Estudo de IDN-6556 em pacientes com hepatite alcoólica grave e contra-indicações para terapia com esteroides (AH)

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (do paciente ou do representante legalmente aceitável do paciente) e compreender e estar disposto a cumprir os requisitos do estudo
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 21 anos de idade ou mais

3. Pacientes com hepatite alcoólica definida como:

   1. História de uso abusivo de álcool: >40 g/dia em mulheres e >60 g/dia em homens na maioria dos dias em um período mínimo de 6 meses
   2. Consumiu álcool dentro de 6 semanas após a entrada no estudo
   3. Parâmetros bioquímicos de doença grave, conforme evidenciado pelo escore MELD >20, mas <35, ou escore MELD 35-40 se o escore SOFA for <10
4. Vontade de utilizar 2 formas confiáveis ​​de contracepção (para homens e mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até 1 mês após a conclusão do tratamento do estudo

5. Pacientes com contraindicações estabelecidas para o uso de esteróides, incluindo, entre outros:

   1. hemorragia digestiva
   2. Infecção ativa, incluindo peritonite bacteriana espontânea, com base em hemocultura positiva, cultura de urina ou radiografia de tórax (se positivo, deve ter tomado antibióticos por pelo menos 24 horas antes da entrada no estudo)
   3. Pancreatite aguda (lipase aumentada > 3x LSN ou evidência radiológica)
   4. Positividade para vírus da hepatite B (HBsAg+) ou C (HCV+) e
   5. Insuficiência renal

Critério de exclusão:

1. Outra causa ou causa concomitante de doença hepática como resultado de:

   1. Doença hepática autoimune (anticorpo antimitocondrial positivo e anticorpo de músculo liso, leitura positiva no título de anticorpo antinuclear > 1:160)
   2. Doença hepática metabólica (níveis anormais de ceruloplasmina)
   3. doença hepática vascular
   4. Doença hepática induzida por drogas Nota: Hepatite viral concomitante não é excluída.
2. Coinfecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
3. Sepse evidenciada por cultura positiva de sangue ou urina, ou pneumonia confirmada por radiografia
4. Histórico de transplante renal e/ou em diálise no momento da entrada no estudo
5. Doença inflamatória intestinal
6. Diagnóstico ou suspeita de lúpus eritematoso sistêmico (LES) e/ou artrite reumatoide (AR)
7. Carcinoma hepatocelular (HCC) na entrada no estudo
8. Malignidades não hepáticas ativas, exceto câncer de pele tratado curativamente (carcinomas basocelulares ou espinocelulares)
9. Tuberculose ativa na radiografia de tórax na entrada do estudo
10. História ou presença de arritmias cardíacas clinicamente preocupantes, ou prolongamento da triagem (pré-tratamento) QT ou intervalo QTc >480 milissegundos (mseg)
11. Doença sistêmica significativa ou grave, exceto doença hepática, incluindo doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença pulmonar, insuficiência renal, doença psiquiátrica grave que, na opinião do investigador, impediria o paciente de participar e concluir o estudo
12. Pacientes que necessitam do uso de vasopressores ou suporte inotrópico
13. Biópsia hepática, se realizada, mostrando achados não compatíveis com hepatite alcoólica
14. Qualquer paciente que tenha recebido qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem ou que esteja programado para receber outro medicamento ou dispositivo experimental durante o estudo Observação: o medicamento experimental inclui qualquer medicamento usado off-label.
15. Se for do sexo feminino, gravidez conhecida ou teste de gravidez de urina ou soro positivo, ou amamentando/amamentando
16. Se for do sexo masculino, se a parceira estiver grávida no momento da entrada no estudo ou engravidar enquanto o paciente estiver tomando o medicamento do estudo ou até 1 mês após a conclusão do medicamento do estudo
17. Candidato adequado para terapia com corticosteroides
18. Tratamento para hepatite alcoólica dentro de 1 mês após a entrada no estudo com uso de corticosteroides por > 1 semana ou uso de corticosteroides no momento da entrada no estudo.