Preoperativ TPF-kemoterapi i en population av molekylärt utvald lokalt avancerad resektabel skivepitelcancer i munhålan

Patienter med stadium T2 (> 3 cm) T3 N1-N3 och T4a någon N primär OCSCC övervägs för inskrivning i denna studie. Patienterna kommer att uppmanas att underteckna det informerade samtycket för att bli antagen till den kliniska studien och för att analysera tumörbiopsi. Om en funktionell p53-proteinstatus och/eller lågt uttryck av beta-tubulin II identifieras, kommer patienten att inkluderas i den terapeutiska delen av studien. Vid annan molekylär profil kommer patienten inte att inkluderas i studien. En radiologisk upparbetning av sjukdomen krävs innan CT påbörjas. En magnetisk resonanstomografi (MRT) med DWI, och om tillgänglig, en dynamisk kontrastförstärkt (DCE)-MRI kommer att utföras före behandlingen.

Varje patient kommer att få induktions-CT, bestående av TPF (docetaxel 75 mg/sm och cisplatin 80 mg/sm dag 1 och 5 fluorouracil 800 mg/sm varje dag i kontinuerlig infusion dag 1-4, enligt Paccagnella et al, ASCO 2008) i 3 cykler var 21:e dag, följt av operation. Profylaktiskt antibiotikum med ciprofloxacin 500 mg 2 gånger/dag kommer att administreras från dag 5 till dag 15 efter varje cykel; G-CSF tas in som sekundärprofylax vid febril neutropeni eller neutropeni grad 4 vid tidigare cykel. Patienten kommer att genomgå klinisk undersökning vid baslinjen och före varje CT-cykel. Närhelst en klinisk misstanke om fortskridande sjukdom föreligger, kommer en radiologisk återställning med MRT att utföras och vid radiologisk progression enligt RECIST 1.1 kommer patienten att genomgå kirurgisk excision av tumören. Men i alla fall kan utredarna bedöma att sjukdomen fortskrider och de anser att kemoterapi inte längre är indicerad, patienten kommer att underkastas operation även utan en radiologisk bekräftelse på progression. I händelse av klinisk SD eller PR, kommer en radiologisk ombyggnad att planeras med MRT och DWI-MRI minst två veckor efter den tredje cykeln (en DWI-MRI och, om tillgänglig en DCE-MRI, kommer att utföras efter den första cykeln i ordning för att utvärdera tidig respons avbildning). Kirurgi kommer att utföras inom en månad efter den sista cykeln av CT, om det inte finns några kliniska kontraindikationer. Efter den kirurgiska behandlingen kommer adjuvansbehandling att ges enligt erkända patologiska riskfaktorer (Bernier J, 2005). Patienterna kommer att följas upp enligt den institutionella uppföljningspolicyn.