Vosaroxin e azacitidina no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de síndrome mielodisplásica e um dos seguintes:

  • Citopenias que requerem transfusões de hemácias e/ou plaquetas ou neutropenia (ANC <1 X109/L)
  • Pontuação IPSS de INT-1 ou superior na triagem
  • MDS com excesso de blastos em transformação, conforme definido pelos critérios FAB (20-29% de blastos de medula óssea) ou
  • Leucemia mielomonocítica crônica
• Idade ≥18 anos

• Função renal e hepática adequadas definidas como todas as seguintes:

  • bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, exceto na doença de Gilbert;
  • AST e ALT ≤2,5 LSN institucional;
  • creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina estimada ≥60 mL/min/1,73 m2 pela equação de Cockcroft-Gault
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).
• As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas ou, se em idade fértil, devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 30 dias após o último tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 30 dias após o último tratamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Os pacientes podem ter recebido até 3 ciclos anteriores de terapia hipometiladora (ou seja, decitabina ou azacitidina) antes da inscrição e pode ter recebido medidas de cuidados de suporte (fatores de crescimento, agentes estimulantes de eritropoetina, transfusão, etc.
• Cadastrado no HRPO# 201011766 ("Aquisição de Tecidos para Análise de Fatores de Progressão Genética em Doenças Hematológicas"), que facilita a coleta de sangue, medula óssea e pele para estudos correlativos, ou permite a coleta de sangue, medula óssea e pele como parte deste protocolo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com quatro ou mais ciclos de terapia hipometiladora.
• Receber quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante durante a duração do tratamento no protocolo.
• Soropositividade conhecida ou infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis. Pacientes soropositivos para HCV, mas com carga viral negativa também são elegíveis. A documentação de que os pacientes concluíram um curso de terapia para HCV é necessária e será obtida.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávida e/ou lactante.