à l'anesthésique local, infection tuberculeuse antérieure.
  • Traitement actuel par bêta-bloquants ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).
  • Antécédents de sensibilité à l'un des agents de provocation de l'étude ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
  • A reçu un ou des vaccins vivants, atténués ou recombinants dans les 2 mois suivant la première injection de KLH ou de PPD ou nécessitera une vaccination avant la visite de suivi.
  • Cohorte 2 des parties B et C uniquement : Provient d'une région du monde à haut risque de tuberculose ou a des membres proches de la famille avec Mycobacterium tuberculosis (MTB) confirmé.
  • Antibiotiques ou thérapie antivirale après une maladie grave dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Immunodéficience ou auto-immunité, évaluée par les antécédents médicaux.
  • Présence de tatouages, de naevi ou d'autres anomalies cutanées telles que les chéloïdes (ou antécédents de chéloïdes) qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec les évaluations de l'étude.
  • Utilisation de timbres de nicotine sur le bras lors du dépistage qui interféreraient avec les sites d'injection.
  • Sujets participant, dans les 7 jours suivant le dépistage, à des bains de soleil récréatifs ou à l'utilisation d'un lit de bronzage, sur la zone de la peau du poignet à l'épaule inclus.
  • Le sujet a une phobie des aiguilles ou des interventions chirurgicales mineures.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de médicaments en vente libre, y compris les AINS, si, de l'avis de l'investigateur, le médicament interfère avec les procédures de l'étude ou compromet la sécurité du sujet. Les sujets ne doivent actuellement prendre aucun des éléments suivants : crème stéroïde topique sur les bras, stéroïdes oraux ou systémiques ou tout autre immunomodulateur.
  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Don de plus de 500 millilitres (mL) de sang sur une période de 56 jours.
  • A participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue )
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Partie A et partie B Cohorte 1 : Le sujet a reçu KLH SC ou ID dans le passé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A :
Les sujets de la partie A recevront une injection ID de 0,1 mg de KLH sous forme de 0,1 mL de KLH (1 mg/mL) dans l'avant-bras supérieur droit et une injection ID de 0,1 mL de tampon dans l'avant-bras inférieur droit et l'avant-bras inférieur et supérieur gauche. le jour 1.
Autre: KLH 0,1 mg
KLH sera administré en une seule injection ID de 0,1 mg sous forme de 0,1 ml de KLH (1 mg/ml)
Autre: PBS (0,1 ml)
Le PBS sera administré dans la partie A le jour 1 sous forme de 3 injections ID et dans la partie C : Cohorte 1 les jours 1 et 2 sous forme d'une seule injection ID
Expérimental: Partie B : Cohorte 1A
Les sujets du bras Partie B Cohorte 1A recevront une immunisation SC de 5 mg de KLH dans le deltoïde droit. Le jour 15, les sujets retourneront à l'unité pour une injection ID de 0,1 mg de KLH sous forme de 0,1 mL de KLH (1 mg/mL) dans l'avant-bras inférieur droit et inférieur gauche. Au jour 43, 0,1 mL de KLH (1 mg/mL) seront injectés ID dans l'avant-bras supérieur gauche et l'avant-bras supérieur droit (la dose peut être modifiée en 5 mg/1 mg ou 1 mg/0,1 mg en fonction des résultats des 3 premiers sujets de la Cohorte 1).
Autre: KLH 0,1 mg
KLH sera administré en une seule injection ID de 0,1 mg sous forme de 0,1 ml de KLH (1 mg/ml)
Autre: KLH 5 mg
KLH sera administré en une seule injection SC de 5 mg
Expérimental: Partie B : Cohorte 1B
Les sujets du bras Partie B Cohorte 1B recevront une immunisation SC de 5 mg de KLH dans le deltoïde droit le jour 1. Au jour 15, les sujets reviendront à l'unité pour une injection ID de 0,1 mg de KLH dans l'avant-bras inférieur droit et inférieur gauche. Au jour 43, les sujets recevront ensuite une injection ID de 0,1 mg de KLH dans les avant-bras supérieurs droit et supérieur gauche (la dose peut être modifiée en 5 mg/1 mg ou 1 mg/0,1 mg en fonction des résultats des 3 premiers sujets de la Cohorte 1).
