IDN-6556:n tutkimus potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti ja steroidihoidon vasta-aiheet (AH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (joko potilaan tai potilaan laillisesti hyväksyttävältä edustajalta) ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja on valmis noudattamaan niitä
2. Mies- tai naispotilaat vähintään 21-vuotiaat

3. Potilaat, joilla on alkoholihepatiitti määritellään seuraavasti:

   1. Runsaan alkoholin väärinkäytön historia: >40 g/vrk naisilla ja >60g/vrk miehillä useimpina päivinä vähintään 6 kuukauden aikana
   2. Juonut alkoholia 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
   3. Vaikean sairauden biokemialliset parametrit osoittavat MELD-pisteet >20 mutta <35, tai MELD-pisteet 35-40, jos SOFA-pistemäärä on <10
4. Halukkuus käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (sekä hedelmällisessä iässä oleville miehille että naisille) seulonnasta 1 kuukauteen tutkimushoidon päättymisen jälkeen

5. Potilaat, joilla on todettu vasta-aihe steroidien käytölle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. GI-verenvuoto
   2. Aktiivinen infektio, mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen vatsakalvontulehdus, joka perustuu positiiviseen veriviljelyyn, virtsaviljelyyn tai rintakehän röntgenkuvaukseen (jos positiivinen, on täytynyt saada antibiootteja vähintään 24 tuntia ennen tutkimukseen tuloa)
   3. Akuutti haimatulehdus (lisääntynyt lipaasi > 3x ULN tai radiologinen näyttö)
   4. Positiivisuus hepatiitti B (HBsAg+) tai C-virukselle (HCV+) ja
   5. Munuaisten vajaatoiminta

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu tai samanaikainen maksasairauden syy, joka johtuu:

   1. Autoimmuunisairaus (positiivinen anti-mitokondriaalinen vasta-aine ja sileän lihaksen vasta-aine, positiivinen lukema anti-nukleaaristen vasta-aineiden tiitterissä > 1:160)
   2. Metabolinen maksasairaus (epänormaalit seruloplasmiinitasot)
   3. Verisuonten maksasairaus
   4. Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus Huomautus: Samanaikainen virushepatiitti ei ole poissuljettu.
2. Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa
3. Sepsis positiivisen veri- tai virtsaviljelyn perusteella tai keuhkokuume, joka on vahvistettu röntgenkuvauksella
4. Aiempi munuaisensiirto ja/tai dialyysihoito tutkimukseen tullessa
5. Tulehduksellinen suolistosairaus
6. Diagnosoitu tai epäilty systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja/tai nivelreuma (RA)
7. Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tutkimukseen tullessa
8. Aktiiviset ei-maksan pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihosyöpää (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä)
9. Aktiivinen tuberkuloosi rintakehän röntgenkuvassa tutkimukseen tullessa
10. Aiemmat tai esiintyneet kliinisesti vaikuttavat sydämen rytmihäiriöt tai seulonnan (esihoito) QT- tai QTc-ajan pidentyminen > 480 millisekuntia (msek)
11. Merkittävä systeeminen tai vakava muu sairaus kuin maksasairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverisuonitauti, keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, vakava psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta sitä loppuun
12. Potilaat, jotka tarvitsevat vasopressoreita tai inotrooppista tukea
13. Maksabiopsia, jos se tehdään, osoittaa löydöksiä, jotka eivät ole yhteensopivia alkoholihepatiitin kanssa
14. Jokainen potilas, joka on saanut tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän kuluessa annostelusta tai jolle on määrä saada toinen tutkimuslääke tai -laite tutkimuksen aikana. Huomautus: Tutkimuslääke sisältää kaikki lääkkeet, joita käytetään poikkeavasti.
15. Jos nainen, tiedossa oleva raskaus tai hänellä on positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti, tai jos hän imettää / imettää
16. Jos mies, jos kumppanin tiedetään olevan raskaana tutkimukseen tullessa tai tulee raskaaksi, kun potilas käyttää tutkimuslääkettä tai enintään 1 kuukausi tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
17. Sopiva ehdokas kortikosteroidihoitoon
18. Alkoholihepatiitin hoito 1 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta käyttämällä kortikosteroideja > 1 viikon ajan tai käyttämällä kortikosteroideja tutkimukseen tullessa.