Studie av IDN-6556 hos patienter med svår alkoholisk hepatit och kontraindikationer för steroidterapi (AH)

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge skriftligt informerat samtycke (antingen från patienten eller patientens juridiskt godtagbara representant) och förstå och villig att följa studiens krav
2. Manliga eller kvinnliga patienter 21 år eller äldre

3. Patienter med alkoholisk hepatit definieras som:

   1. Historik av kraftigt alkoholmissbruk: >40 g/dag hos kvinnor och >60 g/dag hos män under de flesta dagar under en period på minst 6 månader
   2. Drack alkohol inom 6 veckor efter inträdet i studien
   3. Biokemiska parametrar för allvarlig sjukdom som bevisas av MELD-poäng >20 men <35, eller MELD-poäng 35-40 om SOFA-poäng är <10
4. Vilja att använda två tillförlitliga former av preventivmedel (för både män och kvinnor i fertil ålder) från screening till 1 månad efter avslutad studiebehandling

5. Patienter med etablerade kontraindikationer för användning av steroider inklusive men inte begränsat till följande:

   1. GI-blödning
   2. Aktiv infektion, inklusive spontan bakteriell peritonit, baserad på positiv blododling, urinodling eller lungröntgen (om den är positiv måste den ha tagit antibiotika i minst 24 timmar innan studiestart)
   3. Akut pankreatit (ökat lipas > 3x ULN eller radiologiska bevis)
   4. Positivitet för hepatit B (HBsAg+) eller C-virus (HCV+), och
   5. Njursvikt

Exklusions kriterier:

1. Annan eller samtidig orsak till leversjukdom som ett resultat av:

   1. Autoimmun leversjukdom (positiv anti-mitokondriell antikropp och glattmuskelantikropp, positiv läsning på antinukleär antikroppstiter >1:160)
   2. Metabolisk leversjukdom (onormala ceruloplasminnivåer)
   3. Vaskulär leversjukdom
   4. Läkemedelsinducerad leversjukdom Obs: Samtidig viral hepatit är inte utesluten.
2. Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV)
3. Sepsis som framgår av positiv blod- eller urinodling, eller lunginflammation som bekräftats av röntgen
4. Historik av njurtransplantation och/eller dialys vid tidpunkten för inträde i studien
5. Inflammatorisk tarmsjukdom
6. Diagnostiserad eller misstänkt systemisk lupus erythematosus (SLE) och/eller reumatoid artrit (RA)
7. Hepatocellulärt karcinom (HCC) vid inträde i studien
8. Andra aktiva icke-levermaligniteter än kurativt behandlad hudcancer (basalcells- eller skivepitelcancer)
9. Aktiv tuberkulos på lungröntgen vid studiestart
10. Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier, eller förlängning av screening (förbehandling) QT- eller QTc-intervall på >480 millisekunder (ms)
11. Betydande systemisk eller allvarlig sjukdom annan än leversjukdom, inklusive kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, lungsjukdom, njursvikt, allvarlig psykiatrisk sjukdom, som enligt utredaren skulle hindra patienten från att delta i och slutföra studien
12. Patienter som kräver användning av vasopressorer eller inotropt stöd
13. Leverbiopsi, om utförd, visar fynd som inte är förenliga med alkoholisk hepatit
14. Varje patient som har fått något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter dosering eller som är planerad att få ett annat prövningsläkemedel eller apparat under studiens gång. Obs: Undersökningsläkemedel inkluderar alla läkemedel som används utanför etiketten.
15. Om kvinna, känd graviditet eller har ett positivt urin- eller serumgraviditetstest, eller ammar/ammar
16. Om man är män, om partnern är känd för att vara gravid vid tidpunkten för inträde i studien eller blir gravid medan patienten tar studieläkemedlet eller upp till 1 månad efter avslutad studieläkemedel
17. Lämplig kandidat för kortikosteroidbehandling
18. Behandling för alkoholhepatit inom 1 månad från studiestart med användning av kortikosteroider i >1 vecka eller kortikosteroidanvändning vid tidpunkten för inträde i studien.