Autre: KLH 0,1 mg
KLH sera administré en une seule injection ID de 0,1 mg sous forme de 0,1 ml de KLH (1 mg/ml)
Autre: KLH 5 mg
KLH sera administré en une seule injection SC de 5 mg
Expérimental: Partie B : Cohorte 2
Les sujets de la partie B de la cohorte 2 recevront une injection ID de 2TU (0,04 microg/mL) de PPD dans les avant-bras supérieurs droit et supérieur gauche le jour 1. Au jour 3 (48 heures après la provocation) Si l'induration est inférieure à 6 mm, le sujet sera re-défié avec 10 TU (0,04 microg/mL) de PPD sur un site à au moins 4 cm d'un autre site de provocation. Au jour 29, les sujets recevront 2 injections ID de 2 UT ou 10 UT (la même dose qui a produit une induration de 6 mm ou plus).
Autre: Tuberculine PPD
La tuberculine PPD sera administrée dans la partie B de la cohorte 2 le jour 1 en une seule injection ID de 2TU (0,04 microg/mL) dans chaque avant-bras. Dans la partie C, la cohorte 2, le PPD sera administré le jour 1 en une seule injection ID de 2TU. Au jour 3, si l'induration est de 6 mm ou plus ; 2 injections ID de 2 UT seront administrées au jour 29 dans la partie B de la cohorte 2 et 1 injection de 2UT au jour 29 dans la partie C de la cohorte 2. Au jour 3, si l'induration est inférieure à 6 mm, le sujet sera à nouveau mis au défi avec 10 UT (0,04 microg/mL) de PPD suivies de 2 injections ID de 10 UT au jour 29 dans la partie B de la cohorte 2 ou 1 injection ID de 10 UT au jour 29 dans la partie C de la cohorte 2.
Expérimental: Partie C : Cohorte 1
Les sujets de la partie C de la cohorte 1 recevront une injection ID de 0,1 ml de PBS dans l'avant-bras supérieur droit le jour 1. Le jour 2, les sujets recevront une injection ID de 0,1 ml de PBS dans l'avant-bras supérieur gauche.
Autre: PBS (0,1 ml)
Le PBS sera administré dans la partie A le jour 1 sous forme de 3 injections ID et dans la partie C : Cohorte 1 les jours 1 et 2 sous forme d'une seule injection ID
Expérimental: Partie C : Cohorte 2
Les sujets de la partie C de la cohorte 2 recevront une injection ID de 2TU (0,04 microg/mL) de PPD dans l'avant-bras supérieur gauche le jour 1. Au jour 3 (48 heures après la provocation) Si l'induration est inférieure à 6 mm, le sujet sera re-défié avec 10 TU (0,04 microg/mL) de PPD sur un site à au moins 4 cm d'un autre site de provocation. Au jour 29, les sujets recevront 1 injection ID de 2 UT ou 10 UT (la même dose qui a produit une induration de 6 mm ou plus).
Autre: Tuberculine PPD
La tuberculine PPD sera administrée dans la partie B de la cohorte 2 le jour 1 en une seule injection ID de 2TU (0,04 microg/mL) dans chaque avant-bras. Dans la partie C, la cohorte 2, le PPD sera administré le jour 1 en une seule injection ID de 2TU. Au jour 3, si l'induration est de 6 mm ou plus ; 2 injections ID de 2 UT seront administrées au jour 29 dans la partie B de la cohorte 2 et 1 injection de 2UT au jour 29 dans la partie C de la cohorte 2. Au jour 3, si l'induration est inférieure à 6 mm, le sujet sera à nouveau mis au défi avec 10 UT (0,04 microg/mL) de PPD suivies de 2 injections ID de 10 UT au jour 29 dans la partie B de la cohorte 2 ou 1 injection ID de 10 UT au jour 29 dans la partie C de la cohorte 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Mesure de la réponse inflammatoire cutanée en tant qu'induration par la technique du stylo à bille
Délai: Sur une période de quatre jours après la provocation
L'induration des papules (définies comme une élévation et une induration palpables dans la peau) qui se développent à la suite d'une immunisation intradermique avec KLH ou PPD sera mesurée dans le plan vertical et horizontal à l'aide de la technique du stylo à bille. Le diamètre de l'induration sera mesuré en faisant rouler un stylo à bille moyen de 10 à 20 millimètres (mm) à l'extérieur du bord de l'induration et vers le centre avec juste assez de pression pour indenter légèrement la peau.
Sur une période de quatre jours après la provocation
Partie A : Mesure de la réponse inflammatoire cutanée en tant que diamètre de l'érythème par imagerie laser Doppler (LDI) et mesure de la règle
Délai: Sur une période de quatre jours après la provocation
Un imageur laser Doppler mesurera la zone occupée par une papule donnée et l'érythème associé, qui reflète le flux sanguin superficiel du bras d'un sujet. L'érythème au site de vaccination sera mesuré dans le plan vertical et horizontal à l'aide d'une règle en plastique souple mm. Des mesures seront prises pour les injections d'agent de provocation et de contrôle de tampon. Placez la ligne zéro de la règle juste à l'intérieur du bord gauche de la zone d'érythème et lisez la ligne de la règle juste à l'intérieur du bord droit.
