Chemioterapia TPF preoperatoria in una popolazione di carcinoma a cellule squamose del cavo orale resecabile localmente avanzato selezionato a livello molecolare

I pazienti con stadio T2 (> 3 cm) T3 N1-N3 e T4a qualsiasi N OCSCC primario sono presi in considerazione per l'arruolamento in questo studio. Ai pazienti verrà chiesto di firmare il consenso informato per essere ammessi allo studio clinico e per analizzare la biopsia del tumore. Se viene identificato uno stato funzionale della proteina p53 e/o una bassa espressione di beta-tubulina II, il paziente verrà arruolato nella parte terapeutica dello studio. In caso di profilo molecolare diverso, il paziente non verrà arruolato nello studio. È necessario un esame radiologico della malattia prima di iniziare la TC. Prima della terapia verrà eseguita una risonanza magnetica (MRI) con DWI e, se disponibile, una MRI con contrasto dinamico potenziato (DCE).

Ciascun paziente riceverà una TC di induzione, composta da TPF (docetaxel 75 mg/m² e cisplatino 80 mg/m² giorno 1 e 5 fluorouracile 800 mg/m² ogni giorno in infusione continua giorni 1-4, secondo Paccagnella et al, ASCO 2008) per 3 cicli ogni 21 giorni, seguiti da intervento chirurgico. Verrà somministrato un antibiotico profilattico con ciprofloxacina 500 mg 2 volte/die a partire dal giorno 5 fino al giorno 15 dopo ogni ciclo; Il G-CSF è ammesso come profilassi secondaria in caso di neutropenia febbrile o neutropenia di grado 4 al ciclo precedente. Il paziente verrà sottoposto a un esame clinico al basale e prima di ogni ciclo TC. Qualora esista il sospetto clinico di progressione della malattia, verrà eseguita una ristadiazione radiologica con RM e in caso di progressione radiologica secondo RECIST 1.1 il paziente sarà sottoposto ad asportazione chirurgica del tumore. In ogni caso, in ogni caso, qualora gli investigatori ritenessero che la malattia stia progredendo e ritenessero che la chemioterapia non sia più indicata, il paziente verrà sottoposto ad intervento chirurgico anche senza una conferma radiologica della progressione. In caso di SD o PR clinica, verrà pianificata una ristadiazione radiologica con MRI e DWI-MRI almeno due settimane dopo il terzo ciclo (una DWI-MRI e, se disponibile, una DCE-MRI, verranno eseguite dopo il 1° ciclo in ordine per valutare l’imaging di risposta precoce). L'intervento verrà eseguito entro un mese dall'ultimo ciclo di TC, se non ci sono controindicazioni cliniche. Dopo il trattamento chirurgico, verrà somministrato un trattamento adiuvante in base ai fattori di rischio patologici riconosciuti (Bernier J, 2005). I pazienti saranno seguiti secondo la politica di follow-up istituzionale.