Preoperativ TPF-kjemoterapi i en populasjon av molekylært selektert lokalt avansert resektabel munnhule plateepitelkreft

Pasienter med stadium T2 (> 3 cm) T3 N1-N3 og T4a enhver N primær OCSCC vurderes for innrullering i denne studien. Pasienter vil bli bedt om å signere det informerte samtykket for å bli tatt opp til den kliniske studien og for å analysere tumorbiopsien. Hvis en funksjonell p53-proteinstatus og/eller lav ekspresjon av beta-tubulin II identifiseres, vil pasienten bli registrert i den terapeutiske delen av studien. Ved ulik molekylær profil vil pasienten ikke bli registrert i studien. En radiologisk oppfølging av sykdom er nødvendig før man starter CT. En magnetisk resonansavbildning (MRI) med DWI, og hvis tilgjengelig, en dynamisk kontrastforsterket (DCE)-MRI vil bli utført før behandlingen.

Hver pasient vil motta induksjons-CT, bestående av TPF (docetaxel 75 mg/sm og cisplatin 80 mg/sm dag 1 og 5 fluorouracil 800 mg/sm hver dag i kontinuerlig infusjon dag 1-4, ifølge Paccagnella et al, ASCO 2008) i 3 sykluser hver 21. dag, etterfulgt av operasjon. Profylaktisk antibiotika med ciprofloksacin 500 mg 2 ganger daglig vil bli administrert fra dag 5 til dag 15 etter hver syklus; G-CSF tas inn som sekundærprofylakse ved febril nøytropeni eller nøytropeni grad 4 ved forrige syklus. Pasienten vil ha klinisk undersøkelse ved baseline og før hver CT-syklus. Når det foreligger en klinisk mistanke om progredierende sykdom, vil det bli utført en radiologisk gjenoppretting med MR, og ved radiologisk progresjon i henhold til RECIST 1.1 vil pasienten bli underkastet kirurgisk eksisjon av svulsten. Imidlertid kan etterforskerne uansett bedømme at sykdommen utvikler seg og de anser at kjemoterapi ikke lenger er indisert, vil pasienten bli underkastet operasjon selv uten en radiologisk bekreftelse på progresjon. Ved klinisk SD eller PR, vil en radiologisk omplassering planlegges med MR og DWI-MRI minst to uker etter tredje syklus (en DWI-MR og, hvis tilgjengelig en DCE-MRI, vil bli utført etter 1. syklus i rekkefølge for å evaluere tidlig responsavbildning). Kirurgi vil bli utført innen en måned etter siste CT-syklus, dersom det ikke er noen kliniske kontraindikasjoner. Etter den kirurgiske behandlingen vil det gis adjuvant behandling i henhold til anerkjente patologiske risikofaktorer (Bernier J, 2005). Pasientene vil bli fulgt opp i henhold til Institusjonsoppfølgingspolicy.