Vosaroxin och azacitidin vid behandling av patienter med myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av myelodysplastiskt syndrom och något av följande:

  • Cytopenier som kräver transfusion av röda blodkroppar och/eller blodplättar eller neutropeni (ANC <1 X109/L)
  • IPSS-poäng på INT-1 eller högre vid screening
  • MDS med överskott av blaster i transformation enligt definition av FAB-kriterier (20-29 % benmärgsblaster) eller
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi
• Ålder ≥18 år

• Adekvat njur- och leverfunktion definieras som alla följande:

  • totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, utom i fall av Gilberts sjukdom;
  • AST och ALT ≤2,5 institutionell ULN;
  • serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 enligt Cockcroft-Gaults ekvation
• ECOG-prestandastatus ≤2
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).
• Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala eller om de är i fertil ålder måste de gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 30 dagar efter den sista behandlingen. Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 30 dagar efter den sista behandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Patienter kan ha fått upp till 3 tidigare cykler av hypometylatorterapi (dvs. decitabin eller azacitidin) före inskrivningen och kan ha fått stödjande vårdåtgärder (tillväxtfaktorer, erytropoietinstimulerande medel, transfusion etc.
• Antingen inskriven i HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematologic Diseases"), som underlättar insamling av blod, benmärg och hud för korrelativa studier, eller samtycker till insamling av blod, benmärg och hud som en del av detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med fyra eller flera cykler av hypometylatorterapi.
• Får samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi under behandlingstiden enligt protokoll.
• Känd seropositivitet för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade. Patienter som är seropositiva för HCV men har en negativ virusmängd är också berättigade. Dokumentation på att patienterna har genomgått en behandlingskur för HCV krävs och kommer att erhållas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravid och/eller ammar.