Studie IDN-6556 u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou a kontraindikacemi steroidní terapie (AH)

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas (buď od pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce) a rozumí a je ochoten vyhovět požadavkům studie
2. Muži nebo ženy ve věku 21 let nebo starší

3. Pacienti s alkoholickou hepatitidou definovaní jako:

   1. Anamnéza silného zneužívání alkoholu: >40 g/den u žen a >60 g/den u mužů po většinu dní, minimálně po dobu 6 měsíců
   2. Požití alkoholu do 6 týdnů od vstupu do studie
   3. Biochemické parametry těžkého onemocnění doložené skóre MELD >20, ale <35 nebo skóre MELD 35-40, pokud je skóre SOFA <10
4. Ochota používat 2 spolehlivé formy antikoncepce (pro muže i ženy ve fertilním věku) od screeningu do 1 měsíce po ukončení studijní léčby

5. Pacienti se zavedenými kontraindikacemi užívání steroidů, včetně, ale bez omezení na následující:

   1. GI krvácení
   2. Aktivní infekce, včetně spontánní bakteriální peritonitidy, na základě pozitivní hemokultury, kultivace moči nebo rentgenu hrudníku (pokud je pozitivní, musí být na antibiotikách alespoň 24 hodin před vstupem do studie)
   3. Akutní pankreatitida (zvýšená lipáza > 3x ULN nebo radiologický důkaz)
   4. Pozitivita na virus hepatitidy B (HBsAg+) nebo C (HCV+) a
   5. Selhání ledvin

Kritéria vyloučení:

1. Jiná nebo souběžná příčina onemocnění jater v důsledku:

   1. Autoimunitní onemocnění jater (pozitivní antimitochondriální protilátky a protilátky proti hladkému svalstvu, pozitivní odečet titru antinukleárních protilátek >1:160)
   2. Metabolické onemocnění jater (abnormální hladiny ceruloplasminu)
   3. Cévní onemocnění jater
   4. Lékové onemocnění jater Poznámka: Současná virová hepatitida není vyloučena.
2. Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
3. Sepse prokázaná pozitivní kultivací krve nebo moči nebo zápal plic potvrzený rentgenem
4. Anamnéza transplantace ledvin a/nebo dialýza v době vstupu do studie
5. Zánětlivé onemocnění střev
6. Diagnostikovaný nebo suspektní systémový lupus erythematodes (SLE) a/nebo revmatoidní artritida (RA)
7. Hepatocelulární karcinom (HCC) při vstupu do studie
8. Aktivní nejaterní malignity jiné než kurativní rakovina kůže (bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy)
9. Aktivní tuberkulóza na rentgenovém snímku hrudníku při vstupu do studie
10. Anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií nebo prodloužení screeningového (před léčbou) QT nebo QTc intervalu > 480 milisekund (ms)
11. Významné systémové nebo závažné onemocnění jiné než onemocnění jater, včetně onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění, selhání ledvin, závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zabránilo pacientovi účastnit se studie a dokončit ji
12. Pacienti vyžadující použití vazopresorů nebo inotropní podpory
13. Biopsie jater, pokud byla provedena, ukazuje nálezy neslučitelné s alkoholickou hepatitidou
14. Jakýkoli pacient, který dostal jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení do 30 dnů od podání dávky nebo který má v průběhu studie dostávat jiný hodnocený lék nebo zařízení. Poznámka: Testovaný lék zahrnuje jakýkoli lék, který se používá mimo označení.
15. Pokud je žena, je známo, že je těhotná, nebo má pozitivní těhotenský test v moči nebo séru, nebo pokud kojíte/kojete
16. Pokud je muž, pokud je partnerka v době vstupu do studie těhotná nebo otěhotní, když pacientka užívá studovaný lék nebo do 1 měsíce po dokončení studovaného léku
17. Vhodný kandidát pro léčbu kortikosteroidy
18. Léčba alkoholové hepatitidy během 1 měsíce od vstupu do studie s použitím kortikosteroidů po dobu > 1 týdne nebo užíváním kortikosteroidů v době vstupu do studie.