Studie zu IDN-6556 bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis und Kontraindikationen für eine Steroidtherapie (AH)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung (entweder des Patienten oder des gesetzlich zulässigen Vertreters des Patienten) abzugeben und die Anforderungen der Studie zu verstehen und bereit zu sein, diese einzuhalten
2. Männliche oder weibliche Patienten ab 21 Jahren

3. Patienten mit alkoholischer Hepatitis, definiert als:

   1. Vorgeschichte von starkem Alkoholmissbrauch: >40 g/Tag bei Frauen und >60 g/Tag bei Männern an den meisten Tagen in einem Mindestzeitraum von 6 Monaten
   2. Alkoholkonsum innerhalb von 6 Wochen nach Eintritt in die Studie
   3. Biochemische Parameter einer schweren Erkrankung, belegt durch MELD-Score >20, aber <35, oder MELD-Score 35-40, wenn der SOFA-Score <10 ist
4. Bereitschaft zur Anwendung von 2 zuverlässigen Formen der Empfängnisverhütung (sowohl für Männer als auch für Frauen im gebärfähigen Alter) vom Screening bis 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung

5. Patienten mit etablierten Kontraindikationen für die Verwendung von Steroiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. GI-Blutung
   2. Aktive Infektion, einschließlich spontaner bakterieller Peritonitis, basierend auf positiver Blutkultur, Urinkultur oder Thorax-Röntgenaufnahme (falls positiv, muss vor Studieneintritt mindestens 24 Stunden lang Antibiotika eingenommen worden sein)
   3. Akute Pankreatitis (erhöhte Lipase > 3x ULN oder radiologischer Nachweis)
   4. Positivität für Hepatitis B (HBsAg+) oder C-Virus (HCV+) und
   5. Nierenversagen

Ausschlusskriterien:

1. Andere oder begleitende Ursache einer Lebererkrankung als Folge von:

   1. Autoimmunerkrankung der Leber (positive anti-mitochondriale Antikörper und glatte Muskel-Antikörper, positiver Messwert auf anti-nuklearen Antikörper-Titer >1:160)
   2. Metabolische Lebererkrankung (anormaler Ceruloplasminspiegel)
   3. Gefäßlebererkrankung
   4. Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung Hinweis: Eine gleichzeitige Virushepatitis ist nicht ausgeschlossen.
2. Co-Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)
3. Sepsis, nachgewiesen durch eine positive Blut- oder Urinkultur, oder Lungenentzündung, bestätigt durch Röntgenaufnahmen
4. Geschichte der Nierentransplantation und / oder Dialyse zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie
5. Entzündliche Darmerkrankung
6. Diagnostizierter oder vermuteter systemischer Lupus erythematodes (SLE) und/oder rheumatoide Arthritis (RA)
7. Hepatozelluläres Karzinom (HCC) bei Eintritt in die Studie
8. Aktive Nicht-Leber-Malignome außer kurativ behandeltem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome)
9. Aktive Tuberkulose im Röntgenthorax bei Studieneintritt
10. Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch relevanten Herzrhythmusstörungen oder Verlängerung des QT- oder QTc-Intervalls des Screenings (vor der Behandlung) von > 480 Millisekunden (ms)
11. Signifikante systemische oder schwere Erkrankung außer Lebererkrankung, einschließlich koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Lungenerkrankung, Nierenversagen, schwere psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme und dem Abschluss der Studie ausschließen würde
12. Patienten, die die Verwendung von Vasopressoren oder inotroper Unterstützung benötigen
13. Leberbiopsie, falls durchgeführt, mit Befunden, die nicht mit einer alkoholischen Hepatitis vereinbar sind
14. Jeder Patient, der innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten hat oder der im Laufe der Studie ein anderes Prüfpräparat oder -gerät erhalten soll. Hinweis: Prüfpräparat umfasst alle Arzneimittel, die off-label verwendet werden.
15. Bei einer Frau, bekannter Schwangerschaft oder positivem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest oder Laktation/Stillen
16. Bei Männern, wenn bekannt ist, dass die Partnerin zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie schwanger ist oder schwanger wird, während die Patientin das Studienmedikament einnimmt oder bis zu 1 Monat nach Abschluss des Studienmedikaments
17. Geeigneter Kandidat für eine Kortikosteroidtherapie
18. Behandlung der Alkoholhepatitis innerhalb von 1 Monat nach Studieneintritt mit Verwendung von Kortikosteroiden für > 1 Woche oder Kortikosteroidanwendung zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie.