Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Характеристика Т-клеточного ответа на гемоцианин лимфы улитки (KLH) и производное туберкулинового очищенного белка (PPD)

12 мая 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Характеристика Т-клеточного ответа при реакциях гиперчувствительности замедленного типа на гемоцианин лимфы улитки (KLH) и производное туберкулинового очищенного белка (PPD) у здоровых добровольцев

Это предварительное исследование для разработки методологий оценки опосредованной Т-клетками терапии с помощью исследований кожных иммунных проблем у здоровых добровольцев. В ходе исследования будет изучено, что является наиболее подходящим; кожный агент, время и методика отбора проб и характеристик Т-клеток в кожной реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). В этом исследовании будут использоваться такие агенты для воздействия на кожу, как неоантиген гемоцианин лимфы замочной скважины (KLH) и производное очищенного белка туберкулина (PPD). В части A исследования будет оцениваться внутрикожная (ID) провокация KLH у трех субъектов, чтобы определить, инициируется ли иммунный ответ на KLH врожденной или адаптивной иммунной системой. Каждый субъект получит одну интраперитонеальную дозу 0,1 миллиграмма (мг) KLH и будет оцениваться на наличие кожной воспалительной реакции. Часть B исследования будет оценивать повторные вызовы ID с интервалом в 28 дней; цель будет состоять в том, чтобы охарактеризовать Т-клеточный ответ на каждую провокацию и кинетику этого ответа.

В когортах 1А и 1В 16 субъектов получат начальную подкожную (п/к) дозу 5 мг ГЛГ. Пятнадцать дней спустя субъекты будут получать дозу 0,1 мг KLH в сутки, а затем ответ будет оцениваться через 48 и 120 часов после первоначального заражения. Заражение ID KLH будет затем повторено через 28 дней, и ответ будет оценен через 48 часов (когорта 1A, 8 субъектов) и через 120 часов (когорта 1B, 8 субъектов) после заражения. В когорте 2 повторное заражение либо 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ), либо 10 ЕД ID PPD будет введено 8 субъектам с интервалом в 28 дней. Первый ответ на провокацию будет оцениваться через 48 и 120 часов после провокации. Второе испытание будет проводиться через 28 дней после первого и будет оцениваться в те же моменты времени. Повторное испытание через 28 дней позволит провести внутрисубъектный анализ и определить, можно ли использовать субъекта в качестве собственного контроля. В части C исследования будут оцениваться повторные проблемы с ID при PPD и PBS; цель будет состоять в том, чтобы охарактеризовать Т-клеточный ответ на каждую провокацию и кинетику этого ответа. В когорте 1 6 субъектов получат дозу PBS по 0,1 мл внутрибрюшинно и еще одну дозу через 24 часа. Каждый вызов будет оцениваться через 48 часов после вызова. Приблизительно 2 субъекта будут иметь оценку своей нормальной кожи в качестве контроля. Для когорты 2 повторная провокация либо 2 ТЕ, либо 10 ТЕ ID PPD будет введена с интервалом в 28 дней 6 субъектам. Ответ на первый вызов будет оцениваться через 48 после вызова. Второе испытание будет проведено через 28 дней после первого и будет оцениваться в тот же момент времени. Повторное испытание через 28 дней позволит провести внутрисубъектный анализ и определить, можно ли использовать субъекта в качестве собственного контроля.

Общая продолжительность этого исследования для части А составляет 14-18 дней плюс до 30 дней скрининга. Общая продолжительность этого исследования для когорты 1А составляет 56-60 дней плюс до 30 дней скрининга. Общая продолжительность этого исследования для когорты 1B составляет 59-63 дня плюс до 30 дней скрининга. Общая продолжительность этого исследования для когорты 2 при использовании 2TU составляет 45–49 дней плюс до 30 дней скрининга. Общая продолжительность этого исследования для когорты 2 при использовании 10 ТЕ составляет 48-51 день плюс до 30 дней скрининга. Общая продолжительность этого исследования для части C когорты 1 составляет 15-19 дней плюс до 30 дней скрининга. Общая продолжительность этого исследования для когорты 2 при использовании 2TU составляет 42-46 дней плюс до 30 дней скрининга. Общая продолжительность этого исследования для когорты 2 при использовании 10 ТЕ составляет 45-49 дней плюс до 30 дней скрининга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Здоров, как определено ответственным и опытным врачом, основанным на медицинском заключении.
