Studie van IDN-6556 bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis en contra-indicaties voor steroïdtherapie (AH)

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (ofwel van de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt), en de vereisten van het onderzoek begrijpen en bereid zijn om hieraan te voldoen
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 21 jaar of ouder

3. Patiënten met alcoholische hepatitis gedefinieerd als:

   1. Geschiedenis van zwaar alcoholmisbruik: >40 g/dag bij vrouwen en >60 g/dag bij mannen gedurende de meeste dagen in een periode van minimaal 6 maanden
   2. Alcohol gedronken binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek
   3. Biochemische parameters van ernstige ziekte zoals blijkt uit MELD-score >20 maar <35, of MELD-score 35-40 als de SOFA-score <10 is
4. Bereidheid om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken (voor zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd) vanaf screening tot 1 maand na voltooiing van de studiebehandeling

5. Patiënten met vastgestelde contra-indicaties voor het gebruik van steroïden, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. GI bloeden
   2. Actieve infectie, inclusief spontane bacteriële peritonitis, op basis van een positieve bloedkweek, urinekweek of thoraxfoto (indien positief, moet minimaal 24 uur vóór aanvang van het onderzoek antibiotica hebben gehad)
   3. Acute pancreatitis (verhoogde lipase > 3x ULN of radiologisch bewijs)
   4. Positiviteit voor hepatitis B (HBsAg+) of C-virus (HCV+), en
   5. Nierfalen

Uitsluitingscriteria:

1. Andere of gelijktijdige oorzaak van leverziekte als gevolg van:

   1. Auto-immuunleverziekte (positief anti-mitochondriaal antilichaam en glad spier-antilichaam, positieve aflezing op anti-nucleaire antilichaamtiter >1:160)
   2. Metabole leverziekte (abnormale ceruloplasminespiegels)
   3. Vasculaire leverziekte
   4. Geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte Opmerking: Gelijktijdige virale hepatitis is niet uitgesloten.
2. Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
3. Sepsis zoals blijkt uit een positieve bloed- of urinekweek, of longontsteking zoals bevestigd door röntgenfoto's
4. Voorgeschiedenis van niertransplantatie en/of dialyse op het moment van aanvang van de studie
5. Inflammatoire darmziekte
6. Gediagnosticeerde of vermoede systemische lupus erythematosus (SLE) en/of reumatoïde artritis (RA)
7. Hepatocellulair carcinoom (HCC) bij binnenkomst in het onderzoek
8. Actieve niet-levermaligniteiten anders dan curatief behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen)
9. Actieve tuberculose op thoraxfoto bij binnenkomst in het onderzoek
10. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch zorgwekkende hartritmestoornissen, of verlenging van screening (voorbehandeling) QT- of QTc-interval van >480 milliseconden (msec)
11. Significante systemische of ernstige ziekte anders dan leverziekte, waaronder coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, longziekte, nierfalen, ernstige psychiatrische ziekte, die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou beletten deel te nemen aan en het onderzoek af te ronden
12. Patiënten die het gebruik van vasopressoren of inotrope ondersteuning nodig hebben
13. Leverbiopsie, indien uitgevoerd, met bevindingen die niet compatibel zijn met alcoholische hepatitis
14. Elke patiënt die binnen 30 dagen na toediening een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek heeft gekregen of die in de loop van het onderzoek een ander geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek zal krijgen. Opmerking: Geneesmiddel voor onderzoek omvat elk geneesmiddel dat off-label wordt gebruikt.
15. Als vrouw, bekende zwangerschap, of een positieve urine- of serumzwangerschapstest heeft, of borstvoeding geeft/borstvoeding geeft
16. Als man, als bekend is dat de partner zwanger is op het moment van aanvang van het onderzoek of zwanger wordt terwijl de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of tot 1 maand na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Geschikte kandidaat voor therapie met corticosteroïden
18. Behandeling van alcoholhepatitis binnen 1 maand na aanvang van het onderzoek met gebruik van corticosteroïden gedurende >1 week of gebruik van corticosteroïden op het moment van aanvang van het onderzoek.