Vosaroxin og azacitidin til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelodysplastisk syndrom og en af ​​følgende:

  • Cytopenier, der kræver transfusion af røde blodlegemer og/eller blodplader eller neutropeni (ANC <1 X109/L)
  • IPSS-score på INT-1 eller højere ved screening
  • MDS med overskydende blaster i transformation som defineret af FAB-kriterier (20-29 % knoglemarvsblaster) eller
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi
• Alder ≥18 år

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion defineret som alle følgende:

  • total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom;
  • AST og ALT ≤2,5 institutionel ULN;
  • serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller estimeret kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-ligningen
• ECOG ydeevnestatus ≤2
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
• Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 30 dage efter sidste behandling. Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 30 dage efter sidste behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienter kan have modtaget op til 3 tidligere cyklusser af hypomethylatorterapi (dvs. decitabin eller azacitidin) før tilmeldingen og kan have modtaget støttende behandlingsforanstaltninger (vækstfaktorer, erythropoietinstimulerende midler, transfusion osv.
• Enten indskrevet i HRPO# 201011766 ("vævsopsamling til analyse af genetiske progressionsfaktorer i hæmatologiske sygdomme"), som letter indsamling af blod, knoglemarv og hud til korrelative undersøgelser, eller giver samtykke til indsamling af blod, knoglemarv og hud som del af denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med fire eller flere cyklusser af hypomethylatorterapi.
• Modtagelse af samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi under behandlingens varighed i henhold til protokol.
• Kendt seropositivitet for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede. Patienter, der er seropositive for HCV, men har en negativ virusbelastning, er også kvalificerede. Dokumentation for, at patienterne har gennemført et behandlingsforløb for HCV, er påkrævet og vil blive indhentet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid og/eller ammende.