  • Масса тела >= 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19,5 до 29,9 кг/м2 (включительно).
  • Субъекты женского пола, не имеющие детородного потенциала. Женщины детородного возраста имеют право на участие, если они не беременны и желают использовать указанные в протоколе методы контрацепции для предотвращения беременности.
  • Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции с момента первой дозы контрольного агента до последующего наблюдения.
  • Способен дать письменное информированное согласие.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <или=1,5x верхняя граница нормы (ВГН).
  • Нормальные показатели электрокардиограммы (ЭКГ). Средняя продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) <450 миллисекунд (мс).
  • Только часть B и C когорта 2: Субъекты с вакцинацией Bacillus Calmette Guérin (BCG) в анамнезе, что подтверждается либо шрамом от BCG и устным подтверждением вакцинации BCG, либо документально подтвержденным медицинским анамнезом вакцинации BCG со шрамом от BCG или без него.

Критерий исключения:

  • Анафилаксия в анамнезе, тяжелая побочная реакция на вакцины, аллергия на моллюсков, астма (за исключением детской астмы), аллергический ринит или атопический дерматит, тяжелая побочная реакция на местный анестетик, ранее перенесенная туберкулезная инфекция.
  • Текущее лечение бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
  • История чувствительности к любому из исследуемых контрольных агентов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), является противопоказанием для их участия.
  • Получили живую, аттенуированную или рекомбинантную(ые) вакцину(ы) в течение 2 месяцев после первой инъекции KLH или PPD или потребуется вакцинация перед последующим посещением.
  • Только когорта частей B и C 2: из региона мира с высоким риском туберкулеза или близкие члены семьи имеют подтвержденный Mycobacterium tuberculosis (MTB).
  • Антибиотики или противовирусная терапия после серьезного заболевания в течение 30 дней после включения в исследование.
  • Иммунодефицит или аутоиммунитет, оцениваемый по анамнезу.
  • Наличие татуировок, невусов или других аномалий кожи, таких как келоиды (или келоиды в анамнезе), которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования.
  • Использование никотиновых пластырей на руке при скрининге, которые мешают местам инъекций.
  • Субъекты, участвующие в течение 7 дней после скрининга в рекреационных солнечных ваннах или использовании солярия на участке кожи от запястья до плеча включительно.
  • Субъект боится игл или незначительных хирургических процедур.
  • Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования.
  • Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая НПВП, если, по мнению исследователя, лекарство будет мешать процедурам исследования или поставит под угрозу безопасность субъекта. В настоящее время субъекты не должны принимать ничего из следующего: местный стероидный крем на руках, пероральные или системные стероиды или любые другие иммуномодуляторы.
  • Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Беременные или кормящие самки.
  • Сдача более 500 миллилитров (мл) крови в течение 56 дней.
  • Участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) )
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
  • Часть A и часть B Когорта 1: Субъект получил KLH SC или ID в прошлом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А:
Субъекты в части A получат внутрикожную инъекцию 0,1 мг KLH в виде 0,1 мл KLH (1 мг/мл) в верхнюю часть правого предплечья и интрадермальную инъекцию 0,1 мл буфера в нижнюю часть правого предплечья, а также нижнюю и верхнюю часть левого предплечья. в День 1.
Другой: КЛГ 0,1 мг
KLH будет вводиться в виде однократной внутрикожной инъекции 0,1 мг в виде 0,1 мл KLH (1 мг/мл).
Другой: PBS (0,1 мл)
PBS будет вводиться в части A в день 1 в виде 3 внутрикожных инъекций и в части C: когорта 1 в день 1 и день 2 в виде одной инъекции внутрикожно.
