Vosaroxin en Azacitidine bij de behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen

Inclusiecriteria:

• Diagnose van myelodysplastisch syndroom en een van de volgende:

  • Cytopenieën waarvoor transfusies van rode bloedcellen en/of bloedplaatjes nodig zijn of neutropenie (ANC <1 X109/L)
  • IPSS-score van INT-1 of hoger bij screening
  • MDS met overtollige blasten in transformatie zoals gedefinieerd door FAB-criteria (20-29% beenmergblasten) of
  • Chronische myelomonocytische leukemie
• Leeftijd ≥18 jaar

• Adequate nier- en leverfunctie gedefinieerd als al het volgende:

  • totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, behalve bij de ziekte van Gilbert;
  • AST en ALT ≤2,5 institutionele ULN;
  • serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of geschatte creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.
• Vrouwtjes moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn of, indien ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 30 dagen na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 30 dagen na de laatste behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Patiënten kunnen tot 3 eerdere cycli van hypomethylatortherapie (d.w.z. decitabine of azacitidine) voorafgaand aan inschrijving en mogelijk ondersteunende zorgmaatregelen hebben gekregen (groeifactoren, erytropoëtinestimulerende middelen, transfusie, enz.
• Ofwel ingeschreven in HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematological Diseases"), dat het verzamelen van bloed, beenmerg en huid voor correlatieve onderzoeken vergemakkelijkt, of toestemming geeft voor het verzamelen van bloed, beenmerg en huid als onderdeel van dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met vier of meer cycli van hypomethylatortherapie.
• Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie ontvangen tijdens de duur van de behandeling op protocol.
• Bekende seropositiviteit voor of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking. Ook patiënten die seropositief zijn voor HCV, maar een negatieve viral load hebben, komen in aanmerking. Documentatie dat de patiënten een therapiekuur voor HCV hebben voltooid, is vereist en zal worden verkregen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger en/of borstvoeding.