Возароксин и азацитидин в лечении пациентов с миелодиспластическими синдромами

Критерии включения:

• Диагноз миелодиспластического синдрома и один из следующих признаков:

  • Цитопения, требующая переливания эритроцитов и/или тромбоцитов, или нейтропения (ANC <1 X109/л)
  • Оценка IPSS INT-1 или выше при скрининге
  • МДС с избытком бластов в стадии трансформации, как определено критериями FAB (20-29% бластов костного мозга) или
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз
• Возраст ≥18 лет

• Адекватная функция почек и печени определяется как все из следующего:

  • общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением случаев болезни Жильбера;
  • АСТ и АЛТ ≤2,5 установленной ВГН;
  • креатинин сыворотки в пределах нормальных институциональных пределов или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m2 по уравнению Кокрофта-Голта
• Статус производительности ECOG ≤2
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).
• Женщины должны быть хирургически или биологически бесплодны или находиться в постменопаузе, или если они способны к деторождению, они должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования в течение 30 дней после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 30 дней после последней обработки. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты могли получить до 3 предшествующих циклов терапии гипометилаторами (т. децитабин или азацитидин) до включения в исследование и, возможно, получали меры поддерживающей терапии (факторы роста, стимуляторы эритропоэтина, переливание крови и т. д.).
• Либо зарегистрированы в HRPO № 201011766 («Получение тканей для анализа факторов генетического прогрессирования при гематологических заболеваниях»), что облегчает сбор крови, костного мозга и кожи для корреляционных исследований, либо дает согласие на сбор крови, костного мозга и кожи в качестве частью этого протокола.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение четырьмя или более циклами терапии гипометилаторами.
• Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение всего периода лечения по протоколу.
• Известная серопозитивность или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие. Пациенты, которые серопозитивны на ВГС, но имеют отрицательную вирусную нагрузку, также имеют право на участие. Документация о том, что пациенты прошли курс терапии ВГС, требуется и будет получена.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие грудью.