Vosaroxin und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen

Einschlusskriterien:

• Diagnose des myelodysplastischen Syndroms und einer der folgenden:

  • Zytopenien, die Transfusionen roter Blutkörperchen und/oder Blutplättchen erfordern, oder Neutropenie (ANC <1 x 109/l)
  • IPSS-Score von INT-1 oder höher beim Screening
  • MDS mit überschüssigen Blasten in Transformation, wie durch FAB-Kriterien definiert (20–29 % Knochenmarkblasten) oder
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie
• Alter ≥18 Jahre alt

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion, definiert als alle der folgenden:

  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, außer bei Gilbert-Krankheit;
  • AST und ALT ≤2,5 institutionelle ULN;
  • Serum-Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Frauen müssen chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal sein oder, wenn sie gebärfähig sind, sich bereit erklären, während der Studie bis 30 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 30 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Patienten können bis zu 3 vorangegangene Zyklen einer Hypomethylator-Therapie erhalten haben (d. h. Decitabin oder Azacitidin) vor der Einschreibung und haben möglicherweise unterstützende Behandlungsmaßnahmen erhalten (Wachstumsfaktoren, Erythropoietin-stimulierende Wirkstoffe, Transfusion usw.
• Entweder bei HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematological Diseases") eingeschrieben, was die Entnahme von Blut, Knochenmark und Haut für korrelative Studien erleichtert, oder der Entnahme von Blut, Knochenmark und Haut zugestimmt Bestandteil dieses Protokolls.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit vier oder mehr Zyklen einer Hypomethylator-Therapie.
• Erhalten einer begleitenden Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie während der Dauer der Behandlung gemäß Protokoll.
• Bekannte Seropositivität für oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet. Patienten, die für HCV seropositiv sind, aber eine negative Viruslast haben, sind ebenfalls geeignet. Eine Dokumentation, dass die Patienten eine Therapie gegen HCV abgeschlossen haben, ist erforderlich und wird eingeholt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwanger und/oder Stillzeit.