Sur une période de quatre jours après la provocation
Partie A : Mesure de la réponse inflammatoire cutanée en tant qu'induration par caractérisation et mesure des lymphocytes T dans les biopsies cutanées
Délai: Sur une période de trois jours après la provocation
Les lymphocytes T seront analysés par immunocytochimie ou d'autres techniques pour caractériser les lymphocytes T
Sur une période de trois jours après la provocation
Partie B : Caractérisation des lymphocytes T dans une réponse DTH cutanée
Délai: Cohorte 1 : Sur une période de cinq jours après la première provocation. Cohorte 2 : Sur une période de cinq jours après la première provocation
Les cellules T du gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG 3+) collectées par biopsie à l'emporte-pièce ou ampoule cutanée seront caractérisées et mesurées par analyse du trieur de cellules activées par fluorescence (FACS) ou d'autres techniques immunologiques
Cohorte 1 : Sur une période de cinq jours après la première provocation. Cohorte 2 : Sur une période de cinq jours après la première provocation
Partie C : Caractérisation des lymphocytes T dans une réponse DTH cutanée
Délai: Cohorte 1 : Sur une période de cinq jours après la première provocation. Cohorte 2 : sur une période de trois jours après la première provocation
Les lymphocytes T du gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG 3+) collectés par cloque cutanée seront caractérisés et mesurés par analyse du trieur de cellules activées par fluorescence (FACS) ou d'autres techniques immunologiques
Cohorte 1 : Sur une période de cinq jours après la première provocation. Cohorte 2 : sur une période de trois jours après la première provocation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Caractérisation et mesure des lymphocytes T dans les biopsies cutanées.
Délai: A 48h (Jour 3) après provocation
Les lymphocytes T seront analysés par immunocytochimie ou d'autres techniques pour caractériser les lymphocytes T
A 48h (Jour 3) après provocation
Partie B : Mesure de la réponse inflammatoire cutanée dans la Cohorte 1 par la technique du stylo à bille
Délai: Cohorte 1A : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après le premier défi. Aux jours 44 et 48 heures (jour 45) après le deuxième défi. Cohorte 1B : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après la première provocation. Aux jours 44, 45 et 120 heures (jour 48) après le deuxième défi
L'induration des papules (définies comme une élévation et une induration palpables dans la peau) qui se développent à la suite d'une immunisation intradermique avec KLH ou PPD sera mesurée dans le plan vertical et horizontal à l'aide de la technique du stylo à bille. Le diamètre de l'induration sera mesuré en faisant rouler un stylo à bille moyen de 10 à 20 mm à l'extérieur du bord de l'induration et vers le centre avec juste assez de pression pour indenter légèrement la peau.
Cohorte 1A : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après le premier défi. Aux jours 44 et 48 heures (jour 45) après le deuxième défi. Cohorte 1B : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après la première provocation. Aux jours 44, 45 et 120 heures (jour 48) après le deuxième défi
Partie B : Mesure de la réponse inflammatoire cutanée dans la Cohorte 2 par la technique du stylo à bille
Délai: Cohorte 2 : À 48 heures (Jour 3) et 120 heures (Jour 6) après le premier défi. A 48h (Jour 31) et 120h (Jour 34) après le deuxième défi.
L'induration des papules (définies comme une élévation et une induration palpables dans la peau) qui se développent à la suite d'une immunisation intradermique avec KLH ou PPD sera mesurée dans le plan vertical et horizontal à l'aide de la technique du stylo à bille. Le diamètre de l'induration sera mesuré en faisant rouler un stylo à bille moyen de 10 à 20 mm à l'extérieur du bord de l'induration et vers le centre avec juste assez de pression pour indenter légèrement la peau.
Cohorte 2 : À 48 heures (Jour 3) et 120 heures (Jour 6) après le premier défi. A 48h (Jour 31) et 120h (Jour 34) après le deuxième défi.
Partie B : diamètre de l'érythème mesuré dans la cohorte 1 par imagerie laser Doppler (LDI) et mesure à la règle.
Délai: Cohorte 1A : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après le premier défi. Aux jours 44 et 48 heures (jour 45) après le deuxième défi. Cohorte 1B : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après la première provocation. Aux jours 44, 45 et 120 heures (jour 48) après le deuxième défi
Un imageur laser Doppler mesurera la zone occupée par une papule donnée et l'érythème associé, qui reflète le flux sanguin superficiel du bras d'un sujet.
