Vosaroxin y azacitidina en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de síndrome mielodisplásico y uno de los siguientes:

  • Citopenias que requieren transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas o neutropenia (RAN <1 X109/L)
  • Puntuación IPSS de INT-1 o superior en la selección
  • MDS con exceso de blastos en transformación según lo definido por los criterios FAB (20-29% de blastos en la médula ósea) o
  • Leucemia mielomonocítica crónica
• Edad ≥18 años

• Función renal y hepática adecuada definida como todo lo siguiente:

  • bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, excepto en los casos de enfermedad de Gilbert;
  • AST y ALT ≤2.5 ULN institucional;
  • creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina estimado ≥60 ml/min/1,73 m2 por la ecuación de Cockcroft-Gault
• Estado funcional ECOG ≤2
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas o si están en edad fértil, deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 30 días después del último tratamiento. Los machos deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 30 días después del último tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 3 ciclos previos de terapia con hipometiladores (es decir, decitabina o azacitidina) antes de la inscripción y puede haber recibido medidas de atención de apoyo (factores de crecimiento, agentes estimulantes de la eritropoyetina, transfusión, etc.
• Ya sea inscrito en HRPO# 201011766 ("Adquisición de tejidos para el análisis de factores de progresión genética en enfermedades hematológicas"), que facilita la recolección de sangre, médula ósea y piel para estudios correlativos, o da su consentimiento para la recolección de sangre, médula ósea y piel como parte de este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cuatro o más ciclos de terapia hipometiladora.
• Recibir quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitante durante la duración del tratamiento según el protocolo.
• Seropositividad conocida o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles. Los pacientes que son seropositivos para el VHC, pero que tienen una carga viral negativa también son elegibles. Se requiere la documentación de que los pacientes han completado un curso de terapia para el VHC y se obtendrá.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.