Экспериментальный: Часть B: Когорта 1A
Субъекты в группе 1A группы B получат подкожную иммунизацию 5 мг KLH в правую дельтовидную мышцу. На 15-й день субъекты вернутся в отделение для интрадермальной инъекции 0,1 мг KLH в виде 0,1 мл KLH (1 мг/мл) в нижнюю часть правого и нижнего левого предплечья. На 43-й день 0,1 мл KLH (1 мг/мл) будет вводиться интрадермально в верхнюю часть левого предплечья и верхнюю часть правого предплечья (доза может быть изменена либо на 5 мг/1 мг, либо на 1 мг/0,1 мг). в зависимости от результатов первых 3 субъектов в когорте 1).
Другой: КЛГ 0,1 мг
KLH будет вводиться в виде однократной внутрикожной инъекции 0,1 мг в виде 0,1 мл KLH (1 мг/мл).
Другой: КЛГ 5 мг
KLH будет вводиться в виде однократной подкожной инъекции 5 мг.
Экспериментальный: Часть B: Когорта 1B
Субъекты в группе 1B группы B получат подкожную иммунизацию 5 мг KLH в правую дельтовидную мышцу в День 1. На 15-й день субъекты вернутся в отделение для интрадермальной инъекции 0,1 мг KLH в нижнюю часть правого и нижнего левого предплечья. На 43-й день испытуемые затем получат интрадермальную инъекцию 0,1 мг KLH в верхнюю часть правого и верхнюю часть левого предплечья (доза может быть изменена либо на 5 мг/1 мг, либо на 1 мг/0,1 мг). в зависимости от результатов первых 3 субъектов в когорте 1).
Другой: КЛГ 0,1 мг
KLH будет вводиться в виде однократной внутрикожной инъекции 0,1 мг в виде 0,1 мл KLH (1 мг/мл).
Другой: КЛГ 5 мг
KLH будет вводиться в виде однократной подкожной инъекции 5 мг.
Экспериментальный: Часть B: Когорта 2
Субъекты в когорте части B 2 получат интрадермальную инъекцию 2 TU (0,04 мкг/мл) PPD в верхнюю часть правого и верхнюю часть левого предплечья в День 1. На 3-й день (через 48 часов после заражения). Если уплотнение составляет менее 6 мм, субъекту будет повторно введена 10 ТЕ (0,04 мкг/мл) PPD в участок, расположенный на расстоянии не менее 4 см от другого места заражения. На 29-й день субъекты получат 2 внутрикожных инъекции по 2 ТЕ или 10 ТЕ (такая же доза, которая вызвала уплотнение 6 мм или более).
Другой: Туберкулин ППД
Туберкулин PPD будет вводиться в когорте 2 части B в 1-й день в виде однократной внутрикожной инъекции 2 TU (0,04 мкг/мл) в каждое предплечье. В части C когорте 2 PPD будет вводиться в день 1 в виде однократной интрадермальной инъекции 2 TU. На 3-й день, если уплотнение 6 мм и более; 2 внутримышечные инъекции по 2 ТЕ будут введены на 29-й день в когорте части B 2 и 1 инъекция 2TU на 29-й день в когорте части C 2. На 3-й день, если уплотнение составляет менее 6 мм, субъекту будет повторно введена 10 TU (0,04 мкг/мл) PPD с последующими 2 внутримышечными инъекциями по 10 TU на 29-й день в когорте 2, часть B, или 1 внутримышечной инъекцией 10 TU на 29-й день в когорте, часть C 2.
Экспериментальный: Часть C: Группа 1
Субъекты в части C когорты 1 получат интрадермальную инъекцию 0,1 мл PBS в верхнюю часть правого предплечья в день 1. На 2-й день субъекты получат интрадермальную инъекцию 0,1 мл PBS в верхнюю часть левого предплечья.
