Étude de l'IDN-6556 chez des patients atteints d'hépatite alcoolique sévère et contre-indications à la corticothérapie (AH)

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit (soit du patient ou du représentant légal du patient), et comprendre et vouloir se conformer aux exigences de l'étude
2. Patients masculins ou féminins âgés de 21 ans ou plus

3. Patients atteints d'hépatite alcoolique définie comme :

   1. Antécédents de consommation excessive d'alcool : > 40 g/jour chez les femmes et > 60 g/jour chez les hommes pendant la plupart des jours sur une période minimale de 6 mois
   2. Consommation d'alcool dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude
   3. Paramètres biochimiques de la maladie grave, mis en évidence par le score MELD> 20 mais <35, ou score MELD 35-40 si le score SOFA est <10
4. Volonté d'utiliser 2 formes fiables de contraception (pour les hommes et les femmes en âge de procréer) du dépistage à 1 mois après la fin du traitement à l'étude

5. Patients présentant des contre-indications établies à l'utilisation de stéroïdes, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   1. saignement gastro-intestinal
   2. Infection active, y compris péritonite bactérienne spontanée, basée sur une hémoculture positive, une culture d'urine ou une radiographie pulmonaire (si elle est positive, doit avoir pris des antibiotiques pendant au moins 24 heures avant l'entrée à l'étude)
   3. Pancréatite aiguë (augmentation de la lipase > 3x LSN ou preuve radiologique)
   4. Positivité pour l'hépatite B (HBsAg+) ou le virus C (HCV+), et
   5. Insuffisance rénale

Critère d'exclusion:

1. Autre cause ou cause concomitante de maladie du foie résultant de :

   1. Maladie hépatique auto-immune (anticorps anti-mitochondrial et anticorps du muscle lisse positifs, lecture positive sur le titre d'anticorps anti-nucléaire> 1: 160)
   2. Maladie hépatique métabolique (taux anormaux de céruloplasmine)
   3. Maladie vasculaire du foie
   4. Hépatopathie d'origine médicamenteuse Remarque : Une hépatite virale concomitante n'est pas exclue.
2. Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
3. Septicémie mise en évidence par une culture de sang ou d'urine positive, ou pneumonie confirmée par une radiographie
4. Antécédents de transplantation rénale et/ou de dialyse au moment de l'entrée dans l'étude
5. Maladie inflammatoire de l'intestin
6. Lupus érythémateux disséminé (LES) et/ou polyarthrite rhumatoïde (PR) diagnostiqués ou suspectés
7. Carcinome hépatocellulaire (CHC) à l'entrée dans l'étude
8. Tumeurs non hépatiques actives autres que les cancers de la peau traités curativement (carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes)
9. Tuberculose active à la radiographie pulmonaire à l'entrée dans l'étude
10. Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique, ou allongement de l'intervalle QT ou QTc de dépistage (prétraitement) supérieur à 480 ms (msec)
11. Maladie systémique ou majeure importante autre qu'une maladie du foie, y compris une maladie coronarienne, une maladie cérébrovasculaire, une maladie pulmonaire, une insuffisance rénale, une maladie psychiatrique grave, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer et de terminer l'étude
12. Patients nécessitant l'utilisation de vasopresseurs ou d'un support inotrope
13. Biopsie du foie, si effectuée, montrant des résultats non compatibles avec une hépatite alcoolique
14. Tout patient qui a reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration ou qui doit recevoir un autre médicament ou dispositif expérimental au cours de l'étude Remarque : Le médicament expérimental comprend tout médicament utilisé hors indication.
15. Si femme, grossesse connue, ou a un test de grossesse urinaire ou sérique positif, ou allaite/allaite
16. S'il s'agit d'un homme, si la partenaire est connue pour être enceinte au moment de l'entrée dans l'étude ou tombe enceinte pendant que la patiente prend le médicament à l'étude ou jusqu'à 1 mois après la fin du médicament à l'étude
17. Candidat approprié pour la corticothérapie
18. Traitement de l'hépatite alcoolique dans le mois suivant l'entrée dans l'étude avec utilisation de corticostéroïdes pendant> 1 semaine ou utilisation de corticostéroïdes au moment de l'entrée dans l'étude.