Studie av IDN-6556 hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt og kontraindikasjoner for steroidterapi (AH)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke (enten fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant), og forstår og er villig til å etterkomme kravene i studien
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter 21 år eller eldre

3. Pasienter med alkoholisk hepatitt definert som:

   1. Historie med tungt alkoholmisbruk: >40 g/dag hos kvinner og >60 g/dag hos menn de fleste dager i en minimumsperiode på 6 måneder
   2. Brukte alkohol innen 6 uker etter inntreden i studien
   3. Biokjemiske parametere for alvorlig sykdom som dokumentert av MELD-skåre >20 men <35, eller MELD-skåre 35-40 hvis SOFA-score er <10
4. Vilje til å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer (for både menn og kvinner i fertil alder) fra screening til 1 måned etter avsluttet studiebehandling

5. Pasienter med etablerte kontraindikasjoner for bruk av steroider, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   1. GI-blødning
   2. Aktiv infeksjon, inkludert spontan bakteriell peritonitt, basert på positiv blodkultur, urinkultur eller røntgen av thorax (hvis positiv, må ha vært på antibiotika i minst 24 timer før studiestart)
   3. Akutt pankreatitt (økt lipase > 3x ULN eller radiologiske bevis)
   4. Positivitet for hepatitt B (HBsAg+) eller C-virus (HCV+), og
   5. Nyresvikt

Ekskluderingskriterier:

1. Annen eller samtidig årsak til leversykdom som følge av:

   1. Autoimmun leversykdom (positivt anti-mitokondrielt antistoff og glattmuskelantistoff, positiv avlesning på anti-nukleært antistofftiter >1:160)
   2. Metabolsk leversykdom (unormale ceruloplasminnivåer)
   3. Vaskulær leversykdom
   4. Legemiddelindusert leversykdom Merk: Samtidig viral hepatitt er ikke utelukket.
2. Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
3. Sepsis som påvist ved positiv blod- eller urinkultur, eller lungebetennelse som bekreftet ved røntgen
4. Anamnese med nyretransplantasjon og/eller dialyse på tidspunktet for studiestart
5. Inflammatorisk tarmsykdom
6. Diagnostisert eller mistenkt systemisk lupus erythematosus (SLE) og/eller revmatoid artritt (RA)
7. Hepatocellulært karsinom (HCC) ved inntreden i studien
8. Andre aktive ikke-leverkrefter enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer)
9. Aktiv tuberkulose på røntgen thorax ved studiestart
10. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relaterte hjertearytmier, eller forlengelse av screening (forbehandling) QT- eller QTc-intervall på >480 millisekunder (ms)
11. Signifikant systemisk eller alvorlig sykdom annet enn leversykdom, inkludert koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom, nyresvikt, alvorlig psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil hindre pasienten fra å delta i og fullføre studien
12. Pasienter som trenger bruk av vasopressorer eller inotropisk støtte
13. Leverbiopsi, hvis utført, viser funn som ikke er forenlige med alkoholisk hepatitt
14. Enhver pasient som har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter dosering, eller som er planlagt å motta et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av studien. Merk: Undersøkelsesmedisin inkluderer ethvert legemiddel som brukes utenfor etiketten.
15. Hvis kvinne, kjent graviditet, eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller ammer/ammer
16. Hvis mann, hvis partneren er kjent for å være gravid på tidspunktet for inntreden i studien eller blir gravid mens pasienten er på studiemedisin eller opptil 1 måned etter fullføring av studiemedikamentet
17. Passende kandidat for kortikosteroidbehandling
18. Behandling for alkoholhepatitt innen 1 måned etter studiestart med bruk av kortikosteroider i >1 uke eller kortikosteroidbruk på tidspunktet for studiestart.