Studio di IDN-6556 in pazienti con grave epatite alcolica e controindicazioni alla terapia steroidea (AH)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto (da parte del paziente o del rappresentante legalmente riconosciuto del paziente) e comprendere e disposto a rispettare i requisiti dello studio
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 21 anni

3. Pazienti con epatite alcolica definita come:

   1. Storia di forte abuso di alcol: >40 g/giorno nelle femmine e >60 g/giorno nei maschi per la maggior parte dei giorni in un periodo minimo di 6 mesi
   2. Consumato alcol entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
   3. Parametri biochimici della malattia grave come evidenziato dal punteggio MELD >20 ma <35, o dal punteggio MELD 35-40 se il punteggio SOFA è <10
4. Disponibilità a utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione (sia per i maschi che per le femmine in età fertile) dallo screening fino a 1 mese dopo il completamento del trattamento in studio

5. Pazienti con controindicazioni stabilite all'uso di steroidi, inclusi ma non limitati a quanto segue:

   1. Sanguinamento gastrointestinale
   2. Infezione attiva, inclusa peritonite batterica spontanea, sulla base di emocoltura positiva, urinocoltura o radiografia del torace (se positivo, deve essere stato trattato con antibiotici per almeno 24 ore prima dell'ingresso nello studio)
   3. Pancreatite acuta (aumento della lipasi > 3x ULN o evidenza radiologica)
   4. Positività al virus dell'epatite B (HBsAg+) o C (HCV+), e
   5. Insufficienza renale

Criteri di esclusione:

1. Altra o concomitante causa di malattia epatica a seguito di:

   1. Malattia epatica autoimmune (anticorpo anti-mitocondriale positivo e anticorpo del muscolo liscio, lettura positiva sul titolo dell'anticorpo anti-nucleare> 1: 160)
   2. Malattia metabolica del fegato (livelli anormali di ceruloplasmina)
   3. Malattia vascolare del fegato
   4. Malattia epatica indotta da farmaci Nota: l'epatite virale concomitante non è esclusa.
2. Co-infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
3. Sepsi come evidenziato da emocoltura o urinocoltura positiva, o polmonite come confermata dai raggi X
4. Storia di trapianto renale e/o in dialisi al momento dell'ingresso nello studio
5. Malattia infiammatoria intestinale
6. Lupus eritematoso sistemico (LES) diagnosticato o sospetto e/o artrite reumatoide (AR)
7. Carcinoma epatocellulare (HCC) all'ingresso nello studio
8. Tumori maligni attivi non epatici diversi dal cancro della pelle trattato in modo curativo (carcinomi basocellulari o a cellule squamose)
9. Tubercolosi attiva alla radiografia del torace all'ingresso nello studio
10. Anamnesi o presenza di aritmie cardiache clinicamente rilevanti o prolungamento dell'intervallo QT o QTc di screening (pre-trattamento) >480 millisecondi (msec)
11. Malattia sistemica o grave significativa diversa dalla malattia epatica, tra cui malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare, insufficienza renale, malattia psichiatrica grave, che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe al paziente la partecipazione e il completamento dello studio
12. Pazienti che richiedono l'uso di vasopressori o supporto inotropo
13. Biopsia epatica, se eseguita, che mostra risultati non compatibili con l'epatite alcolica
14. Qualsiasi paziente che ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione o che è programmato per ricevere un altro farmaco o dispositivo sperimentale nel corso dello studio Nota: il farmaco sperimentale include qualsiasi farmaco utilizzato off-label.
15. Se femmina, gravidanza nota, o ha un test di gravidanza su siero o urina positivo, o allattamento/allattamento al seno
16. Se maschio, se la partner è nota per essere incinta al momento dell'ingresso nello studio o rimane incinta mentre il paziente è in trattamento con il farmaco in studio o fino a 1 mese dopo il completamento del farmaco in studio
17. Candidato appropriato per la terapia con corticosteroidi
18. Trattamento dell'epatite alcolica entro 1 mese dall'ingresso nello studio con uso di corticosteroidi per> 1 settimana o uso di corticosteroidi al momento dell'ingresso nello studio.