Изучение ИДН-6556 у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом и противопоказаниями к стероидной терапии (AH)

Критерии включения:

1. Способность предоставить письменное информированное согласие (либо от пациента, либо от законного представителя пациента), а также понимать и желать соблюдать требования исследования
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 21 года и старше

3. Пациенты с алкогольным гепатитом определяются как:

   1. Злоупотребление алкоголем в анамнезе: >40 г/день у женщин и >60 г/день у мужчин в течение большей части дней в течение минимального периода 6 месяцев.
   2. Употребление алкоголя в течение 6 недель до начала исследования
   3. Биохимические параметры тяжелого заболевания, о чем свидетельствует оценка по шкале MELD >20, но <35, или оценка по шкале MELD 35–40, если оценка по шкале SOFA <10
4. Готовность использовать 2 надежные формы контрацепции (как для мужчин, так и для женщин детородного возраста) с момента скрининга до 1 месяца после завершения исследуемого лечения

5. Пациенты с установленными противопоказаниями к использованию стероидов, включая, но не ограничиваясь следующим:

   1. желудочно-кишечное кровотечение
   2. Активная инфекция, включая спонтанный бактериальный перитонит, на основании положительного результата посева крови, мочи или рентгенограммы грудной клетки (при положительном результате необходимо принимать антибиотики не менее 24 часов до включения в исследование)
   3. Острый панкреатит (увеличение липазы более чем в 3 раза от ВГН или рентгенологические признаки)
   4. Положительный результат на вирус гепатита В (HBsAg+) или С (HCV+) и
   5. Почечная недостаточность

Критерий исключения:

1. Другая или сопутствующая причина заболевания печени в результате:

   1. Аутоиммунное заболевание печени (положительный результат на антимитохондриальные антитела и антитела к гладким мышцам, положительный результат при титре антиядерных антител >1:160)
   2. Метаболические заболевания печени (аномальные уровни церулоплазмина)
   3. Сосудистое заболевание печени
   4. Заболевание печени, вызванное лекарственными препаратами. Примечание: не исключен одновременный вирусный гепатит.
2. Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
3. Сепсис, подтвержденный положительным посевом крови или мочи, или пневмония, подтвержденная рентгенологически
4. История пересадки почки и/или диализа на момент включения в исследование
5. Воспалительное заболевание кишечника
6. Диагностированная или подозреваемая системная красная волчанка (СКВ) и/или ревматоидный артрит (РА)
7. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) при включении в исследование
8. Активные злокачественные новообразования, не связанные с печенью, за исключением радикально вылеченного рака кожи (базальноклеточный или плоскоклеточный рак)
9. Активный туберкулез на рентгенограмме грудной клетки при включении в исследование
10. Наличие в анамнезе или наличие клинически значимых сердечных аритмий или удлинение скринингового (до лечения) интервала QT или QTc >480 миллисекунд (мс)
11. Серьезное системное или серьезное заболевание, кроме заболевания печени, включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, заболевание легких, почечную недостаточность, серьезное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, помешает пациенту участвовать в исследовании и завершить его.
12. Пациенты, нуждающиеся в применении вазопрессоров или инотропной поддержки
13. Биопсия печени, если она проводится, показывает результаты, несовместимые с алкогольным гепатитом.
14. Любой пациент, получивший какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней с момента его приема, или который должен получить другое исследуемое лекарство или устройство в ходе исследования. Примечание. К исследуемому лекарству относится любое лекарство, которое используется не по назначению.
15. Если женщина, известная беременность, или имеет положительный тест мочи или сыворотки на беременность, или кормит грудью / кормит грудью
16. Если мужчина, если известно, что партнер беременна на момент включения в исследование или забеременела во время приема пациентом исследуемого препарата или в течение 1 месяца после завершения приема исследуемого препарата.
17. Подходящий кандидат на кортикостероидную терапию
18. Лечение алкогольного гепатита в течение 1 месяца после включения в исследование с использованием кортикостероидов в течение > 1 недели или использование кортикостероидов во время включения в исследование.