Cohorte 1A : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après le premier défi. Aux jours 44 et 48 heures (jour 45) après le deuxième défi. Cohorte 1B : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après la première provocation. Aux jours 44, 45 et 120 heures (jour 48) après le deuxième défi
Partie B : diamètre de l'érythème mesuré dans la cohorte 2 par imagerie laser Doppler (LDI) et mesure à la règle.
Délai: Cohorte 2 : À 48 heures (Jour 3) et 120 heures (Jour 6) après le premier défi. A 48h (Jour 31) et 120h (Jour 34) après le deuxième défi.
Un imageur laser Doppler mesurera la zone occupée par une papule donnée et l'érythème associé, qui reflète le flux sanguin superficiel du bras d'un sujet.
Cohorte 2 : À 48 heures (Jour 3) et 120 heures (Jour 6) après le premier défi. A 48h (Jour 31) et 120h (Jour 34) après le deuxième défi.
Partie B : Caractérisation et mesure des lymphocytes T dans les biopsies cutanées de la Cohorte 1.
Délai: Cohorte 1A : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après le premier défi. A 48h (Jour 45) après le deuxième défi. Cohorte 1B : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après la première provocation. À 120 heures (Jour 48) après le deuxième défi.
Les lymphocytes T seront analysés par immunocytochimie ou d'autres techniques pour caractériser les lymphocytes T
Cohorte 1A : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après le premier défi. A 48h (Jour 45) après le deuxième défi. Cohorte 1B : À 48 heures (jour 17) et 120 heures (jour 20) après la première provocation. À 120 heures (Jour 48) après le deuxième défi.
Partie B : Caractérisation et mesure des lymphocytes T dans les biopsies cutanées de la Cohorte 2.
Délai: Cohorte 2 : À 48 heures (Jour 3) et 120 heures (Jour 6) après le premier défi. A 48h (Jour 31) et 120h (Jour 34) après le deuxième défi.
Les lymphocytes T seront analysés par immunocytochimie ou d'autres techniques pour caractériser les lymphocytes T
Cohorte 2 : À 48 heures (Jour 3) et 120 heures (Jour 6) après le premier défi. A 48h (Jour 31) et 120h (Jour 34) après le deuxième défi.
Parties A et B : Nombre de sujets présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 4, Partie B : Cohorte 1A : Jour 1 à Jour 46.Partie B : Cohorte 1B : Jour 1 à Jour 49.Partie B Cohorte 2 : Jour 1 à 35.
L'innocuité et la tolérabilité des défis cutanés avec KLH et PPD. L'administration sera évaluée par des événements indésirables (EI), des EI graves (SAE) ou des retraits dus à des toxicités
Partie A : Jour 1 à Jour 4, Partie B : Cohorte 1A : Jour 1 à Jour 46.Partie B : Cohorte 1B : Jour 1 à Jour 49.Partie B Cohorte 2 : Jour 1 à 35.
Parties A et B : modifications des mesures de laboratoire clinique pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité
Délai: Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite
Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite
Parties A et B : Tendances et changement par rapport à la référence pour les mesures de la pression artérielle
Délai: Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite
Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite
Tendances et changement par rapport à la ligne de base dans la mesure de l'ECG à 12 dérivations pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité
Délai: Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite
L'électrocardiographe (ECG) est un appareil qui mesure l'activité électrique du cœur et enregistre les changements du rythme cardiaque.
Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite
Évaluation immédiate de l'hypersensibilité locale
Délai: 15 à 30 minutes après chaque immunisation de provocation SC et ID dans chaque partie de l'étude/cohorte
Examen du site d'injection à la recherche de signes d'hypersensibilité locale immédiate/papule (l'érythème ou l'induration ne seront pas pris en considération). Le diamètre de la papule (gonflement central/peau surélevée) au site de vaccination, s'il est présent au moment de l'évaluation de l'hypersensibilité, sera mesuré dans les plans vertical et horizontal à l'aide d'une règle millimétrique (mm). La moyenne sera la valeur du diamètre. Si la papule mesure plus de 5 mm de diamètre que la bulle d'origine, le sujet sera étiqueté comme ayant une hypersensibilité locale immédiate (ILH) et subira à la fois des IgE totales sériques et des piqûres de KLH ou de PPD
15 à 30 minutes après chaque immunisation de provocation SC et ID dans chaque partie de l'étude/cohorte
Parties A et B : Tendances et changement par rapport à la ligne de base pour les mesures de la fréquence cardiaque
Délai: Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite
Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite
Partie C : Mesure de la réponse inflammatoire cutanée dans la cohorte 2 par la technique du stylo à bille.
Délai: Cohorte 2 : À 48h (jour 3) et 744h (jour 31).
L'induration des papules (définies comme une élévation et une induration palpables dans la peau) qui se développent à la suite d'une immunisation intradermique avec du PPD sera mesurée dans le plan vertical et horizontal à l'aide de la technique du stylo à bille. Le diamètre de l'induration sera mesuré en faisant rouler un stylo à bille moyen de 10 à 20 mm à l'extérieur du bord de l'induration et vers le centre avec juste assez de pression pour indenter légèrement la peau.
Cohorte 2 : À 48h (jour 3) et 744h (jour 31).
Partie C : diamètre de l'érythème mesuré dans la cohorte 2 par imagerie laser Doppler (LDI) et mesure à la règle.
Délai: Cohorte 2 : Au pré-provocation (Jour 1) et 48 heures (Jour 3) après la première provocation. Au pré-défi (jour 29) et 48 heures (jour 31) après le deuxième défi.
Un imageur laser Doppler mesurera la zone occupée par une papule donnée et l'érythème associé, qui reflète le flux sanguin superficiel du bras d'un sujet.
Cohorte 2 : Au pré-provocation (Jour 1) et 48 heures (Jour 3) après la première provocation. Au pré-défi (jour 29) et 48 heures (jour 31) après le deuxième défi.
Partie C : Caractérisation et mesure des lymphocytes T dans les cloques cutanées de la cohorte 2.
Délai: Cohorte 2 : À 48h (jour 3) et 72h (jour 4) après le premier défi. A 48h (Jour 31) et 69h (Jour 32) après le deuxième défi.
Les lymphocytes T seront analysés par immunocytochimie ou d'autres techniques pour caractériser les lymphocytes T
Cohorte 2 : À 48h (jour 3) et 72h (jour 4) après le premier défi. A 48h (Jour 31) et 69h (Jour 32) après le deuxième défi.
Parties A, B et C : Nombre de sujets présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 4, Partie B : Cohorte 1A : Jour 1 à Jour 46.Partie B : Cohorte 1B : Jour 1 à Jour 49. 1 à Jour 19. Partie C Cohorte 2 : Jour 1 à 46.
L'innocuité et la tolérabilité des problèmes cutanés avec l'administration de KLH et de PPD seront évalués par des événements indésirables (EI), des EI graves (EIG) ou des abandons en raison de toxicités
Partie A : Jour 1 à Jour 4, Partie B : Cohorte 1A : Jour 1 à Jour 46.Partie B : Cohorte 1B : Jour 1 à Jour 49. 1 à Jour 19. Partie C Cohorte 2 : Jour 1 à 46.
Parties A, B et C : modifications des mesures de laboratoire clinique pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité
Délai: Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Délai: Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Tendances et changement par rapport à la ligne de base dans la mesure de l'ECG à 12 dérivations pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité
Délai: Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
L'électrocardiographe (ECG) est un appareil qui mesure l'activité électrique du cœur et enregistre les changements du rythme cardiaque.
Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Évaluations immédiates de l'hypersensibilité locale
Délai: Parties A et B : 15 à 30 minutes après chaque immunisation de provocation SC et ID dans chaque partie/cohorte de l'étude. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Examen du site d'injection à la recherche de signes d'hypersensibilité locale immédiate/papule (l'érythème ou l'induration ne seront pas pris en considération). Le diamètre de la papule (gonflement central/peau surélevée) au site de vaccination, s'il est présent au moment de l'évaluation de l'hypersensibilité, sera mesuré dans les plans vertical et horizontal à l'aide d'une règle millimétrique (mm). La moyenne sera la valeur du diamètre. Si la papule mesure plus de 5 mm de diamètre que la bulle d'origine, le sujet sera étiqueté comme ayant une hypersensibilité locale immédiate (ILH) et subira à la fois des IgE totales sériques et des piqûres de KLH ou de PPD
Parties A et B : 15 à 30 minutes après chaque immunisation de provocation SC et ID dans chaque partie/cohorte de l'étude. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Parties A et B : Tendances et changement par rapport à la ligne de base pour la mesure de la fréquence cardiaque
Délai: Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.
Partie A et B : Dépistage et jusqu'à 14 jours après la dernière visite. Partie C : Dépistage et jusqu'à 14 jours après le dernier prélèvement de blister.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

26 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2013

Première publication (Estimation)

29 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 117249

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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