Vosaroksin og azacitidin ved behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av myelodysplastisk syndrom og ett av følgende:

  • Cytopenier som krever overføring av røde blodlegemer og/eller blodplater eller nøytropeni (ANC <1 X109/L)
  • IPSS-score på INT-1 eller høyere ved screening
  • MDS med overskytende blaster i transformasjon som definert av FAB-kriterier (20-29 % benmargsblaster) eller
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi
• Alder ≥18 år

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon definert som alle følgende:

  • total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, unntatt i tilfeller av Gilberts sykdom;
  • AST og ALT ≤2,5 institusjonell ULN;
  • serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller estimert kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-ligningen
• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).
• Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale, eller hvis de er i fertil alder, må de samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 30 dager etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 30 dager etter siste behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienter kan ha mottatt opptil 3 tidligere sykluser med hypometylatorterapi (dvs. decitabin eller azacitidin) før påmelding og kan ha mottatt støttende behandlingstiltak (vekstfaktorer, erytropoietinstimulerende midler, transfusjon osv.
• Enten registrert i HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematologic Diseases"), som letter innsamling av blod, benmarg og hud for korrelative studier, eller samtykker til innsamling av blod, benmarg og hud som del av denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med fire eller flere sykluser med hypometylatorterapi.
• Får samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi under behandlingens varighet i henhold til protokollen.
• Kjent seropositivitet for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert. Pasienter som er seropositive for HCV, men har en negativ virusmengde er også kvalifisert. Dokumentasjon på at pasientene har gjennomført et behandlingsforløp for HCV kreves og vil bli innhentet.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravid og/eller ammer.