Другой: PBS (0,1 мл)
PBS будет вводиться в части A в день 1 в виде 3 внутрикожных инъекций и в части C: когорта 1 в день 1 и день 2 в виде одной инъекции внутрикожно.
Экспериментальный: Часть C: Когорта 2
Субъекты в части C когорты 2 получат интрадермальную инъекцию 2TU (0,04 мкг/мл) PPD в верхнюю часть левого предплечья в День 1. На 3-й день (через 48 часов после заражения). Если уплотнение составляет менее 6 мм, субъекту будет повторно введена 10 ТЕ (0,04 мкг/мл) PPD в участок, расположенный на расстоянии не менее 4 см от другого места заражения. На 29-й день субъектам будет сделана 1 инъекционная инъекция 2 ТЕ или 10 ТЕ (та же доза, которая вызвала уплотнение 6 мм или более).
Другой: Туберкулин ППД
Туберкулин PPD будет вводиться в когорте 2 части B в 1-й день в виде однократной внутрикожной инъекции 2 TU (0,04 мкг/мл) в каждое предплечье. В части C когорте 2 PPD будет вводиться в день 1 в виде однократной интрадермальной инъекции 2 TU. На 3-й день, если уплотнение 6 мм и более; 2 внутримышечные инъекции по 2 ТЕ будут введены на 29-й день в когорте части B 2 и 1 инъекция 2TU на 29-й день в когорте части C 2. На 3-й день, если уплотнение составляет менее 6 мм, субъекту будет повторно введена 10 TU (0,04 мкг/мл) PPD с последующими 2 внутримышечными инъекциями по 10 TU на 29-й день в когорте 2, часть B, или 1 внутримышечной инъекцией 10 TU на 29-й день в когорте, часть C 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Измерение воспалительной реакции кожи в виде уплотнения с помощью шариковой ручки.
Временное ограничение: В течение четырех дней после вызова
Уплотнение волдырей (определяемое как возвышение и уплотнение, которые пальпируются на коже), которые развиваются в результате внутрикожной иммунизации KLH или PPD, будет измеряться в вертикальной и горизонтальной плоскостях с использованием метода шариковой ручки. Диаметр уплотнения будет измерен путем прокатки средней шариковой ручки от 10 до 20 миллиметров (мм) от края уплотнения к центру с достаточным давлением, чтобы слегка вдавить кожу.
В течение четырех дней после вызова
Часть A: Измерение воспалительной реакции кожи в виде диаметра эритемы с помощью лазерной допплеровской визуализации (LDI) и линейки
Временное ограничение: В течение четырех дней после вызова
Лазерный доплеровский сканер измеряет площадь, занимаемую данным волдырем и связанной с ним эритемой, что отражает поверхностный кровоток в руке субъекта. Эритему в месте иммунизации измеряют в вертикальной и горизонтальной плоскостях с помощью пластиковой гибкой линейки мм. Измерения будут проводиться как для инъекций контрольного агента, так и для буферного контроля. Поместите нулевую линию линейки прямо внутри левого края области эритемы и прочтите линию линейки прямо внутри правого края.
В течение четырех дней после вызова
Часть A: Измерение воспалительной реакции кожи в виде уплотнения путем определения характеристик и измерения Т-клеток в биоптатах кожи.
Временное ограничение: В течение трех дней после вызова
Т-клетки будут проанализированы с помощью иммуноцитохимии или других методов, чтобы охарактеризовать Т-клетки.
В течение трех дней после вызова
Часть B: Характеристика Т-клеток в кожном ответе ГЗТ
Временное ограничение: Когорта 1: в течение пяти дней после первого испытания. Когорта 2: в течение пяти дней после первого испытания.
Ген 3 активации лимфоцитов (LAG 3+) Т-клетки, собранные с помощью панч-биопсии или кожного волдыря, будут охарактеризованы и измерены с помощью анализа флуоресцентно-активированного клеточного сортера (FACS) или других иммунологических методов.
Когорта 1: в течение пяти дней после первого испытания. Когорта 2: в течение пяти дней после первого испытания.
Часть C: Характеристика Т-клеток в кожном ответе ГЗТ
Временное ограничение: Когорта 1: в течение пяти дней после первого испытания. Когорта 2: в течение трех дней после первого испытания
Ген 3 активации лимфоцитов (LAG 3+) Т-клетки, собранные кожным волдырем, будут охарактеризованы и измерены с помощью анализа флуоресцентно-активированного клеточного сортера (FACS) или других иммунологических методов.
Когорта 1: в течение пяти дней после первого испытания. Когорта 2: в течение трех дней после первого испытания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Характеристика и измерение Т-клеток в биоптатах кожи.
Временное ограничение: Через 48 часов (3-й день) после заражения
Т-клетки будут проанализированы с помощью иммуноцитохимии или других методов, чтобы охарактеризовать Т-клетки.
Через 48 часов (3-й день) после заражения
Часть B: Измерение воспалительной реакции кожи в когорте 1 с помощью метода шариковой ручки.
Временное ограничение: Когорта 1А: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. На 44-й день и через 48 часов (45-й день) после второго испытания. Когорта 1B: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. На 44-й, 45-й и 120-й день (48-й день) после второго испытания.
Уплотнение волдырей (определяемое как возвышение и уплотнение, которые пальпируются на коже), которые развиваются в результате внутрикожной иммунизации KLH или PPD, будет измеряться в вертикальной и горизонтальной плоскостях с использованием метода шариковой ручки. Диаметр уплотнения измеряют, прокатывая шариковой ручкой среднего размера от 10 до 20 мм от края уплотнения к центру с усилием, достаточным для того, чтобы слегка вдавить кожу.
Когорта 1А: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. На 44-й день и через 48 часов (45-й день) после второго испытания. Когорта 1B: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. На 44-й, 45-й и 120-й день (48-й день) после второго испытания.
Часть B: Измерение воспалительной реакции кожи в когорте 2 с помощью метода шариковой ручки.
Временное ограничение: Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 120 часов (день 6) после первого заражения. В 48 часов (день 31) и 120 часов (день 34) после второго испытания.
Уплотнение волдырей (определяемое как возвышение и уплотнение, которые пальпируются на коже), которые развиваются в результате внутрикожной иммунизации KLH или PPD, будет измеряться в вертикальной и горизонтальной плоскостях с использованием метода шариковой ручки. Диаметр уплотнения измеряют, прокатывая шариковой ручкой среднего размера от 10 до 20 мм от края уплотнения к центру с усилием, достаточным для того, чтобы слегка вдавить кожу.
Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 120 часов (день 6) после первого заражения. В 48 часов (день 31) и 120 часов (день 34) после второго испытания.
Часть B: Диаметр эритемы, измеренный в когорте 1 с помощью лазерной допплеровской визуализации (LDI) и линейки.
Временное ограничение: Когорта 1А: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. На 44-й день и через 48 часов (45-й день) после второго испытания. Когорта 1B: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. На 44-й, 45-й и 120-й день (48-й день) после второго испытания.
Лазерный доплеровский сканер измеряет площадь, занимаемую данным волдырем и связанной с ним эритемой, что отражает поверхностный кровоток в руке субъекта.
Когорта 1А: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. На 44-й день и через 48 часов (45-й день) после второго испытания. Когорта 1B: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. На 44-й, 45-й и 120-й день (48-й день) после второго испытания.
Часть B: Диаметр эритемы, измеренный в когорте 2 с помощью лазерной допплеровской визуализации (LDI) и линейки.
Временное ограничение: Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 120 часов (день 6) после первого заражения. В 48 часов (день 31) и 120 часов (день 34) после второго испытания.
Лазерный доплеровский сканер измеряет площадь, занимаемую данным волдырем и связанной с ним эритемой, что отражает поверхностный кровоток в руке субъекта.
Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 120 часов (день 6) после первого заражения. В 48 часов (день 31) и 120 часов (день 34) после второго испытания.
Часть B: Характеристика и измерение Т-клеток в биоптатах кожи в когорте 1.
Временное ограничение: Когорта 1А: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. В 48 часов (день 45) после второго испытания. Когорта 1B: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. В 120 часов (День 48) после второго испытания.
Т-клетки будут проанализированы с помощью иммуноцитохимии или других методов, чтобы охарактеризовать Т-клетки.
Когорта 1А: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. В 48 часов (день 45) после второго испытания. Когорта 1B: через 48 часов (день 17) и через 120 часов (день 20) после первого заражения. В 120 часов (День 48) после второго испытания.
Часть B: Характеристика и измерение Т-клеток в биоптатах кожи в когорте 2.
Временное ограничение: Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 120 часов (день 6) после первого заражения. В 48 часов (день 31) и 120 часов (день 34) после второго испытания.
Т-клетки будут проанализированы с помощью иммуноцитохимии или других методов, чтобы охарактеризовать Т-клетки.
Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 120 часов (день 6) после первого заражения. В 48 часов (день 31) и 120 часов (день 34) после второго испытания.
Часть A и B: количество субъектов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости.
Временное ограничение: Часть A: с 1 по 4 день, часть B: группа 1A: с 1 по 46 день. Часть B: группа 1B: с 1 по 49 день. Часть B группа 2: с 1 по 35 день.
Безопасность и переносимость кожных проблем с KLH и PPD. Администрация будет оцениваться по нежелательным явлениям (НЯ), серьезным НЯ (СНЯ) или отмене лечения из-за токсичности.
Часть A: с 1 по 4 день, часть B: группа 1A: с 1 по 46 день. Часть B: группа 1B: с 1 по 49 день. Часть B группа 2: с 1 по 35 день.
Часть A и B: изменения в клинических лабораторных измерениях для доступа к безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг и до 14 дней после последнего визита
Скрининг и до 14 дней после последнего визита
Часть A и B: Тенденции и изменения по сравнению с исходным уровнем для измерения артериального давления
Временное ограничение: Скрининг и до 14 дней после последнего визита
Скрининг и до 14 дней после последнего визита
Тенденции и изменения по сравнению с исходным уровнем в показателях ЭКГ в 12 отведениях для доступа к безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг и до 14 дней после последнего визита
Электрокардиограф (ЭКГ) — это аппарат, который измеряет электрическую активность сердца и записывает изменения сердечного ритма.
Скрининг и до 14 дней после последнего визита
Немедленная оценка местной гиперчувствительности
Временное ограничение: 15-30 минут после каждой подкожной и интрадермальной иммунизации в каждой части/когорте исследования
Осмотр места инъекции на наличие немедленной местной гиперчувствительности/волдырей (эритема или уплотнение во внимание не принимаются). Диаметр волдыря (центральный отек/приподнятая кожа) в месте иммунизации, если он присутствует во время оценки гиперчувствительности, будет измеряться в вертикальной и горизонтальной плоскостях с использованием миллиметровой (мм) линейки. Среднее значение будет значением диаметра. Если волдырь более 5 мм в диаметре, чем первоначальный пузырь, то субъект будет помечен как имеющий немедленную местную гиперчувствительность (ILH) и будет подвергнут как общему IgE в сыворотке, так и KLH или PPD прик-тестам.
15-30 минут после каждой подкожной и интрадермальной иммунизации в каждой части/когорте исследования
Часть A и B: Тенденции и изменения по сравнению с исходным уровнем для измерения частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: Скрининг и до 14 дней после последнего визита
Скрининг и до 14 дней после последнего визита
Часть C: Измерение воспалительной реакции кожи в когорте 2 методом шариковой ручки.
Временное ограничение: Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 744 часа (день 31).
Уплотнение волдырей (определяемое как возвышение и уплотнение, которые пальпируются на коже), которые развиваются в результате внутрикожной иммунизации PPD, будет измеряться в вертикальной и горизонтальной плоскостях с использованием метода шариковой ручки. Диаметр уплотнения измеряют, прокатывая шариковой ручкой среднего размера от 10 до 20 мм от края уплотнения к центру с усилием, достаточным для того, чтобы слегка вдавить кожу.
Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 744 часа (день 31).
Часть C: Диаметр эритемы, измеренный в когорте 2 с помощью лазерной допплеровской визуализации (LDI) и линейки.
Временное ограничение: Когорта 2: до заражения (день 1) и через 48 часов (день 3) после первого заражения. При предварительном заражении (день 29) и через 48 часов (день 31) после второго заражения.
Лазерный доплеровский сканер измеряет площадь, занимаемую данным волдырем и связанной с ним эритемой, что отражает поверхностный кровоток в руке субъекта.
Когорта 2: до заражения (день 1) и через 48 часов (день 3) после первого заражения. При предварительном заражении (день 29) и через 48 часов (день 31) после второго заражения.
Часть C: Характеристика и измерение Т-клеток в кожных волдырях в когорте 2.
Временное ограничение: Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 72 часа (день 4) после первого заражения. В 48 часов (день 31) и 69 часов (день 32) после второго испытания.
Т-клетки будут проанализированы с помощью иммуноцитохимии или других методов, чтобы охарактеризовать Т-клетки.
Когорта 2: через 48 часов (день 3) и через 72 часа (день 4) после первого заражения. В 48 часов (день 31) и 69 часов (день 32) после второго испытания.
Часть A, B и C: количество субъектов с нежелательными явлениями как мера безопасности и переносимости.
Временное ограничение: Часть A: с 1 по 4 день, часть B: группа 1A: с 1 по 46 день. Часть B: группа 1B: с 1 по 49 день. Часть B группа 2: с 1 по 35 день. Часть C: группа 1: день с 1 по 19 день. Часть C Когорта 2: с 1 по 46 день.
Безопасность и переносимость кожных проблем при применении KLH и PPD. будет оцениваться по нежелательным явлениям (НЯ), серьезным НЯ (СНЯ) или отмене лечения из-за токсичности
Часть A: с 1 по 4 день, часть B: группа 1A: с 1 по 46 день. Часть B: группа 1B: с 1 по 49 день. Часть B группа 2: с 1 по 35 день. Часть C: группа 1: день с 1 по 19 день. Часть C Когорта 2: с 1 по 46 день.
Часть A, B и C: изменения в клинических лабораторных измерениях для доступа к безопасности и переносимости
Временное ограничение: Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Временное ограничение: Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Тенденции и изменения по сравнению с исходным уровнем в показателях ЭКГ в 12 отведениях для доступа к безопасности и переносимости
Временное ограничение: Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Электрокардиограф (ЭКГ) — это аппарат, который измеряет электрическую активность сердца и записывает изменения сердечного ритма.
Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Немедленная оценка местной гиперчувствительности
Временное ограничение: Часть A и B: через 15-30 минут после каждой подкожной и внутрикожной иммунизации в каждой части исследования/когорте. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Осмотр места инъекции на наличие немедленной местной гиперчувствительности/волдырей (эритема или уплотнение во внимание не принимаются). Диаметр волдыря (центральный отек/приподнятая кожа) в месте иммунизации, если он присутствует во время оценки гиперчувствительности, будет измеряться в вертикальной и горизонтальной плоскостях с использованием миллиметровой (мм) линейки. Среднее значение будет значением диаметра. Если волдырь более 5 мм в диаметре, чем первоначальный пузырь, то субъект будет помечен как имеющий немедленную местную гиперчувствительность (ILH) и будет подвергнут как общему IgE в сыворотке, так и KLH или PPD прик-тестам.
Часть A и B: через 15-30 минут после каждой подкожной и внутрикожной иммунизации в каждой части исследования/когорте. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Часть A и B: Тенденции и изменения по сравнению с исходным уровнем для измерения частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.
Часть A и B: скрининг и до 14 дней после последнего визита. Часть C: Скрининг и до 14 дней после последнего розыгрыша блистера.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 117249

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КЛГ 0,1 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться